Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Riliprubartu w porównaniu ze zwykłym leczeniem dożylnej immunoglobuliny (IVIg) u osób z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP)

 Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania riliprubartu w porównaniu z immunoglobuliną dożylną (IVIg) u dorosłych uczestników z CIDP, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące IVIg, ale nadal mają problemy fizyczne. Czas trwania badania wyniesie do 25 miesięcy (około 2 lat).

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik musi mieć CIDP lub możliwe kryteria CIDP, oparte na wytycznych grupy zadaniowej CIDP Europejskiej Akademii Neurologii (EAN) / Peripherial Nerve Society (PNS), druga wersja (2021).
2. Uczestnik musi mieć typowy CIDP lub jeden z następujących 2 wariantów CIDP: motoryczny CIDP (w tym CIDP przeważający motorycznie), wieloogniskowy CIDP (znany również jako zespół Lewisa Sumnera). Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez komisję orzekającą w sprawie badania.
3. Uczestnicy muszą odpowiedzieć na IVIg w ciągu ostatnich 5 lat. Odpowiedź musi być obiektywną klinicznie istotną poprawą zdefiniowaną przez co najmniej jedno z poniższych: ≥1 punktowy spadek skorygowanego wyniku w skali INCAT, ≥4 punkty wzrost w skali centylowej I-RODS, ≥3 punkty wzrost w skali MRC-SS, ≥8 kilopaskalowa poprawa średniej siły chwytu (1 ręka) lub równoważna poprawa na podstawie informacji udokumentowanych w dokumentacji medycznej zgodnie z oceną badacza.
4. Uczestnik musi przyjmować stałą dawkę podtrzymującą IVIg, zdefiniowaną jako brak zmian w częstości lub dawce IVIg większych niż 10% w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i pozostanie stabilny do punktu wyjściowego.
5. Uczestnik musi mieć resztkową niepełnosprawność, zdefiniowaną jako wynik w skali INCAT od 2 do 9 podczas badań przesiewowych, który zostanie potwierdzony w punkcie wyjściowym (wynik 2 powinien pochodzić wyłącznie z komponentu niepełnosprawności nóg w skali INCAT).
6. Uczestnik musi otrzymywać IVIg w ramach standardowego schematu dawkowania podtrzymującego, zdefiniowanego zgodnie z wytycznymi CIDP EAN/PNS 2021: 0,4 do 1 g/kg co 2 do 6 tygodni. Schemat dawkowania podtrzymującego IVIg powinien być równoważny lub wyższy niż tygodniowa dawka 0,1 g/kg masy ciała (na przykład 0,3 g/kg co 3 tygodnie).
7. Uczestnicy otrzymujący wlewy IVIg w domu kwalifikują się do udziału w badaniu, o ile wlewy IVIg zostaną przestawione do szpitala lub ośrodka infuzyjnego, co najmniej 1 cykl przed punktem wyjściowym.
8. Uczestnik musi mieć aktywną chorobę, zdefiniowaną na podstawie wyniku oceny aktywności choroby CIDP (CIDP disease activity score, CDAS) ≥2 punkty podczas badań przesiewowych.
9. Uczestnik musi mieć udokumentowane szczepienia przeciwko kapsułkowanym patogenom bakteryjnym podane w ciągu 5 lat przed Dniem 1 lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania i po jego zakończeniu, zgodnie z wymogami.
11. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety uczestniczących w badaniu powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

12. Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 55 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    --Powstrzymać się od oddawania lub kriokonserwacji nasienia.

    PLUS:

    - powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych (powstrzymanie się od stosunków długoterminowych i trwałych) i zgodzić się na zachowanie abstynencji seksualnej;

    LUB

    --Musi Pan/Pani wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery barierowej zgodnie z poniższym opisem:

13. Prezerwatywa męska i dodatkowa wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskazówki dotyczące antykoncepcji i bariery zgodnie z protokołem) podczas stosunków seksualnych z kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP), która nie jest obecnie w ciąży.

14. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeżeli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i ma zastosowanie jeden z następujących warunków:

    • Jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) zgodnie z definicją zawartą w protokole. LUB
    • Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa i zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z odsetkiem niepowodzeń <1% rocznie), zgodnie z opisem w protokole w okresie leczenia w ramach badania (skuteczną przed rozpoczęciem interwencji) i przez co najmniej 55 tygodni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania oraz zgadza się nie oddawać ani nie kriokonserwować komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celu rozmnażania w tym okresie.
15. Uczestnik musi mieć masę ciała podczas badań przesiewowych od 35 kg do 154 kg (77 do 340 funtów) włącznie.
16. Dowody na co najmniej jedno klinicznie istotne pogorszenie w ciągu 2 lat lub co najmniej 2 klinicznie znaczące pogorszenie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, które wystąpiło w okresie przerywanego dawkowania, zmniejszonej dawki lub wydłużonych odstępów między dawkami leczenia immunoglobiną, zweryfikowane na podstawie badania klinicznego lub dokumentacji medycznej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Polineuropatia z innych przyczyn, w tym między innymi ostre polineuropatie demielinizacyjne (np. zespół Guillaina-Barrégo), dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do zakażenia lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatie wywołane lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z gamiopatią monoklonalną IgM, zespół POEMS, neuropatia promieniotwórcza lumbosakralna.
2. Sensoryczne CIDP, dystalne CIDP i ogniskowe warianty CIDP.
3. Jakakolwiek inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy podmiotowe i przedmiotowe zakłócające ocenę leczenia lub wyników.
4. Niedostatecznie kontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana HbA1c >7% podczas wizyty przesiewowej).
5. Ciężkie zakażenia wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi, wszelkie aktywne zakażenia wymagające leczenia podczas badań przesiewowych lub obecność schorzenia, które może predysponować uczestnika do zwiększonego ryzyka zakażenia (np. wywiad medyczny, taki jak znany niedobór odporności lub nawracające zakażenia w wywiadzie).
6. Rozpoznanie kliniczne tocznia rumieniowatego układowego (TRU) lub występowanie TRU w rodzinie. W przypadku uczestnika z mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:160 i dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA) podczas badań przesiewowych, rozpoznanie TRU należy wykluczyć przed włączeniem do badania.
7. Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na riliprubart lub jego składniki w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na jakiekolwiek humanizowane lub mysie przeciwciało monoklonalne.
8. Wszelkie przeciwwskazania związane z podawaniem immunoglobulin (np. nadwrażliwość, przewlekła choroba nerek, choroby zakrzepowo-zatorowe lub niedawne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, stwierdzony w wywiadzie niedobór IgA w czasie badań przesiewowych).
9. Jakakolwiek inna klinicznie istotna historia choroby lub trwająca choroba (określona przez badacza podczas badań przesiewowych), która może wpłynąć na ocenę stosunku korzyści do ryzyka, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na jakość danych zebranych w tym badaniu; lub historia lub obecność innej istotnej choroby towarzyszącej, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu.
10. Udokumentowane w wywiadzie próby samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, występowanie myśli samobójczych kategorii 4 lub 5 w skali C-SSRS podczas badań przesiewowych LUB, jeśli w opinii badacza, uczestnik jest narażony na próbę samobójczą.
11. Dowody na pogorszenie się CIDP w ciągu 6 tygodni po wcześniejszym szczepieniu, które w opinii badacza stanowiły nawrót.
12. Niedawny lub planowany poważny zabieg chirurgiczny, który mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
13. Leczenie z wymianą osocza w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Leczenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku immunosupresyjnego/immunomodulującego lub kortykosteroidów (z wyjątkiem ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, co jest dozwolone) lub wcześniejsze (w dowolnym momencie) leczenie lekami o wysokim stopniu immunosupresyjnym/chemioterapeutycznym o trwałym działaniu (np. mitoksantron, alemtuzumab lub kladrybina).
15. Wcześniejsze leczenie lekiem Riliprubart.
16. Stosowanie jakiegokolwiek specyficznego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu) w ciągu 12 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
17. Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) z całkowitym napromienianiem limfoidalnym lub przeszczepem szpiku kostnego.
18. Wcześniejsze leczenie lekami obniżającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku Riliprubart lub do czasu powrotu liczby limfocytów B do prawidłowego poziomu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
19. Każde szczepienie otrzymane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (z nielicznymi wyjątkami, które należy potwierdzić podczas badań przesiewowych).
20. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku eksperymentalnego lub przyjmowanie produktu eksperymentalnego w ciągu 12 tygodni lub 5 razy dłuższy okres półtrwania produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
21. Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym wykraczające poza granice normy lub nieprawidłowe wyniki badania EKG uznane w opinii badacza za klinicznie istotne w kontekście tego badania.

22. Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów:

    • HBsAg
    • anty-HBc; chyba że anty-HBs Ab X są również pozytywne, wskazując na naturalną odporność.
    • Przeciwciała anty-HCV.
    • Przeciwciała Anti-HIV11 i anti-HIV22.
23. Ciąża, definiowana jako dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy o wysokiej czułości lub laktacja.
24. Zakwaterowanie w instytucji ze względu na porządek prawny lub regulacyjny; uwięziony lub prawnie zinstytucjonalizowany.
25. Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, zgodnie z oceną badacza, w tym w zakresie schorzeń lub stanu klinicznego, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na nieprzestrzeganie procedur badania.
26. Uczestnicy to pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
27. Wszelkie specyficzne przepisy krajowe, które uniemożliwiłyby uczestnikowi włączenie do badania zgodnie z definicją zawartą w protokole.
28. Leczenie efgartigimodem w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.