Badanie mające na celu sprawdzenie wpływu i bezpieczeństwa stosowania Riliprubartu u osób z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP), dla których zwykłe leczenie nie działa

Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Riliprubart w porównaniu z placebo u osób dorosłych z CIDP, u których choroba nie odpowiada na dostępne metody leczenia. Czas trwania badania wyniesie do 25 miesięcy (około 2 lat).

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

-Uczestnik musi mieć CIDP lub możliwe kryteria CIDP, oparte na wytycznych Europejskiej Akademii Neurologii (EAN) / Towarzystwa Nerwów Zewnętrznych (PNS) Grupy zadaniowej CIDP, druga wersja (2021).

• Uczestnik musi mieć typowy CIDP lub jeden z następujących dwóch wariantów CIDP: CIDP z napędem ruchowym (w tym przeważający motorycznie), CIDP wieloogniskowy (znany również jako zespół Lewisa Sumnera). Diagnoza musi zostać potwierdzona przez komisję orzekającą.

• Uczestnik musi być oporny na leczenie immunoglobulinami lub kortykosteroidami, zgodnie z poniższą definicją.

  • Podgrupa oporna na immunoglobuliny: Historyczne dowody na niepowodzenie lub niedostateczną odpowiedź na leczenie immunoglobuliną przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako brak klinicznie istotnej poprawy lub utrzymujący się wynik w skali INCAT ≥2 po co najmniej:

    • Jedna dawka IVIg 2 g/kg, a następnie druga dawka 2 g/kg lub dwie dawki 1 g/kg, z oddzieleniem około 3 tygodni pomiędzy dawkami (każdą dawkę można podzielić na 2 do 5 dni), jak wskazano w wytycznych EAN/PNS 2021 LUB
    • Leczenie podtrzymujące SCIg z co najmniej 0,2 g/kg co tydzień przez 5 tygodni
  • Podgrupa pacjentów opornych na kortykosteroidy:

Wcześniejsze dowody na niepowodzenie lub niedostateczną odpowiedź na leczenie kortykosteroidami przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako brak klinicznie istotnej poprawy lub utrzymujący się wynik w skali INCAT ≥2 po co najmniej 12 tygodniach leczenia kortykosteroidami. Schemat leczenia kortykosteroidami może być podawany codziennie doustnie prednizon/prednizolon w dawce co najmniej 60 mg, co odpowiada 48 mg metyloprednizolonu, zmniejszać się w ciągu 6 do 8 miesięcy lub schematami alternatywnymi, np. pulsacyjne leczenie kortykosteroidami w wysokich dawkach (deksametazon podawany doustnie w dawce 40 mg/dobę lub metyloprednizolon podawany dożylnie w dawce 500 mg/dobę, każdy raz na dobę przez 4 dni w miesiącu przez 6 miesięcy), jak wskazano w wytycznych EAN/PNS 2021. Klinicznie istotną poprawę definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:

• Zmniejszenie o ≥1 punkt skorygowanego wyniku oceny niepełnosprawności według skali INCAT
• Wzrost wyniku centylowego IRODS o ≥4 punkty
• Wzrost wyniku w skali MRC Sum o ≥3 punkty
• Poprawa siły chwytu dłoni wynosząca ≥8 kilopaskalów lub

• Odpowiednia poprawa w oparciu o informacje z dokumentacji medycznej i według oceny badacza

  • Uczestnik ma skorygowany wynik w skali INCAT od 2 do 9

    --(wynik 2 powinien pochodzić wyłącznie z komponentu niepełnosprawności nóg INCAT).

  • Wszelkie dozwolone leki immunosupresyjne (azathiopryna, cyklosporyna lub mykofenolan mofetylu) były przyjmowane przez ≥6 miesięcy w stałej dawce przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Uczestnik może przyjmować niskie dawki doustnych kortykosteroidów (≤20 mg/dobę prednizonu [lub równoważnej dawki innych doustnych kortykosteroidów]), ale tylko w przypadku przyjmowania stałej dawki przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • U uczestnika musi występować aktywna choroba, zdefiniowana jako wynik oceny aktywności choroby CIDP (CIDP activity score, CDAS) ≥ 2 punkty podczas badań przesiewowych
  • Uczestnik musi mieć udokumentowane szczepienia przeciwko kapsułkowanym patogenom bakteryjnym podane w ciągu 5 lat przed Dniem 1 lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania i po jego zakończeniu, zgodnie z wymogami.

  • Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety uczestniczących w badaniu powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    • Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 55 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:
• Powstrzymanie się od oddawania lub kriokonserwacji nasienia PLUS
• powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (utrzymywanie się przez dłuższy czas i na stałe) i wyrażenie zgody na zachowanie abstynencji LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery zgodnie z poniższym opisem:

  ---- Prezerwatywa dla mężczyzn i dodatkowa wysoce skuteczna metoda antykoncepcji, jak opisano w protokole.

