Platform Clinical Study na rzecz zwalczania twardziny układowej

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie skuteczności różnych produktów eksperymentalnych (IP) w porównaniu z placebo pod kątem zmiany od punktu wyjściowego do końca okresu leczenia w Tygodniu 52 w zakresie pojemności płuc u uczestników z śródmiąższową chorobą płuc wtórną do stwardnienia układowego.

Kryteria włączenia do badania:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody;
2. Klasyfikacja SSc zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism z 2013 r. Do podtypu SSc o ograniczonym/sinustycznym nasileniu będzie należał limit rekrutacji. Maksymalna liczba uczestników włączonych do badania będzie wynosić co najmniej 30% uczestników z ograniczonym/sinustycznym podtypem SSc dla każdego podprotokołu (IP) swoistego dla schematu leczenia.
3. Początek SSc (zdefiniowany przez pierwszy objaw Raynauda) 5 lat lub krócej przed wizytą przesiewową;
4. Zmodyfikowany wynik oceny skóry Rodnana (mRSS) od 10 do 35 włącznie u uczestników z SSc skóry rozproszonej;
5. Obecność ILD z objawami jakiegokolwiek zwłóknienia w badaniu HRCT (w ciągu 3 miesięcy lub mniej od randomizacji)
6. Obecność FVC 45% lub więcej przewidywanych wartości prawidłowych;
7. Obecność zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) 30% lub więcej przewidywanej normy, skorygowanej o hemoglobinę;

Obowiązują inne kryteria włączenia do protokołu i/lub podprotokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości płuc niespójnych z ILD w badaniu HRCT (np. bliznowacenie spowodowane wcześniejszą aktywną gruźlicą [TB], sarkoidozą, masą płuc lub innyminieprawidłowościami niezwiązanymi z SSc-ILD, zgodnie z ustaleniami lokalnego radiologa/badacza);
2. Przeszczep komórek macierzystych w wywiadzie, przeszczep szpiku kostnego, terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym lub przeszczep narządu litego;
3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas udziału w badaniu klinicznym;
4. Stwierdzona w wywiadzie choroba wątroby klasy B lub klasy C w skali Childa-Pugha;

5. Obecność któregokolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego <45 ml/min/1,73 m2, obliczony na podstawie równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • aminotransferaza alaninowa lub poziom aminotransferazy asparaginianowej >1,5 × górna granica normy (GGN);
   • Płytki krwi <100 × 109/l (100 000/μl);
   • liczba białych krwinek <2500/μl;
   • liczba neutrofili <1500/μl;
   • Wydłużenie czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny >1,5 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >2; lub
   • Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika badania na ryzyko udziału w badaniu.
6. Stwierdzony w wywiadzie poważny uraz lub krwotok w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
7. Stwierdzone w wywiadzie jakiekolwiek klinicznie istotne przewlekłe krwawienie przerywane, takie jak czynna ektazja żołądkowo-antralna naczyń lub czynna choroba wrzodowa żołądka, w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową;
8. Obecność podczas wizyty przesiewowej innego klinicznie istotnego ryzyka wystąpienia krwawień, w tym zaburzeń krzepnięcia krwi lub płytek krwi, zgodnie z ustaleniami Badacza;
9. Stwierdzone w wywiadzie wszelkie zdarzenia mózgowo-naczyniowe (np. przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
10. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub planowany zabieg wieńcowy w trakcie udziału w badaniu;
11. Występowanie ostrej lub przewlekłej zastoinowej niewydolności serca (klasa III według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [umiarkowana] lub klasa IV [ciężka]) podczas wizyty przesiewowej;

Obowiązują inne kryteria wyłączenia z protokołu i/lub podprotokołu.