Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ustalenie zakresu dawki, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u dorosłych z chorobą Leśniowskiego-Crohna (ChLC) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w porównaniu z placebo u uczestników z ChLC o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Przewidywany czas trwania tego badania wyniesie do 59 tygodni, co będzie obejmować okres przesiewowy trwający 4 tygodnie (+7 dni kalendarzowych w razie potrzeby), po którym nastąpi okres leczenia w ramach badania głównego (MS), trwający 52 tygodnie oraz 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia w przypadku uczestników niewłączonych do badania długoterminowego bezpieczeństwa (LTS). Okres MS obejmuje okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) z 12-tygodniowym okresem leczenia indukcyjnego, po którym następuje 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowany okres prowadzony metodą otwartej próby (OL) trwający do 40 tygodni. Łączny czas trwania okresu leczenia podtrzymującego DB i okresu OL nie może przekroczyć 40 tygodni, w zależności od tego, kiedy uczestnicy zmienią leczenie.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Potwierdzone rozpoznanie ChLC przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym

3. Potwierdzone rozpoznanie ChLC o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego na podstawie oceny:

   • Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) oraz uproszczona ocena endoskopowa choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) w badaniu endoskopowym potwierdzona przez centralnego specjalistę
   • częstość oddawania stolca (SF), ból brzucha (AP)
4. Stwierdzona w wywiadzie wcześniejsza ekspozycja na standardowe leczenie (5-ASA, sterydy, immunomodulatory lub antybiotyki) lub zaawansowane terapie (biologiczne lub drobnocząsteczkowe), ale niedostateczna odpowiedź, utrata lub odpowiedź na co najmniej jedną z tych terapii lub nietolerancja na te terapie
5. Przyjmowanie stałych dawek standardowego leczenia przed badaniem przesiewowym (doustne związki 5-ASA, doustne kortykosteroidy, tiopuryny (np. AZA, 6-MP) lub MTX)
6. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Kobiety uczestniczące w badaniu nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestnicy z aktywnym WZJG, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego lub zespołem krótkiego jelita
2. Uczestnicy z ChLC wyizolowaną w żołądku, dwunastnicy, jelita czczego lub okolicy okołoodbytniczej, bez zajęcia okrężnicy lub jelita krętego
3. Uczestnicy z następującymi utrzymującymi się znanymi powikłaniami ChLC: przetoka, ropień, objawowe zwężenie/stenoza, piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozdęcie okrężnicy, niedawna resekcja jelita w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub > 3 resekcje jelita w wywiadzie
4. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na obecność patogenów zakaźnych
5. Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niecałkowicie wyleczoną czynną lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
6. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb); i/lub dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
7. Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
8. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego w kierunku HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
9. Uczestnicy z aktywnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem któregokolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
10. Stwierdzona w wywiadzie dysplazja błony śluzowej jelita grubego lub obecność dysplazji błony śluzowej jelita grubego lub gruczolakowatych polipów okrężnicy, których nie usunięto podczas kolonoskopii podczas wizyty przesiewowej.
11. Zakażenie (zakażenie) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
12. Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłącznie żywienie dojelitowe
13. Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
14. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep drobnoustrojów w kale w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
15. Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub doustnie karotegrast metylu (Carogra®)
16. Uczestnicy, którzy otrzymywali dożylnie kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym
17. Uczestnicy, którzy otrzymali lewatywę lub czopek, inne niż wymagane do kolonoskopii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas badania przesiewowego
18. Przesiewowe analizy laboratoryjne i inne analizy wykazują nieprawidłowe wyniki

Powyższe informacje nie zawierają wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.