Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania teplizumabu u uczestników z japońską cukrzycą typu 1 w stadium 2

Jest to równoległe, dwuramienne badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 14-dniowego wlewu dożylnego (i.v.) leczenia teplizumabem.

Teplizumab został zatwierdzony przez FDA do opóźniania wystąpienia cukrzycy typu 1 w stadium 3 (T1D) u dorosłych i dzieci w wieku 8 lat i starszych z T1D w stadium 2. Schemat dawkowania teplizumabu w tym badaniu jest zgodny ze schematem zatwierdzonym przez amerykańską agencję FDA.

Biorąc pod uwagę wcześniejsze badania kliniczne prowadzone w krajach zachodnich, schemat ten jest odpowiedni do oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności 14-dniowego schematu wlewu dożylnego teplizumabu u uczestników z T1D w stadium 2 w Japonii w wieku od 8 do 34 lat.

Całkowity czas trwania badania wynosi około 756 dni.

Kryteria włączenia do badania:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 8 (włącznie) do 34 lat (włącznie) w momencie podpisywania świadomej zgody. Japończyk: urodzony w Japonii lub etniczny Japończyk urodzony poza Japonią i potomek 4 etnicznych japońskich dziadków, którzy wszyscy urodzili się w Japonii.
• Potwierdzone rozpoznanie T1D w stadium 2 na podstawie następujących kryteriów:
• Uczestnik uzyskał dodatni wynik badania na obecność 2 lub więcej autoprzeciwciał związanych z T1D (potwierdzonych pisemnym wywiadem medycznym i/lub uzyskanych podczas badań przesiewowych w ramach badania). Autoprzeciwciała, które mają zostać potwierdzone, to przeciwciała anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminianowego), anti-IA22 (antygen 2 związany z insuliną), antyinsulinaanti-ZnT88 (transporter cynku 8) i/lub ICA (przeciwciało przeciwko komórkom wyseczkowym).
• Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) lub HbA1c we krwi potwierdza, że u uczestnika występuje dysglikemia bez jawnej hiperglikemii.
• Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem etapu 2 T1D) zgodnie z oceną medyczną e)oceny, w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu (EKG) XE "EKG " \f Skrót \t "elektrokardiogram" .
• Uczestnik jest na bieżąco z rutynowymi szczepieniami dostosowanymi do wieku zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi przed randomizacją.
• Kobiety uczestniczące w badaniach klinicznych powinny stosować środki antykoncepcyjne zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji.
• Uczestniczka jest uznawana za płodną (kobietę zdolną do posiadania potomstwa) od momentu wystąpienia pierwszej miesiączki do momentu przejścia w stan pomenopauzalny, chyba że zostanie trwale wysterylizowana. Uczestniczki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełnione są jeden z poniższych warunków:
• Jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) LUB
• Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa i zobowiązuje się do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (wstrzemięźliwość długoterminowa i trwała) i zgadza się zachować abstynencję seksualną lub stosować inną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy i 2 tygodni po randomizacji i zgadza się nie oddawać ani krioprezerwować jaj (jajeczek, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie.

Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą mieć co najmniej ujemny wynik wysoce wrażliwego testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku.

Jeśli wynik testu z moczu nie może zostać potwierdzony jako ujemny (np. wynik niejednoznaczny), wymagany jest test ciążowy z krwi. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału w badaniu, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy będzie dodatni.

