Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania riliprubartu w porównaniu ze standardowym leczeniem immunoglobuliny dożylnej (IVIg) u osób z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP)

 Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania riliprubartu w porównaniu z immunoglobuliną dożylną (IVIg) u dorosłych uczestników z CIDP, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące IVIg, ale nadal mają problemy fizyczne. Badanie potrwa do 25 miesięcy (około 2 lat).

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik musi mieć CIDP lub możliwe kryteria CIDP, na podstawie wytycznych grupy zadaniowej ds. leczenia CIDP Europejskiej Akademii Neurologii (EAN)/Peripheral Nerve Society (PNS), druga wersja (2021).
• Uczestnik musi mieć typową CIDP lub jeden z następujących 2 wariantów CIDP: CIDP ruchową, CIDP wieloogniskową (znaną również jako zespół Lewisa-Sumnera). Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez komisję orzekającą.
• Uczestnicy musieli uzyskać odpowiedź na leczenie IVIg w ciągu ostatnich 5 lat.
• Uczestnik musi przyjmować stałą dawkę podtrzymującą IVIg.
• Uczestnik musi mieć resztkową niepełnosprawność, zdefiniowaną jako wynik INCAT od 2 do 9 podczas badań przesiewowych, potwierdzony w punkcie wyjściowym (wynik 2 powinien dotyczyć wyłącznie komponentu INCAT dotyczącego niepełnosprawności nóg).
• Uczestnik musi otrzymywać leczenie IVIg w ramach standardowego schematu dawkowania podtrzymującego, zdefiniowanego zgodnie z wytycznymi EAN/PNS 2021 CIDP.
• Uczestnicy otrzymujący wlewy IVIg w domu kwalifikują się do udziału w badaniu, o ile wlewy IVIg zostaną przeniesione do szpitala lub ośrodka infuzyjnego co najmniej 1 cykl przed punktem wyjściowym.
• Uczestnik musi mieć aktywną chorobę, zdefiniowaną na podstawie wyniku aktywności choroby CIDP (CDAS) ≥2 punktów podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik musi mieć udokumentowane szczepienia przeciwko otoczkowym patogenom bakteryjnym podanym w ciągu 5 lat przed Dniem 1 lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Antykoncepcja w przypadku aktywnych seksualnie mężczyzn lub kobiet; brak ciąży lub karmienia piersią; brak oddawania nasienia w przypadku mężczyzn uczestniczących w badaniu
• Masa ciała uczestnika podczas badań przesiewowych musi wynosić od 35 kg do 154 kg (od 77 do 340 funtów) włącznie.
• Dowód co najmniej jednego klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu 2 lat lub co najmniej 2 klinicznie istotne pogorszenie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, które wystąpiło w okresie przerwania dawkowania, zmniejszenia dawki lub wydłużonych odstępów pomiędzy dawkami terapii immunoglobiny, co zostało potwierdzone badaniem klinicznym lub dokumentacją medyczną.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Polineuropatia z innych przyczyn, w tym między innymi ostre polineuropatie demielinizacyjne (np. zespół Guillaina-Barrégo), dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do zakażenia lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatie wywołane lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z gammapatią monoklonalną IgM, zespół POEMS, neuropatia lędźwiowo-krzyżowa.
• Warianty czuciowej CIDP, dystalnej i ogniskowej CIDP.
• Jakakolwiek inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy przedmiotowe i podmiotowe zakłócające leczenie lub ocenę wyników.
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Ciężkie zakażenia wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, jakiekolwiek aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwbakteryjnego podczas badań przesiewowych lub obecność schorzenia, które może predysponować uczestnika do zwiększonego ryzyka zakażenia (np. wywiad medyczny, taki jak stwierdzony niedobór odporności lub nawracające zakażenia w wywiadzie).
• Rozpoznanie kliniczne tocznia rumieniowatego układowego (TRU) lub TRU w wywiadzie rodzinnym. W przypadku uczestnika z mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:160 i dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-dsDNA (anty-dsDNA) podczas badań przesiewowych, rozpoznanie TRU musi zostać wykluczone przed włączeniem do badania.
• Wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub alergia na lek lub inne, które w opinii badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności stwierdzona w wywiadzie jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na riliprubart lub jego składniki lub ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na dowolne humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Wszelkie przeciwwskazania związane z podawaniem immunoglobulin (np. nadwrażliwość, przewlekła choroba nerek, choroby zakrzepowo-zatorowe lub niedawne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, stwierdzony w wywiadzie niedobór IgA w czasie badań przesiewowych).
• Wszelkie inne klinicznie istotne schorzenie w wywiadzie medycznym lub trwające schorzenie (według oceny Badacza podczas badań przesiewowych), które może wpłynąć na ocenę stosunku korzyści do ryzyka, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić jakości danych zebranych w tym badaniu; lub w wywiadzie lub obecnie inna istotna choroba współistniejąca, która według oceny Badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu.
• Udokumentowana próba samobójcza w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, obecność myśli samobójczych kategorii 4 lub 5 w skali C-SSRS podczas badań przesiewowych LUB jeśli w opinii badacza istnieje ryzyko próby samobójczej u uczestnika.
• Dowody na pogorszenie CIDP w ciągu 6 tygodni po wcześniejszym szczepieniu, które w opinii badacza stanowiło nawrót choroby.
• Niedawny lub planowany poważny zabieg chirurgiczny, który mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Niedawne leczenie z wymianą osocza
• Leczenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leków immunosupresyjnych/immunomodulacyjnych lub kortykosteroidów (z wyjątkiem dawki podtrzymującej, która jest dozwolona) lub wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) lekami silnie immunosupresyjnymi/chemioterapeutycznymi o utrzymującym się działaniu (np. mitoksantron, alemtuzumab lub kladrybina).
• Wcześniejsze leczenie riliprubartem.
• Niedawne stosowanie jakiegokolwiek określonego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu).
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) z napromienianiem całego układu limfatycznego lub przeszczepem szpiku kostnego.
• Wcześniejsze leczenie lekami zmniejszającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy.
• Każde szczepienie otrzymane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (z kilkoma wyjątkami, które należy potwierdzić podczas badań przesiewowych).
• Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku eksperymentalnego lub przyjmowanie produktu eksperymentalnego w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniami przesiewowymi.
• Wszelkie przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza normalne granice lub nieprawidłowe wyniki badania EKG uznane w ocenie badacza za klinicznie istotne w kontekście tego badania.

• Dodatni wynik dowolnego z następujących testów:

  • antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg).
  • przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab) (chyba że przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs Ab] są również dodatnie, co wskazuje na naturalną odporność).
  • przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV). Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniej wyleczonej choroby mogą zostać włączeni do badania tylko w przypadku uzyskania potwierdzającego ujemnego wyniku badania na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby.
  • przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anti-HIV2).
• Ciąża, definiowana jako dodatni wynik wysoce czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy krwi lub laktacja.
• Zakwaterowanie w instytucji z powodu nakazu regulacyjnego lub prawnego; więzienie lub instytucjonalizacja.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym ze względu na stan medyczny lub kliniczny, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Uczestnicy są pracownikami ośrodka badawczego lub innymi osobami bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania lub członkami najbliższej rodziny takich osób.
• Wszelkie przepisy obowiązujące w danym kraju, które uniemożliwiłyby uczestnikowi wzięcie udziału w badaniu zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Niedawne leczenie efgartigimodem.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.