Badanie fazy IIa/b oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amlitelimabu podawanego podskórnie u dorosłych z niereagującą celiakią

Jest to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 6 grupach równoległych badanie fazy IIa/b z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania amlitelimabu u dorosłych uczestników z niereagującą celiakią (NRCD), którzy stosują dietę bezglutenową (GFD) z symulowaną niezamierzoną ekspozycją na gluten (SIGE) i bez niej.

Głównym celem tego badania jest wykazanie skuteczności amlitelimabu podawanego podskórnie (s.c.) u mężczyzn i kobiet (w wieku od 18 do 75 lat włącznie) z NRCD. W badaniu oceniany będzie wpływ amlitelimabu w porównaniu z placebo na zmiany w błonie śluzowej jelit wywołane glutenem, mierzone na podstawie stosunku wysokości krtani do głębokości krypty (Vh:Cd). Badany będzie również wpływ amlitelimabu na zgłaszane przez uczestnika objawy przedmiotowe i podmiotowe trzewi oraz bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę amlitelimabu.

Szczegóły badania obejmują:

Czas trwania badania wyniesie do 48 tygodni (w tym 16-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa) z 10 wizytami dla uczestników, którzy zdecydują się nie brać udziału w opcjonalnym długoterminowym badaniu kontynuacyjnym.

Czas trwania badania wyniesie do 172 tygodni (w tym 8-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa) i obejmie 22 wizyty w przypadku uczestników, którzy rozpoczną opcjonalne długoterminowe badanie kontynuacyjne.

Czas trwania leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo wyniesie maksymalnie 28 tygodni.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Uczestnicy z celiakią rozpoznaną przez lekarza z udokumentowaną w wywiadzie celiakią potwierdzoną biopsją potwierdzoną w dokumentacji medycznej lub oświadczeniu lekarza.
• Uczestnicy, którzy samodzielnie zgłosili próbę utrzymania GFD (i potwierdzili ją za pomocą kwestionariusza) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy i muszą wyrazić chęć utrzymania aktualnej diety przez cały czas udziału w badaniu.
• Uczestnicy mają odpowiednie zrozumienie GFD na podstawie oceny badacza.
• Uczestnicy wyrażający zgodę na poddanie się wszystkim ocenom w protokole, w tym 2 esophagogastroduodenoscopies z biopsją dwunastnicy.
• Uczestnicy, którzy ukończyli CDSD z przestrzeganiem ≥ 75% od badań przesiewowych do randomizacji.
• Podczas badań przesiewowych u uczestników musi występować co najmniej jeden objaw żołądkowo-jelitowy (tj. biegunka, ból brzucha, wzdęcia lub nudności) o nasileniu umiarkowanym lub większym, mierzony za pomocą domeny żołądkowo-jelitowej CDSD, w ciągu co najmniej 3 dni z dowolnego kolejnego 7-dniowego okresu uznanego przez badacza za związany z ekspozycją na gluten (tj. z powodu celiakii). Objaw może się różnić, ale nasilenie musi być umiarkowane lub większe w ciągu trzech lub więcej dni. Uczestnicy muszą spełniać kryteria objawów, aby poddać się esophagogastroduodenoskopii (EGD) w punkcie wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Rozpoznanie jakiegokolwiek poważnego powikłania celiakii, takiego jak oporna na leczenie celiakia typu 1 (RCD I) wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub typu 2 (RCD II), chłoniaka z komórek T związanego z enteropatią (enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL), wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub niedawnej perforacji przewodu pokarmowego (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Obecność innych aktywnych zapalnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym między innymi: zapalna choroba jelit, eozynofilowe zapalenie przełyku, zapalenie uchyłków, zakażenie helikobakteriami, zapalenie żołądka i jelit lub zapalenie jelita grubego oraz mikroskopowe zapalenie jelita grubego (wymagające leczenia) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Występujące w przeszłości leczone erozyjne zapalenie przełyku nie stanowi kryterium wyłączenia. Nieprawidłowości stwierdzone podczas wyjściowego badania EGD lub biopsji, które są zgodne z zapalną chorobą układu pokarmowego inną niż celiakia, stanowią kryterium wyłączenia.
• Obecność innych ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych, w tym twardziny, łuszczycowego lub reumatoidalnego zapalenia stawów oraz tocznia. Uczestnicy z chorobą tarczycy, która była dobrze kontrolowana przez co najmniej 6 miesięcy, przed badaniem przesiewowym, oraz uczestnicy z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1 (hemoglobina glikozylowana < 9% i brak hospitalizacji lub wizyta na oddziale ratunkowym w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu hiperglikemii lub hipoglikemii) mogą zostać włączeni do badania zgodnie z oceną badacza.
• Stwierdzone lub podejrzewane ciężkie zakażenie jelit (wirusowe, bakteryjne lub pasożytnicze) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Ciężkie zakażenie jelit definiuje się jako wymagające wizyty na oddziale ratunkowym, hospitalizacji lub leczenia antybiotykami lub lekami przeciwzakaźnymi z powodu zakażenia. Niejelitowe zakażenia wirusowe, które ustąpiły lub są dobrze kontrolowane, nie wykluczają z udziału w badaniu.
• Jakiekolwiek aktywne lub przewlekłe zakażenie, w tym zakażenie robakiem, wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (1 tydzień w przypadku powierzchownych zakażeń skóry).
• Stwierdzone w wywiadzie lub podejrzewane istotne obecne immunosupresje lub hiposplenizm, w tym inwazyjne oportunistyczne lub inwazyjne zakażenia helmintyczne w wywiadzie pomimo ustąpienia zakażenia lub w inny sposób nawracających zakażeń o nieprawidłowej częstotliwości lub przedłużonym czasie trwania.
• Wszelkie nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie przed włączeniem do badania (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został usunięty i całkowicie wyleczony przez ponad 5 lat przed włączeniem do badania).
• Przeszczep narządu litego lub komórek macierzystych w wywiadzie.
• Trwające stosowanie lub stosowanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym leków, o których wiadomo, że powodują nieprawidłowości w koklusie (np. mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, olmesartan (dozwolone są inne blokery receptora angiotensyny), inhibitory CTLA4 i inhibitory PD-1/PD-L1).
• Trwające przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w dawce większej niż 2 dawki tygodniowo, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego/aspiryny w dawce ≤100 mg na dobę w celach profilaktycznych.
• Jakiekolwiek trwające leczenie układowymi lekami immunosupresyjnymi, kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub doustnym budezonidem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ciągłe stosowanie dostępnych bez recepty enzymów trawiennych lub suplementów, innych niż laktaza, w tym do trawienia glutenu i doustnych farmaceutycznych suplementów probiotycznych. Probiotyki w żywności (np. jogurt) są dozwolone.
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, w tym w badaniach nieinterwencyjnych.
• Wcześniejsze podanie leków eksperymentalnych w celu leczenia celiakii w ciągu 5 okresów półtrwania dowolnego leku lub jednego roku od jakiegokolwiek środka tolerogennego.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.