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Występowanie w wywiadzie lub obecność klinicznie istotnych chorób układu sercowo-naczyniowego, płuc, przewodu pokarmowego, dermatologicznych, wątroby, nerek, metabolicznych (z wyjątkiem stadium 2 T1D), hematologicznych, neurologicznych, kostnomięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologicznych (w przypadku kobiet) lub chorób zakaźnych lub oznak ostrej choroby.
• U uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, utrata smaku i węchu, ból gardła, zmęczenie lub potwierdzone zakażenie w wyniku odpowiedniego badania laboratoryjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnik, u którego wystąpił ciężki przebieg COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe natlenienie membrany, wentylacja mechaniczna).
• W przypadku uczestników w wieku ≥18 lat oddawanie krwi w wysokości 400 ml w ciągu 12 tygodni (mężczyźni) lub 16 tygodni (kobiety), 200 ml w ciągu 4 tygodni lub oddawanie aferezy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; w przypadku uczestników w wieku <18 lat oddawanie krwi w dowolnej objętości w ciągu 16 tygodni przed randomizacją; w przypadku każdego uczestnika transfuzja krwi (dowolna objętość) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
• Obecność lub stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na jakikolwiek lek biologiczny lub klinicznie istotna choroba alergiczna rozpoznana i leczona przez lekarza. Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością na teplizumab lub składniki teplizumabu we wstrzyknięciu (w tym fosforan sodu, chlorek sodu, polisorbat 80).
• Uczestnicy z aktywną lub utajoną lub nieaktywną gruźlicą (TB), w tym RTG klatki piersiowej odpowiadające gruźlicy, niezależnie od leczenia, lub z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold lub testu T-SPOT TB podczas badań przesiewowych.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub mononukleoza zakaźna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV).
• Uczestnicy z inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi w wywiadzie, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumonocystis jirovecii, aspergiloza, niezależnie od ustąpienia.
• Uczestnicy cierpią na inne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy lub celiakii.
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym w wywiadzie występującym w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
• Uczestnicy z gorączką (temperatura ≥38,0°C) w ciągu 48 godzin przed randomizacją lub przewlekłą trwałą lub nawracającą infekcją (infekcjami) wymagającą aktywnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub z innymi częstymi nawracającymi infekcjami uznanymi za niedopuszczalne zgodnie z oceną badacza.
• W przypadku kobiet, ciąża (definiowana jako dodatni wynik testu ciążowego z krwi lub moczu) lub karmienie piersią.
• Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje następujące szczepienia:
• Żywe szczepionki: w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 54 tygodni po randomizacji.
• Szczepionki nieżywe: wszelkie początkowe szczepionki nieżywe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 8 tygodni po randomizacji.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub stanu immunologicznego, w tym wysokie dawki, wziewne, rozległe glikokortykoidy miejscowe lub ogólnoustrojowe.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (leki przeciwhiperglikemiczne, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna itp.).
• Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leczenie anti-CD3 (klaster różnicowania 3) (w tym teplizumab) przed randomizacją.
• Uczestnik, który otrzymał jakiekolwiek leczenie biologiczne w ciągu pięciu okresów półtrwania leczenia lub w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planujący przyjmowanie jakiegokolwiek leczenia biologicznego w ciągu 6 tygodni po randomizacji.
• Każdy uczestnik włączony do tego lub innego badania klinicznego z udziałem badanego produktu leczniczego (BPL) lub innego rodzaju badania medycznego lub uczestnik, który uczestniczył w tym lub innym badaniu klinicznym, i nadal znajduje się w okresie wykluczenia zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. otrzymał BPL z nowego aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w ciągu 4 miesięcy lub zatwierdzonego API w ciągu 3 miesięcy przed podaniem BPL w ramach tego badania).
• Uczestnik ma którykolwiek z następujących parametrów hematologicznych przed randomizacją:
• Liczba limfocytów <1,0 ×109/l.
• Liczba neutrofili <1,5 × 109/l.
• Liczba płytek krwi <150 ×109/l.
• Hemoglobina <100 g/l.
• U uczestnika występują którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby przed randomizacją:
• AST >2 × GGN (górna granica normy).
• ALT >2 × GGN.
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie występują u nich żadne inne przyczyny prowadzące do hiperbilirubinemii.
• Wynik dodatni w dowolnym z następujących testów:
• antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B potwierdzone dodatnim wynikiem badania HBV-DNA (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B).
• Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem badania HCV-RNA (hepatitis C virus RNA).
• Antygen/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Dodatni wynik testu na obecność SARS-CoV-2.
• Uczestnik, u którego występują przeciwwskazania lub znana alergia na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i acetaminofen lub leki przeciwhistaminowe, w opinii badacza nie może wziąć udziału w badaniu.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, zgodnie z oceną badacza, w tym w zakresie schorzeń lub stanu klinicznego, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na nieprzestrzeganie procedur badania.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.