Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania teplizumabu u uczestników z Japonii z cukrzycą typu 1 w stadium 2

Jest to równoległe badanie fazy 2 prowadzone w dwóch grupach, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 14-dniowego wlewu dożylnego (i.v.) leczenia teplizumabem.

Teplizumab został zatwierdzony przez FDA do opóźniania wystąpienia cukrzycy typu 1 (T1D) w stadium 3 u dorosłych i dzieci w wieku 8 lat i starszych z T1D w stadium 2. Schemat dawkowania teplizumabu w tym badaniu jest zgodny ze schematem zatwierdzonym przez amerykańską FDA.

Biorąc pod uwagę wcześniejsze badania kliniczne prowadzone w krajach zachodnich, schemat ten jest odpowiedni do oceny skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności 14-dniowego schematu wlewu dożylnego teplizumabu u T1D uczestników z cukrzycą typu 1 w stadium 2 w Japonii w wieku od 8 do 34 lat.

Całkowity czas trwania badania wynosi około 756 dni.

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 8 (włącznie) do 34 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody. Japończyk: urodzony w Japonii lub etniczni Japończycy urodzeni poza Japonią i potomkowie 4 etnicznych japońskich dziadków, którzy urodzili się w Japonii.
• Potwierdzone rozpoznanie cukrzycy typu T1D w stadium 2 na podstawie następujących kryteriów:
• Uczestnik ma dodatni wynik badania w kierunku 2 lub więcej autoprzeciwciał związanych z T1D (potwierdzone na podstawie pisemnego wywiadu medycznego i/lub uzyskane podczas badań przesiewowych). Autoprzeciwciała, które należy potwierdzić, to przeciwciała anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminowego), anti-IA2 (antygen 2 związany z insulinazą), anty-insulinowy, anti-ZnT8 (transporter cynku 8) i/lub ICA (przeciwciało przeciwko komórkom wysp trzustkowych).
• Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) lub HbA1c we krwi potwierdza, że u uczestnika występuje dysglikemia bez jawnej hiperglikemii.
• Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem stadium 2 T1D) zgodnie z oceną medyczną, w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu (EKG) XE " ECG " \f Skrót \t "elektrokardiogram" .
• Uczestnik jest na bieżąco poddawany rutynowym szczepieniom odpowiednim do wieku zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi przed randomizacją.
• Uczestniczki powinny stosować środki antykoncepcyjne zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka jest uważana za płodną (kobieta zdolną do posiadania potomstwa – WOCBP) od momentu wystąpienia pierwszej miesiączki do momentu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Uczestniczki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków:
• jest kobietą niezdolną do zajścia w ciążę (WONCBP) LUB
• Jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę i zgadza się na abstynencję od stosunków heteroseksualnych zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia (długoterminowa i trwała abstynencja seksualna) i zgadza się na zachowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy i 2 tygodni po randomizacji oraz zgadza się nie oddawać ani nie poddawać kriokonserwacji komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie.

Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej czułości w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku.

Jeśli nie można potwierdzić ujemnego wyniku testu z moczu (np. wynik jest niejednoznaczny), wymagany jest test ciążowy z krwi. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału w badaniu, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy krwi jest dodatni.

