Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u osób dorosłych z chorobą Leśniowskiego-Crohna (ChLC) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w porównaniu z placebo u uczestników z ChLC o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Przewidywany czas trwania tego badania wyniesie do 59 tygodni, co będzie obejmować okres przesiewowy trwający 4 tygodnie (w razie potrzeby +7 dni kalendarzowych), a następnie okres leczenia w ramach badania głównego (MS), trwający 52 tygodnie oraz 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia w przypadku uczestników nieuczestniczących w długoterminowym badaniu bezpieczeństwa (LTS). Okres leczenia SM obejmuje okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) obejmujący 12 tygodni leczenia indukcyjnego, a następnie 40 tygodni leczenia podtrzymującego.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowany okres leczenia prowadzonego metodą otwartej próby (Open Label, OL) trwający do 40 tygodni. Łączny czas trwania okresu leczenia podtrzymującego w ramach badania prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i okresu OL nie może przekraczać 40 tygodni, w zależności od tego, kiedy uczestnicy się zmieniają.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody
2. Potwierdzone rozpoznanie ChLC przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym

3. Potwierdzone rozpoznanie ChLC o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego na podstawie:

   • Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) i wynik uproszczonej oceny endoskopowej choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) w badaniu endoskopowym potwierdzonym przez centralnego specjalistę
   • częstość oddawania stolca (SF), ocena bólu brzucha (AP)
4. Wcześniejsza ekspozycja na standardowe leczenie (5-ASA, sterydy, immunomodulatory lub antybiotyki) lub zaawansowane terapie (biologicznych lub drobnocząsteczkowych), ale niewystarczająca odpowiedź, utrata lub odpowiedź na co najmniej jedną z tych terapii lub nietolerancja na co najmniej jedną z tych terapii
5. Przy stabilnych dawkach standardowych leków przed badaniem przesiewowym (doustne związki 5-ASA, doustne kortykosteroidy, tiopuryny (np. AZA, 6 6-MP) lub MTX)
6. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Kobiety uczestniczące w badaniu nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestnicy z aktywnym WZJG, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego lub zespołem krótkiego jelita
2. Uczestnicy z ChLC wyizolowaną do żołądka, dwunastnicy, jelita czczego lub okolic odbytu, bez zajęcia okrężnicy lub jelita krętego
3. Uczestnicy z następującymi znanymi powikłaniami ChLC: przetoka, ropień, objawowe zwężenie/zwężenie, piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozdęcie okrężnicy, niedawna resekcja jelita w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w wywiadzie > 3 resekcje jelita
4. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału pod kątem patogenów zakaźnych
5. Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niepełnoleczoną aktywną lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
6. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
7. Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
8. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego pod kątem HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
9. Uczestnicy z aktywnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem którejkolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
10. Stwierdzona w wywiadzie dysplazja błony śluzowej jelita grubego lub obecność dysplazji błony śluzowej jelita grubego lub gruczolakowate polipy jelita grubego, które nie zostały usunięte podczas kolonoskopii podczas wizyty przesiewowej
11. Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
12. Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłączne żywienie dojelitowe
13. Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
14. Uczestnicy, którzy otrzymali kałowy przeszczep drobnoustrojów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
15. Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub doustny karotegrast methyl (Carogra®)
16. Uczestnicy, którzy otrzymywali kortykosteroidy dożylnie w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi lub w okresie badań przesiewowych
17. Uczestnicy, którzy otrzymali lewatkę lub czopek terapeutyczny, inny niż wymagany do kolonoskopii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas badań przesiewowych
18. Badania laboratoryjne i inne analizy przesiewowe wykazują nieprawidłowe wyniki

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.