  -- Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeżeli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, i ma zastosowanie jeden z następujących warunków:

• Jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) zgodnie z definicją zawartą w protokole LUB

• Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP) i zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (odsetek niepowodzeń <1% rocznie), zgodnie z opisem w Załączniku 10.4 Antykoncepcja i wytyczne dotyczące bariery w okresie leczenia w ramach badania (skuteczna przed rozpoczęciem interwencji) i przez co najmniej 55 tygodni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania i zgadza się nie oddawać ani kriokonserwować komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie.

  • Masa ciała podczas badań przesiewowych od 35 kg do 154 kg (od 77 do 340 funtów), włącznie

Kryteria wyłączenia: uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Polineuropatia z innych przyczyn, w tym między innymi: dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do zakażenia lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatie wywołane lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z monoklonalną gamiopatią immunoglobuliny M (IgM), zespół POEMS i neuropatia promieniopleksu lędźwiowo-krzyżowego.
• Sensoryczne CIDP, dystalne CIDP i ogniskowe warianty CIDP.
• Jakakolwiek inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy podmiotowe i przedmiotowe zakłócające ocenę leczenia lub wyników leczenia
• Słabo kontrolowana cukrzyca (HbA1c >7%)
• Ciężkie zakażenia wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi oraz wszelkie aktywne zakażenia wymagające leczenia podczas badań przesiewowych lub występowanie schorzenia, które może predysponować uczestnika do zwiększonego ryzyka zakażenia (np. wywiad medyczny, taki jak znany niedobór odporności lub nawracające zakażenia w wywiadzie)
• Rozpoznanie kliniczne tocznia rumieniowatego układowego (TRU) lub występowanie TRU w rodzinie. W przypadku uczestników z mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:160 i dodatnim DNA przeciw dwuniciowym (anty-dsDNA) podczas badań przesiewowych, rozpoznanie TRU należy wykluczyć przed włączeniem do badania.
• Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na riliprubart lub jego składniki w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na jakiekolwiek humanizowane lub mysie przeciwciało monoklonalne.
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna historia choroby lub trwająca choroba (określona przez badacza podczas badań przesiewowych), która może wpłynąć na ocenę stosunku korzyści do ryzyka, zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub niekorzystnie wpłynąć na jakość danych zebranych w tym badaniu; lub historia lub obecność innej istotnej choroby towarzyszącej, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu, zdaniem badacza.
• Udokumentowane w wywiadzie próby samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, występowanie myśli samobójczych kategorii 4 lub 5 w skali CSSRS podczas badań przesiewowych LUB, jeśli w opinii badacza, uczestnik jest narażony na próbę samobójczą.
• Dowody na pogorszenie CIDP w ciągu 6 tygodni po wcześniejszym szczepieniu, które w opinii badacza stanowiły nawrót
• Niedawny lub planowany poważny zabieg chirurgiczny, który mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko
• Uczestnik otrzymywał immunoglobuliny (IVIg lub SCIg) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Leczenie z wymianą osocza w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsze leczenie lekiem Riliprubart
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) lekami o wysokim stopniu immunosupresyjnym/chemioterapeutycznym o trwałym działaniu, np. mitoksantronem, alemtuzumabem, kladrybiną
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) z całkowitym napromienianiem limfoidalnym lub przeszczepem szpiku kostnego
• Wcześniejsze leczenie lekami obniżającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku Riliprubart lub do czasu powrotu liczby limfocytów B do prawidłowego poziomu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Stosowanie jakiegokolwiek specyficznego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu) w ciągu 12 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
• Leczenie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki leków immunosupresyjnych/chemioterapeutycznych, takich jak cyklofosfamid, metotreksat, takrolimus, interferon lub inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF)α. Niektóre leki immunosupresyjne powszechnie stosowane w CIDP (azathiopryna, cyklosporyna lub mykofenolan mofetylu) są dozwolone, jak wskazano w kryterium włączenia.
• Każde szczepienie otrzymane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (z kilkoma wyjątkami do potwierdzenia podczas badań przesiewowych)
• Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku eksperymentalnego lub przyjmowanie produktu eksperymentalnego w ciągu 12 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania produktu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
• Wszelkie przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza granice normy lub nieprawidłowe wyniki badania EKG uznane w opinii badacza za klinicznie istotne w kontekście tego badania.

• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów:

  • antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab) (chyba że przeciwciała powierzchniowe przeciw antygenowi zapalenia wątroby typu B [antiHBs Ab] są również dodatnie, co wskazuje na naturalną odporność)
  • przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (antiHCV)
  • przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (przeciwciała antyHIV1 i antiHIV22)
• Ciąża, definiowana jako dodatni wynik wysoce czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy, lub laktacja
• Zakwaterowanie w instytucji z powodu porządku regulacyjnego lub prawnego; np. uwięziony lub prawnie zinstytucjonalizowany
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, zgodnie z oceną badacza, w tym stanu zdrowia lub stanu klinicznego, lub potencjalnego ryzyka nieprzestrzegania procedur badania
• Uczestnicy to pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób
• Wszelkie przepisy krajowe, które uniemożliwiałyby uczestnikowi włączenie do badania
• Leczenie efgartigimodem w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym