Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Riliprubartu w porównaniu ze zwykłym leczeniem dożylnej immunoglobuliny (IVIg) u osób z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP)

 Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania riliprubartu w porównaniu z immunoglobuliną dożylną (IVIg) u dorosłych uczestników z CIDP, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące IVIg, ale nadal mają problemy fizyczne. Czas trwania badania wyniesie do 25 miesięcy (około 2 lat).

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik musi mieć CIDP lub możliwe kryteria CIDP, oparte na wytycznych grupy zadaniowej CIDP Europejskiej Akademii Neurologii (EAN)/Peripheral Nerve Society (PNS), druga wersja (2021).
• Uczestnik musi mieć typowy CIDP lub jeden z następujących 2 wariantów CIDP: motoryczny CIDP, wieloogniskowy CIDP (znany również jako zespół Lewisa Sumnera). Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez komisję orzekającą w sprawie badania.
• Uczestnicy muszą odpowiedzieć na IVIg w ciągu ostatnich 5 lat.
• Uczestnik musi przyjmować stałą dawkę podtrzymującą IVIg.
• Uczestnik musi mieć resztkową niepełnosprawność, zdefiniowaną jako wynik w skali INCAT od 2 do 9 podczas badań przesiewowych, który zostanie potwierdzony w punkcie wyjściowym (wynik 2 powinien pochodzić wyłącznie z komponentu niepełnosprawności nóg w skali INCAT).
• Uczestnik musi otrzymywać IVIg w ramach standardowego schematu dawkowania podtrzymującego, zdefiniowanego zgodnie z wytycznymi CIDP EAN/PNS 2021.
• Uczestnicy otrzymujący wlewy IVIg w domu kwalifikują się do udziału w badaniu, o ile wlewy IVIg zostaną przestawione do szpitala lub ośrodka infuzyjnego, co najmniej 1 cykl przed punktem wyjściowym.
• Uczestnik musi mieć aktywną chorobę, zdefiniowaną na podstawie wyniku oceny aktywności choroby CIDP (CIDP disease activity score, CDAS) ≥2 punkty podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik musi mieć udokumentowane szczepienia przeciwko kapsułkowanym patogenom bakteryjnym podane w ciągu 5 lat przed Dniem 1 lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Antykoncepcja dla aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej lub żeńskiej; nie jest w ciąży ani nie karmi piersią; nie oddaje nasienia dla uczestnika płci męskiej
• Uczestnik musi mieć masę ciała podczas badań przesiewowych od 35 kg do 154 kg (77 do 340 funtów) włącznie.
• Dowody na co najmniej jedno klinicznie istotne pogorszenie w ciągu 2 lat lub co najmniej 2 klinicznie znaczące pogorszenie w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi, które wystąpiło w okresie przerywanego dawkowania, zmniejszonej dawki lub wydłużonych odstępów między dawkami leczenia immunoglobiną, zweryfikowane na podstawie badania klinicznego lub dokumentacji medycznej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Polineuropatia z innych przyczyn, w tym między innymi ostre polineuropatie demielinizacyjne (np. zespół Guillaina-Barrégo), dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do zakażenia lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatia wywołana lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z monoklonalną gamiopatią IgM, zespół POEMS, neuropatia promieniowo-krzyżowa lumbosacral.
• Sensoryczne CIDP, dystalne CIDP i ogniskowe warianty CIDP.
• Jakakolwiek inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy podmiotowe i przedmiotowe zakłócające leczenie lub ocenę wyników.
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Ciężkie zakażenia wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi, wszelkie aktywne zakażenia wymagające leczenia przeciwbakteryjnego podczas badań przesiewowych lub obecność schorzenia, które może predysponować uczestnika do zwiększonego ryzyka zakażenia (np. wywiad medyczny, taki jak znany niedobór odporności lub nawracające zakażenia w wywiadzie).
• Kliniczne rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (TRU) lub występowanie TRU w rodzinie. W przypadku uczestnika z mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:160 i dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA) podczas badań przesiewowych, rozpoznanie TRU należy wykluczyć przed włączeniem do badania.
• Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na riliprubart lub jego składniki w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na jakiekolwiek humanizowane lub mysie przeciwciało monoklonalne.
• Wszelkie przeciwwskazania związane z podawaniem immunoglobulin (np. nadwrażliwość, przewlekła choroba nerek, choroby zakrzepowo-zatorowe lub niedawne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, stwierdzony w wywiadzie niedobór IgA w czasie badań przesiewowych).
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna historia choroby lub trwająca choroba (według oceny badacza podczas badań przesiewowych), która może wpłynąć na ocenę stosunku korzyści do ryzyka, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na jakość danych zebranych w tym badaniu; lub historia lub obecność innej istotnej choroby towarzyszącej, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu.
• Udokumentowane w wywiadzie próby samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, występowanie myśli samobójczych kategorii 4 lub 5 w skali C-SSRS podczas badań przesiewowych LUB, jeśli w opinii badacza, uczestnik jest narażony na próbę samobójczą.
• Dowody na pogorszenie CIDP w ciągu 6 tygodni po wcześniejszym szczepieniu, które w opinii badacza stanowiły nawrót.
• Niedawny lub planowany poważny zabieg chirurgiczny, który mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Niedawne leczenie za pomocą wymiany osocza
• Leczenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku immunosupresyjnego/immunomodulującego lub kortykosteroidów (z wyjątkiem dawki podtrzymującej, która jest dozwolona) lub wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) lekami o wysokim stopniu immunosupresyjnym/chemioterapeutycznym o trwałym działaniu (np. mitoksantron, alemtuzumab lub kladrybina).
• Wcześniejsze leczenie lekiem Riliprubart.
• Niedawne stosowanie jakiegokolwiek specyficznego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu).
• Wcześniejsze leczenie (w dowolnym momencie) z całkowitym napromienianiem limfoidalnym lub przeszczepem szpiku kostnego.
• Wcześniejsze leczenie lekami obniżającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy.
• Każde szczepienie otrzymane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (z kilkoma wyjątkami do potwierdzenia podczas badań przesiewowych).
• Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku eksperymentalnego lub przyjmowanie produktu eksperymentalnego w ciągu 12 tygodni lub 5 razy dłuższy okres półtrwania produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym wykraczające poza granice normy lub nieprawidłowe wyniki badania EKG uznane w opinii badacza za klinicznie istotne w kontekście tego badania.

• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów:

  • antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg).
  • przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab) (chyba że przeciwciała powierzchniowe przeciw antygenowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs Ab] są również dodatnie, co wskazuje na naturalną odporność).
  • przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV). Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniej przebytej choroby mogą zostać włączeni do badania, tylko jeśli uzyskano potwierdzający ujemny wynik badania na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby.
  • przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anti-HIV22).
• Ciąża, definiowana jako dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy o wysokiej czułości lub laktacja.
• Zakwaterowanie w instytucji ze względu na porządek prawny lub regulacyjny; uwięziony lub prawnie zinstytucjonalizowany.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, zgodnie z oceną badacza, w tym w zakresie schorzeń lub stanu klinicznego, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na nieprzestrzeganie procedur badania.
• Uczestnicy to pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
• Wszelkie specyficzne przepisy krajowe, które uniemożliwiłyby uczestnikowi włączenie do badania zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Niedawne leczenie efgartigimodem.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.