Badanie oceniające wpływ i bezpieczeństwo stosowania riliprubartu u osób z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP), w przypadku których standardowe leczenie nie działa

Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania riliprubartu w porównaniu z placebo u osób dorosłych z CIDP, u których choroba nie odpowiada na dostępne metody leczenia. Badanie potrwa do 25 miesięcy (około 2 lat).

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik musi mieć CIDP lub możliwe kryteria CIDP, na podstawie wytycznych Europejskiej Akademii Neurologii (EAN) / Towarzystwa Nerwów Obwodowych (PNS), druga wersja (2021).
• Uczestnik musi mieć typową postać CIDP lub jeden z następujących dwóch wariantów CIDP: CIDP ruchową, CIDP wieloogniskową (znaną również jako zespół Lewisa-Sumnera). Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez komisję orzekającą.

• Uczestnik musi być oporny na leczenie immunoglobulinami lub kortykosteroidami, zgodnie z poniższą definicją.

  • Podgrupa oporna na leczenie immunoglobulinami: Historyczne dowody niepowodzenia lub niedostatecznej odpowiedzi na leczenie immunoglobulinami przed badaniem przesiewowym
  • Podgrupa opornych na leczenie kortykosteroidami: Historyczne dowody niepowodzenia lub niedostatecznej odpowiedzi na leczenie kortykosteroidami przed badaniem przesiewowym
• Wynik INCAT u uczestnika wynosi od 2 do 9
• Wszelkie dozwolone leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklosporyna lub mykofenolan mofetylu) były przyjmowane przez ≥ 6 miesięcy
• Uczestnik może przyjmować doustne kortykosteroidy w niskiej dawce (≤20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika)
• Uczestnik musi mieć aktywną chorobę, zdefiniowaną jako wynik aktywności choroby CIDP (CDAS) ≥ 2 punkty podczas badań przesiewowych
• Uczestnik musi mieć udokumentowane szczepienia przeciwko otoczkowym patogenom bakteryjnym podanym w ciągu 5 lat przed Dniem 1 lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Antykoncepcja w przypadku aktywnych seksualnie mężczyzn lub kobiet; brak ciąży i karmienia piersią; brak oddawania nasienia przez mężczyznę
• Masa ciała podczas badań przesiewowych od 35 kg do 154 kg (od 77 do 340 funtów), włącznie

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Polineuropatia z innych przyczyn, w tym między innymi: ostre polineuropatie demielinizacyjne (np. zespół Guillaina-Barrégo), dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do zakażenia lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatie wywołane lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z gammapatią monoklonalną immunoglobuliny M (IgM), zespół POEMS i neuropatia lędźwiowo-krzyżowa.
• Warianty czuciowej CIDP, dystalnej CIDP i ogniskowej CIDP.
• Każda inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy przedmiotowe i podmiotowe zakłócające leczenie lub ocenę wyników
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Ciężkie zakażenia wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi i jakiekolwiek aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwbakteryjnego podczas badań przesiewowych lub obecność schorzenia, które może predysponować uczestnika do zwiększonego ryzyka zakażenia (np. wywiad medyczny, taki jak stwierdzony niedobór odporności lub nawracające zakażenia w wywiadzie)
• Rozpoznanie kliniczne tocznia rumieniowatego układowego (TRU) lub TRU w wywiadzie rodzinnym. W przypadku uczestnika z mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:160 i dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw dwuniciowych (anty-dsDNA) podczas badań przesiewowych, rozpoznanie TRU musi zostać wykluczone przed włączeniem do badania.
• Wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub alergia na lek lub inna, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności stwierdzona w wywiadzie jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na riliprubart lub jego składniki lub ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na jakiekolwiek humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Wszelkie inne klinicznie istotne schorzenie w wywiadzie medycznym lub trwające schorzenie (według oceny Badacza podczas badań przesiewowych), które może wpłynąć na ocenę stosunku korzyści do ryzyka, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić jakości danych zebranych w tym badaniu; lub inna istotna choroba współistniejąca w wywiadzie lub obecnie występująca w przeszłości lub obecna inna istotna choroba współistniejąca, która według oceny Badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu.
• Udokumentowana próba samobójcza w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, obecność myśli samobójczych kategorii 4 lub 5 w skali C-SSRS podczas badań przesiewowych LUB jeśli w opinii badacza uczestnik jest narażony na ryzyko próby samobójczej.
• Dowody na pogorszenie CIDP w ciągu 6 tygodni po wcześniejszym szczepieniu, które w opinii badacza stanowiło nawrót
• Niedawny lub planowany poważny zabieg chirurgiczny, który mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko
• Uczestnik otrzymał niedawno immunoglobuliny (IVIg lub SCIg)
• Niedawne leczenie z wymianą osocza
• Wcześniejsze leczenie riliprubartem
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) lekami silnie immunosupresyjnymi/chemioterapeutycznymi o utrzymującym się działaniu, np. mitoksantronem, alemtuzumabem, kladrybiną
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) z zastosowaniem całkowitego napromieniania węzłów chłonnych lub przeszczepu szpiku kostnego
• Wcześniejsze leczenie lekami obniżającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy
• Stosowanie jakiegokolwiek określonego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu) w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Leczenie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leków immunosupresyjnych/chemioterapeutycznych, takich jak cyklofosfamid, metotreksat, takrolimus, interferon lub inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α. Dozwolone są pewne leki immunosupresyjne powszechnie stosowane w CIDP (azatiopryna, cyklosporyna lub mykofenolan mofetylu), zgodnie z kryterium włączenia.
• Wszelkie szczepienia otrzymane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (z kilkoma wyjątkami, które należy potwierdzić podczas badań przesiewowych)
• Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku eksperymentalnego lub przyjmowanie produktu eksperymentalnego w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniami przesiewowymi
• Wszelkie przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych poza zakresem normy lub nieprawidłowe wyniki badania EKG uznane w ocenie badacza za klinicznie istotne w kontekście tego badania.

• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów:

  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  • Przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab) (chyba że przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs Ab] są również dodatnie, co wskazuje na naturalną odporność).
  • Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniej ustąpionej choroby mogą zostać włączeni do badania tylko w przypadku uzyskania ujemnego wyniku potwierdzającego badania RNA wirusa zapalenia wątroby).
  • Przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anti-HIV2).
• Ciąża, definiowana jako dodatni wynik wysoce czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy krwi lub laktacja
• Zakwaterowanie w instytucji z powodu nakazu regulacyjnego lub prawnego; np. więzienie lub instytucjonalizacja
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym ze względu na stan zdrowia lub stan kliniczny lub potencjalne ryzyko nieprzestrzegania procedur badania
• Uczestnicy są pracownikami ośrodka badawczego lub innymi osobami bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania lub członkami najbliższej rodziny takich osób.
• Wszelkie przepisy obowiązujące w danym kraju, które uniemożliwiłyby uczestnikowi wzięcie udziału w badaniu
• Niedawne leczenie efgartigimodem

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.