Badanie mające na celu zbadanie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania i tolerancji tolebrutynibu u uczestników ze stwardnieniem rozsianym.

Jest to globalne, wieloośrodkowe badanie fazy III mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji tolebrutynibu u dorosłych uczestników (w wieku ≥18 lat) z RMS, PPMS lub NRSPMS, którzy zostali wcześniej włączeni do fazy IIb LTS (LTS16004) lub 1 z 4 głównych badań fazy III nad tolebrutynibem (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] lub PERSEUS [EFC16035]).

PODBADANIE: Podbadanie ToleDYNAMIC

Uczestnicy z nawracającą postacią SM z badania głównego fazy IIb LTS16004 będą kontynuować stosowanie tolebrutynibu metodą otwartej próby (open-label, OL).

Wszyscy uczestnicy z badań głównych fazy III (EFC16033, EFC16034, EFC16645 i EFC16035) dowiedzą się, które leczenie otrzymywali w badaniu głównym:

• Jeżeli w jednym z badań fazy III dotyczących nawracającej postaci SM i teryflunomidu wymagana jest przyspieszona procedura eliminacji lub 3-miesięczny okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia tolebrutynibem metodą otwartej próby. Jeżeli uczestnik będzie przyjmować teryflunomid, co przyniesie korzyści i będzie zalecane przez badacza, może zdecydować się na kontynuację stosowania teryflunomidu poza badaniem LTS17043, jeśli będzie to klinicznie uzasadnione. W przypadku przyjmowania tolebrutynibu uczestnik będzie kontynuować przyjmowanie tolebrutynibu.
• Wszyscy uczestnicy z jednego z badań fazy III nad postępującym SM rozpoczną przyjmowanie tolebrutynibu metodą otwartej próby.
• Jeżeli uczestnik rozpoczął już przyjmowanie tolebrutynibu w ramach badania głównego fazy III, będzie to kontynuowane.
• Uczestnicy z RMS, którzy nie kwalifikują się do leczenia tolebrutynibem metodą otwartej próby zgodnie z decyzjami organu służby zdrowia i/lub komisji bioetycznej dotyczącymi prowadzenia badania (tj. częściowe wstrzymanie rozpoczęcia leczenia tolebrutynibem) będą kontynuować przydział leczenia w ramach badania głównego zgodnie z randomizacją z badania głównego.

Czas trwania leczenia dla każdego uczestnika wyniesie około 3 lata leczenia tolebrutynibem w ramach OL.

Kryteria włączenia do badania:

- Uczestnicy z RMS, PPMS lub NRSPMS, którzy ukończyli fazy IIb LTS (LTS16004) lub 1 z 4 głównych badań fazy III nad tolebrutynibem (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) w ramach BPL.

LUB

- uczestnicy badania fazy IIb LTS (LTS16004) lub głównego badania fazy III nad tolebrutynibem, którzy tymczasowo przerwali przyjmowanie BPL z powodu nagłej sytuacji krajowej i odbyli wizyty w ramach badania.

Podbadanie ToleDYNAMIC: Kryteria włączenia to kryteria badania głównego

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Uczestnik jest zagrożony lub ma utrzymującą się przewlekłą, aktywną (w tym gorączkę wyższą niż 38°C i niestabilną klinicznie) lub nawracającą infekcję ogólnoustrojową, zgodnie z oceną badacza
• W przypadku uczestników rozpoczynających OL tolebrutynib w badaniu LTS17043: uczestnicy z ryzykiem rozwoju lub reaktywacji zapalenia wątroby, tj. wyniki podczas wizyty związanej z odtajnieniem szczegółów leczenia (RMS) lub wizyty związanej z wyrażeniem zgody na udział w badaniu (PMS) w przypadku markerów serologicznych w kierunku wirusów zapalenia wątroby typu B i C wskazujących na ostre lub przewlekłe zakażenie
• Czynne zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w ciągu 1 roku przed wizytą związaną z wyrażeniem zgody
• Obecne spożycie alkoholu równe lub przekraczające następujące wartości podczas wizyty związanej z wyrażeniem zgody: więcej niż 2 drinki dziennie dla mężczyzn i więcej niż 1 drink dziennie dla kobiet
• Nieprawidłowe wyniki badania EKG podczas wizyty związanej z włączeniem do badania, które w opinii badacza są klinicznie istotne, takie jak QTcF >500 ms, w kontekście tego badania.
• Zaburzenia krzepnięcia krwi, stwierdzona dysfunkcja płytek krwi, nieprawidłowa liczba płytek krwi (<100 000/mikrolitr), istotne krwawienie w wywiadzie lub inne stany i planowane procedury, które mogą predysponować uczestnika do nadmiernego krwawienia w trakcie badania, zgodnie z oceną badacza.
• W przypadku uczestników rozpoczynających leczenie OLE tolebrutynibem w badaniu LTS17043: Potwierdzona wizyta związana z odtajnieniem szczegółów leczenia (RMS) lub wizyta opt-in (PMS) związana z aminotransferazą alaninową (ALT) powyżej 1,5 × górnej granicy normy (GGN) LUB aminotransferazą asparaginianową (AST) powyżej 1,5 × GGN LUB fosfatazą alkaliczną powyżej 2 × GGN (chyba że jest to spowodowane zaburzeniami niezwiązanymi z wątrobą lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby) LUB bilirubiną całkowitą powyżej 1,5 × GGN (chyłek bez zespołu Gilberta lub zaburzenia niezwiązanego z wą z wątróbką).
• Ostra choroba wątroby, marskość wątroby, przewlekła choroba wątroby (chyba że jest uważana za stabilną przez ponad 6 miesięcy).
• Uczestnicy, u których rozwinęła się klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, endokrynologiczna, neuropsychiatryczna lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa utrudniająca wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania lub która zagrażałaby pacjentowi poprzez udział w badaniu, zgodnie z oceną badacza.
• Uczestnik otrzymuje leczenie w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania, w tym silnymi i umiarkowanymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A lub silnymi inhibitorami enzymów wątrobowych CYP2C8.

UWAGA: Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Podbadanie ToleDYNAMIC: Kryteria wyłączenia to kryteria badania głównego