Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SAR446523 wstrzykiwanego podskórnie u dorosłych uczestników ze szpiczakiem nawrotowym/opornym na leczenie

Jest to pierwsze badanie SAR446523 prowadzone u ludzi z RRMM.

Badanie składa się z dwóch części:

Zwiększenie dawki (Część A): W tej części zostanie zbadane do 6 poziomów dawki (DL) SAR446523 w celu określenia maksymalnej podanej dawki (MAD), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanego zakresu dawki (RDR) 2 schematów dawkowania, które będą testowane w części optymalizacji dawki.

Optymalizacja dawki (Część B): W tej części uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu technologii odpowiedzi interaktywnych (IRT) do jednego z wybranych schematów dawkowania SAR446523 (określonych na podstawie danych pochodzących z Części A), aby określić optymalną dawkę jako zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) SAR446523.

Badanie będzie uważane za trwające do czasu ostatniej wizyty ostatniego uczestnika. Uczestnicy będą mogli kontynuować leczenie do momentu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, prośby uczestnika lub badacza o przerwanie leczenia.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy z udokumentowanym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego (MM) z chorobą mierzalną.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Zwiększanie dawki (Część A)

• Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia przeciwszpiczakowego i muszą być nawrotowi lub oporni na powyższe terapie lub nie tolerować ich.
• Uwaga: W Części A dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na receptor sprzężony z białkiem g, klasa c, grupa 5, terapia członkiem d (GPRC5D) i terapia anty-genem dojrzewania limfocytów B (BCMA).

Optymalizacja dawki (Część B)

• Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia przeciwszpiczakowego i być nawrotowi lub oporni na immunomodulator (IMiD), inhibitor proteasomu (PI), przeciwciało monoklonalne (mAb) przeciwko CD38 i środek celowniczy przeciwko BCMA lub nie tolerować ich.
• Uwaga: W Części B wcześniejsza ekspozycja na antiGPRC5D jest niedozwolona.

Kryteria wyłączenia:

-Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z następujących kryteriów: status sprawności Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG PS) wynoszący 2 lub więcej.

• Pierwotna ogólnoustrojowa i zlokalizowana amyloidalna amyloidalna amyloidoza (AL), aktywna polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko szpiczaka i zespół zmian skórnych (POEMS), aktywna białaczka plazmocytowa. Uczestnicy z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego lub z klinicznymi objawami zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwszpiczakowe w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie terapią angażującą komórki naturalnego zabójcy (NK) (takie jak przeciwciało monoklonalne z cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał jako głównym mechanizmem działania) w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Niewystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego.
• Uczestnicy z istotną chorobą towarzyszącą.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału w badaniu klinicznym.