Badanie kliniczne dotyczące zwalczania twardziny

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie skuteczności różnych badanych produktów (BP) w porównaniu z placebo w zakresie zmiany pojemności płuc od punktu wyjściowego do końca okresu leczenia w Tygodniu 52 u uczestników ze śródmiąższową chorobą płuc w przebiegu twardziny układowej.

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody;
2. Klasyfikacja SSc zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism z 2013 r. Maksymalna liczba uczestników włączonych do badania będzie miała zastosowanie do ograniczonego podtypu skórnego TU. Maksymalna liczba uczestników włączonych do badania będzie wynosić co najmniej 30% uczestników badania z ograniczonym/skórnym podtypem SSc dla każdego podprotokołu (IP) dla danego schematu leczenia;
3. Początek twardziny układowej (definiowany jako pierwszy objaw inny niż objaw Raynauda) 5 lat lub mniej przed wizytą przesiewową;
4. Zmodyfikowana skala oceny stanu skóry Rodnana (mRSS) wynosząca od 10 do 35 włącznie u uczestników z rozległym skórnym SSc;
5. Występowanie ILD z potwierdzoną dowolnym zwłóknieniem w badaniu HRCT (w ciągu 3 miesięcy lub mniej od randomizacji)
6. Obecność FVC 45% lub więcej przewidywanej wartości prawidłowej;
7. Obecność zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) 30% lub więcej przewidywanej normy, skorygowanej o hemoglobinę;

Obowiązują inne kryteria włączenia określone w protokole i/lub podprotokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w płucach niespójnych z ILD w badaniu HRCT (np. bliznowacenie spowodowane wcześniejszą aktywną gruźlicą [TB], sarkoidoza, masa płuc lub innewyniki niezwiązane z SSc-ILD, określone przez lokalnego radiologa/badacza);
2. Przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, terapia limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym lub przeszczep narządu litego w wywiadzie;
3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas udziału w badaniu klinicznym;
4. Choroba wątroby klasy B lub klasy C w skali Childa-Pugha w wywiadzie;

5. Obecność któregokolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego <45 ml/min/1,73 m2, obliczony na podstawie równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • aktywność aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej >1,5 × górna granica normy (GGN);
   • Płytki krwi <100 × 109/l (100 000/μl);
   • liczba krwinek białych <2500/μl;
   • Liczba neutrofili we krwi <1500/μl;
   • wydłużenie czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny >1,5 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >2; lub
   • Jakikolwiek inny wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza może narazić uczestnika badania na ryzyko związane z udziałem w badaniu.
6. Stwierdzony w wywiadzie poważny uraz lub krwotok w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
7. Stwierdzone w wywiadzie klinicznie istotne przewlekłe krwawienie, takie jak czynne ektazja naczyń krwionośnych żołądka lub czynna choroba wrzodowa żołądka w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową;
8. Obecność innego klinicznie istotnego ryzyka krwawienia, w tym zaburzeń krzepnięcia lub płytek krwi, podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z ustaleniami Badacza;
9. stwierdzone w wywiadzie zdarzenia mózgowo-naczyniowe (np. przejściowy atak niedokrwienny lub udar mózgu) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
10. stwierdzony w wywiadzie zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub planowane poddanie się zabiegowi wieńcowemu podczas udziału w badaniu;
11. Obecność ostrej lub przewlekłej zastoinowej niewydolności serca (klasa III [umiarkowana] lub klasy IV [ciężka]) podczas wizyty przesiewowej;

Obowiązują inne kryteria wyłączenia określone w protokole i/lub podprotokołu.