Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SAR446523 podawanego podskórnie u dorosłych uczestników ze szpiczakiem nawracającym/opornym na leczenie

Jest to pierwsze badanie z udziałem ludzi oceniające SAR446523 przeprowadzone u pacjentów z RRMM.

Badanie składa się z dwóch części:

Zwiększanie dawki (Część A): w tej części zbadanych zostanie do kilku poziomów dawki (DL) SAR446523 w celu określenia maksymalnej podawanej dawki (MAD), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanego zakresu dawek (RDR) dla 2 schematów dawkowania, które będą testowane w części dotyczącej optymalizacji dawki.

Optymalizacja dawki (Część B): w tej części uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 za pomocą technologii odpowiedzi interaktywnych (IRT) do jednego z wybranych schematów dawkowania SAR446523 (określonych na podstawie danych pochodzących z Części A) w celu określenia optymalnej dawki jako zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) SAR446523.

Badanie będzie uważane za trwające do czasu ostatniej wizyty ostatniego uczestnika. Uczestnicy będą mogli kontynuować leczenie do momentu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, żądania przerwania leczenia przez uczestnika lub badacza.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy z udokumentowanym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego (MM) z chorobą mierzalną.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Zwiększanie dawki (Część A)

• Uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia przeciwszpiczakowego i muszą mieć nawrót lub oporność na powyższe terapie lub ich nietolerancja.
• Uwaga: w Części A dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na terapię przeciwko receptorowi sprzężonemu z białkiem G klasy C, grupa 5, członek d (GPRC5D) i terapię przeciwko antygenowi dojrzewania komórek B (BCMA).

Optymalizacja dawki (Część B)

• Uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia przeciwszpiczakowego i być nawrotową lub oporną na immunomodulator (IMiD), inhibitor proteasomów (PI), przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (mAb) i środek skierowany przeciwko BCMA lub nie tolerancyjni.
• Uwaga: w Części B wcześniejsza ekspozycja na leczenie antiGPRC5D jest niedozwolona.

Kryteria wyłączenia:

- Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów: stan sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 2 lub wyższy.

• Pierwotna ogólnoustrojowa i miejscowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL), aktywna polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko szpiczaka i zmiany skórne (POEMS), aktywna białaczka plazmatyczna. Uczestnicy z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego lub z klinicznymi objawami zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w przebiegu szpiczaka mnogiego.
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwszpiczakowe w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie terapią angażującą komórki naturalne zabójcy (NK) (taką jak przeciwciało monoklonalne z cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał jako podstawowy mechanizm działania) w ciągu 90 dni od pierwszego podania badanego leku.
• Niewystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego.
• Uczestnicy z istotną chorobą współistniejącą.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału w badaniu klinicznym.