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płuc, przewodu pokarmowego, dermatologicznej, wątroby, nerek, metabolicznej (z wyjątkiem stadium 2 T1D), hematologicznej, neurologicznej, kostno-mięśniowej, stawowej, psychiatrycznej, ogólnoustrojowej, wzrokowej, ginekologicznej (w przypadku kobiet) lub choroby zakaźnej lub objawów ostrej choroby.
• U uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące COVID19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, utrata smaku i węchu, ból gardła, zmęczenie lub potwierdzone zakażenie w odpowiednim badaniu laboratoryjnym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnik, u którego wystąpił ciężki przebieg COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe utlenowanie krwi, wentylacja mechaniczna).
• W przypadku uczestnika w wieku ≥18 lat oddanie 400 ml krwi w ciągu 12 tygodni (mężczyźni) lub 16 tygodni (kobiety), 200 ml w ciągu 4 tygodni lub oddanie aferezy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; w przypadku uczestnika w wieku <18 lat oddanie krwi w dowolnej objętości w ciągu 16 tygodni przed randomizacją; w przypadku dowolnego uczestnika transfuzja krwi (dowolna objętość) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
• Obecność lub stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na jakikolwiek lek biologiczny lub klinicznie istotna choroba alergiczna rozpoznana i leczona przez lekarza. Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością na teplizumab lub składniki wstrzyknięć teplizumabu (w tym fosforan sodu, chlorek sodu, polisorbat 80).
• Uczestnicy z czynną, utajoną lub nieaktywną gruźlicą (TB) w wywiadzie, w tym RTG klatki piersiowej wskazujące na gruźlicę, niezależnie od leczenia, lub z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold lub testu T-SPOT TB podczas badań przesiewowych.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują dowody laboratoryjne lub kliniczne ostre lub klinicznie aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub mononukleoza zakaźna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV).
• Uczestnicy z inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi w wywiadzie, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumocystis jirovecii, aspergiloza, niezależnie od ustąpienia.
• Uczestnicy cierpią na inne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem klinicznie stabilnej choroby autoimmunologicznej tarczycy lub celiakii.
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym występującym w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
• Uczestnicy z gorączką (temperatura ≥38,0°C) w ciągu 48 godzin przed randomizacją lub z przewlekłym utrzymującym się lub nawracającym zakażeniem (zakażeniami) wymagającym aktywnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub z innymi częstymi nawracającymi zakażeniami uznanymi za niedopuszczalne według oceny Badacza.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik testu ciążowego z krwi lub moczu) lub karmienie piersią.
• Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje szczepienie w następujący sposób:
• Żywe szczepionki: w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 54 tygodni po randomizacji.
• Szczepionki nieżywe: każda początkowa szczepionka nieżywca w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 8 tygodni po randomizacji.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub statusu immunologicznego, w tym stosowanie wysokiej dawki glikokortykosteroidów wziewnych, rozległych miejscowych lub ogólnoustrojowych.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (leki przeciwhiperglikemiczne, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna itp.).
• Uczestnik przyjmował jakiekolwiek leczenie przeciwciałami anti-CD3 (klaster różnicowania 3) (w tym teplizumab) przed randomizacją.
• Uczestnik, który otrzymał jakiekolwiek leczenie biologiczne w ciągu pięciu okresów półtrwania terapii lub w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje przyjęcie jakiegokolwiek leczenia biologicznego w ciągu 6 tygodni po randomizacji.
• Każdy uczestnik włączony do tego badania lub który uczestniczył w tym lub innym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego produktu leczniczego (BPL) lub w jakimkolwiek innym badaniu medycznym i nadal znajduje się w okresie wyłączenia zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. przyjęcie BPL w postaci nowego aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w ciągu 4 miesięcy lub zatwierdzonego API w ciągu 3 miesięcy przed podaniem BPL w ramach tego badania).
• U uczestnika występuje którykolwiek z następujących parametrów hematologicznych przed randomizacją:
• Liczba limfocytów <1,0 × 109/l.
• Liczba neutrofili <1,5 × 109/l.
• Liczba płytek krwi <150 × 109/l.
• Hemoglobina <100 g/l.
• U uczestnika występują którekolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby przed randomizacją:
• AST >2 × GGN (górna granica normy).
• ALT >2 × GGN.
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN, z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem że nie mają innych przyczyn prowadzących do hiperbilirubinemii.
• Dodatni wynik w dowolnym z następujących testów:
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B potwierdzone dodatnim wynikiem badania na obecność HBV-DNA (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B).
• Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem badania na obecność HCV RNA (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Antygen/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Dodatni wynik testu na obecność SARS-CoV-2.
• Uczestnik z przeciwwskazaniami lub stwierdzoną alergią na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i acetaminofen lub leki przeciwhistaminowe, w opinii badacza, nie może uczestniczyć w badaniu.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym ze względu na stan medyczny lub kliniczny, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.