Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i działania SAR448501/DR-0201 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Jest to prowadzone metodą otwartej próby badanie fazy I z zastosowaniem wielokrotnych dawek wzrastających (MAD) u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL). Celem badania jest określenie możliwej optymalnej dawki(-ek) biologicznej poprzez ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki, aktywności klinicznej i immunogenności SAR448501/DR-0201.

Czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 3 lat, w tym okres przesiewowy trwający do 28 dni, okres leczenia trwający 52 tygodnie, okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa trwający około 28 dni i okres długoterminowej obserwacji kontrolnej trwający co 3 miesiące do momentu wycofania zgody, zgonu uczestnika lub zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy z nawracającą/oporną na leczenie postacią B-NHL, u których nie powiodło się co najmniej 2 wcześniejsze rzuty standardowej terapii wydłużającej życie i bez opcji leczenia, które uznano za zapewniające korzyści kliniczne.
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i czynność wątroby.
• Choroba mierzalna definiowana jako ≥ 1 mierzalna dwuwymiarowo zmiana węzłowa o długości > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze w przypadku uczestników z chorobą zakażoną fluorodeoksyglukozą (FDG) w podtypach z chorobą guzkową lub co najmniej jedną mierzalną dwuwymiarowo zmianą pozawęzłową, zdefiniowaną jako > 1,0 cm w najdłuższym wymiarze.
• Ocena stanu sprawności według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji u wszystkich mężczyzn i wszystkich kobiet zdolnych do posiadania potomstwa w trakcie badania do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Bloczek tkanki guza lub 3 do 5 niewybarwionych preparatów z węzła chłonnego lub innej istotnej biopsji pobranej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnicy muszą wyrazić gotowość do wykonania biopsji w punkcie wyjściowym i co najmniej 1 biopsji w trakcie leczenia, chyba że nie jest to bezpiecznie dostępne.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie CAR-T, muszą być >60 dni po podaniu CAR-T w dniu podania pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Burkitta lub Burkitta, jak chłoniak lub chłoniak limfoplastyczny.
• Obecne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy w wywiadzie.
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, z wyjątkiem przypadków chłoniaka grudkowego (FL) i chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), które są wykluczone, jeśli przeszczepienie miało miejsce mniej niż 100 dni przed podaniem dawki lub jeśli wykazują chorobę w stadium > 1 w porównaniu z chorobą gospodarza.
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 100 dni przed podaniem dawki.
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjorgena, zespół Guillaina-Barrego, zapalenie naczyń stwardnienia rozsianego lub kłębuszkowe zapalenie nerek (uczestnicy z odległą lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie mogą kwalifikować się do udziału w badaniu).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem dawki.
• Dowody na istnienie istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która mogłaby wpłynąć na przestrzeganie zaleceń w ramach badania.
• Do udziału w badaniu mogą kwalifikować się osoby z chorobą OUN w wywiadzie lub w przeszłości (uczestnicy z chorobą OUN inną niż chłoniak w wywiadzie i bez resztkowych deficytów neurologicznych).
• Odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Istotna choroba sercowo-naczyniowa.
• Stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Dozwolone jest leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 25 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Stwierdzone zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Czynne zakażenie w punkcie wyjściowym wymagające ogólnoustrojowego leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub przewidywanie, że takie podanie szczepionki będzie konieczne w trakcie badania.
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, bezobjawowego raka gruczołu krokowego wymagającego wyłącznie leczenia hormonalnego i z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty przez > 1 rok oraz guzów uznanych przez badacza za o niskim prawdopodobieństwie nawrotu).
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT/PTT) > 1,3 × GGN lub poza zakresem terapeutycznym lokalnego laboratorium w przypadku przyjmowania terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych, które wpłynęłyby na czas protrombinowy/INR, uczestników ze zdarzeniem hiperkoagulacji w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub uczestników ze znanymi czynnikami ryzyka hiperkoagulacji zostaną wykluczeni.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.