Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności SAR448501/DR-0201 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Jest to badanie fazy 1 prowadzone metodą otwartej próby z zastosowaniem wielokrotnych dawek wzrastających (MAD) u dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL). Celem badania jest określenie możliwej optymalnej dawki biologicznej (dawek biologicznych) poprzez ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki, aktywności klinicznej i immunogenności SAR448501/DR-0201.

Czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 3 lat, w tym okres przesiewowy trwający do 28 dni, okres leczenia trwający 52 tygodnie, okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa trwający około 28 dni i okres długoterminowej obserwacji kontrolnej trwający co 3 miesiące do momentu wycofania zgody, zgonu uczestnika lub zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy z nawracającym/opornym na leczenie B-NHL, u których co najmniej 2 wcześniejsze rzuty dostępne w ramach dostępnej standardowej terapii wydłużającej życie i bez opcji leczenia, które są uznawane za zapewniające korzyści kliniczne.
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i czynność wątroby.
• Choroba mierzalna zdefiniowana jako ≥ 1 dwuwymiarowo mierzalna zmiana węzłowa o długości > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze w przypadku uczestników z chorobą z fluorodeoksyglukozą (FDG) w przypadku podtypów z chorobą guzkową lub co najmniej jedną dwuwymiarowo mierzalną zmianę pozawęzłową, zdefiniowaną jako > 1,0 cm w najdłuższym wymiarze.
• Ocena stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji u wszystkich mężczyzn i kobiet zdolnych do posiadania potomstwa w trakcie badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Blok tkanki guza lub 3 do 5 niewybarwionych preparatów z węzła chłonnego lub innej odpowiedniej biopsji pobranej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na oddanie wyjściowej i co najmniej 1 próbki biopsyjnej w trakcie leczenia, chyba że nie są one bezpiecznie dostępne.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą terapię CAR-T, muszą odbyć >60 dni po podaniu CAR-T w dniu pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba Burkitta lub Burkitta, taka jak chłoniak lub chłoniak limfatyczny.
• Stwierdzone w wywiadzie zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem osób z chłoniakiem grudkowym (FL) i chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), które są wykluczone, jeśli przeszczep miał miejsce mniej niż 100 dni przed podaniem dawki lub jeśli wykazują chorobę stopnia >1 w porównaniu z gospodarzem.
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤100 dni przed podaniem dawki.
• Stwierdzona w wywiadzie choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniak Wegenera, zespół Sjorgena, zespół Guillaina-Barrégo, zapalenie naczyń krwionośnych lub kłębuszkowe zapalenie nerek (uczestnicy ze zdalną historią choroby autoimmunologicznej lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną mogą kwalifikować się do udziału w badaniu).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem dawki.
• Dowody na występowanie istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która mogłaby wpłynąć na przestrzeganie wymogów badania.
• Obecna lub przebyta choroba OUN (uczestnicy ze zdalnym wywiadem choroby OUN innej niż Chłoniak i bez resztkowych ubytków neurologicznych mogą kwalifikować się do włączenia do badania).
• Odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Istotna choroba sercowo-naczyniowa.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Dozwolone jest leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 25 mg/dobę prednizonem lub ekwiwalentem. Dozwolone są steroidy wziewne i miejscowe.
• Stwierdzone zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Czynne zakażenie w punkcie wyjściowym wymagające leczenia ogólnoustrojowego środkami przeciwdrobnoustrojowymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub przewidywanie, że takie podanie szczepionki będzie konieczne w trakcie trwania badania.
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, bezobjawowego raka gruczołu krokowego wymagającego wyłącznie terapii hormonalnej i z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez > 1 rok oraz guzy uznane przez badacza za o niskim prawdopodobieństwie nawrotu).
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny (aPTT/PTT) > 1,3 × GGN lub poza zakresem terapeutycznym lokalnego laboratorium, jeśli otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, które mogłoby wpłynąć na czas protrombinowy/INR, uczestnicy z epizodem hiperkoagulacji w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub uczestnicy ze znanymi czynnikami ryzyka hiperkoagulacji zostaną wykluczeni.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.