Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania teplizumabu u uczestników z Japonii z cukrzycą typu 1 w stadium 2

Jest to równoległe badanie fazy 2 prowadzone w dwóch grupach, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 14-dniowego wlewu dożylnego (i.v.) leczenia teplizumabem.

Teplizumab został zatwierdzony przez FDA do opóźniania wystąpienia cukrzycy typu 1 (T1D) w stadium 3 u dorosłych i dzieci w wieku 8 lat i starszych z T1D typu 1 w stadium 2. Schemat dawkowania teplizumabu w tym badaniu jest zgodny ze schematem zatwierdzonym przez amerykańską FDA.

Biorąc pod uwagę wcześniejsze badania kliniczne prowadzone w krajach zachodnich, schemat ten jest odpowiedni do oceny skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności 14-dniowego schematu wlewu dożylnego teplizumabu u uczestników z T1D typu 1 w stadium 2 w Japonii w wieku od 1 do 34 lat.

Całkowity czas trwania badania wynosi około 756 dni.

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 1 (włącznie) do 34 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody. Japończyk: urodzony w Japonii lub Japończyk urodzony poza Japonią, potomek 4 japońskich dziadków, którzy wszyscy urodzili się w Japonii.
• Potwierdzone rozpoznanie cukrzycy typu T1D w stadium 2 na podstawie następujących kryteriów:
• Uczestnik ma dodatni wynik badania w kierunku 2 lub więcej autoprzeciwciał związanych z T1D (potwierdzone na podstawie pisemnej historii choroby i/lub uzyskane podczas badań przesiewowych). Autoprzeciwciała, które należy potwierdzić, to przeciwciała anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminowego), anti-IA2 (antygen 2 związany z insulinazą), anty-insulinowy, anti-ZnT8 (transporter cynku 8) i/lub ICA (przeciwciało przeciwko komórkom wysp trzustkowych).
• Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) lub HbA1c we krwi potwierdza, że u uczestnika występuje dysglikemia bez jawnej hiperglikemii.
• Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem stadium 2 T1D) zgodnie z oceną medyczną, w tym historią medyczną, badaniem fizykalnym, testami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem (EKG) XE " ECG " \\f Skrót \\t "elektrokardiogram".
• Uczestnik jest na bieżąco poddawany rutynowym szczepieniom odpowiednim do wieku zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi przed randomizacją.
• Kobiety uczestniczące w badaniu powinny stosować środki antykoncepcyjne zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka jest uważana za płodną (kobieta zdolną do posiadania potomstwa – WOCBP) od momentu wystąpienia pierwszej miesiączki do momentu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Uczestniczki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków:
• jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) LUB
• Jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę i zobowiązuje się do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i typowego stylu życia (długoterminowa i trwała abstynencja) oraz do zachowania abstynencji seksualnej lub stosowania innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy i 2 tygodni po randomizacji i zgadza się nie oddawać ani nie poddawać kriokonserwacji komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie.

Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać co najmniej ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej czułości w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku.

Jeśli nie można potwierdzić ujemnego wyniku testu z moczu (np. wynik jest niejednoznaczny), wymagany jest test ciążowy z krwi. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału w badaniu, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy krwi będzie dodatni.

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, przewodu pokarmowego, skóry, wątroby, nerek, metabolicznych (z wyjątkiem T1D w stadium 2), hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, okulistycznych, ginekologicznych (w przypadku kobiet) lub chorób zakaźnych lub objawów ostrej choroby.
• U uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, utrata smaku i węchu, ból gardła, zmęczenie lub potwierdzone zakażenie w odpowiednim badaniu laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnik, u którego wystąpił ciężki przebieg COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe utlenowanie krwi, wentylacja mechaniczna).
• W przypadku uczestnika w wieku ≥18 lat oddanie 400 ml krwi w ciągu 12 tygodni (mężczyźni) lub 16 tygodni (kobiety), 200 ml w ciągu 4 tygodni lub oddanie aferezy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; w przypadku uczestnika w wieku \<18 lat oddanie krwi w dowolnej objętości w ciągu 16 tygodni przed randomizacją; w przypadku dowolnego uczestnika transfuzja krwi (dowolna objętość) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
• Obecność lub stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na jakikolwiek lek biologiczny lub klinicznie istotna choroba alergiczna rozpoznana i leczona przez lekarza. Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością na teplizumab lub składniki wstrzyknięć teplizumabu (w tym fosforan sodu, chlorek sodu, polisorbat 80).
• Uczestnicy z czynną, utajoną lub nieaktywną gruźlicą (TB) w wywiadzie, w tym RTG klatki piersiowej zgodne z gruźlicą, niezależnie od leczenia, lub z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold lub testu T-SPOT TB podczas badań przesiewowych.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują dowody laboratoryjne lub kliniczne ostre lub klinicznie aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub mononukleoza zakaźna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV).
• Uczestnicy z inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi w wywiadzie, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumocystis jirovecii, aspergiloza, niezależnie od ustąpienia.
• Uczestnicy cierpią na inne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem klinicznie stabilnej choroby autoimmunologicznej tarczycy lub celiakii.
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym występującym w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
• Uczestnicy z gorączką (temperatura ≥38,0°C) w ciągu 48 godzin przed randomizacją lub z przewlekłym utrzymującym się lub nawracającym zakażeniem (zakażeniami) wymagającym aktywnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub z innymi częstymi nawracającymi zakażeniami uznanymi za niedopuszczalne według oceny badacza.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik testu ciążowego z krwi lub moczu) lub karmienie piersią.
• Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje przyjęcie następujących szczepionek:
• Żywe szczepionki: w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 54 tygodni po randomizacji.
• Szczepionki nieżywe: każda początkowa szczepionka nieżywca w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 8 tygodni po randomizacji.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub statusu immunologicznego, w tym stosowanie glikokortykosteroidów w wysokiej dawce, wziewnych, rozległych miejscowych lub ogólnoustrojowych.
• Uczestnik przyjmuje obecnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczenie, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (leki przeciwhiperglikemiczne, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna itp.).
• Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwciałami anti-CD3 (klaster różnicowania 3) (w tym teplizumab) przed randomizacją.
• Uczestnik, który otrzymał jakiekolwiek leczenie biologiczne w ciągu pięciu okresów półtrwania terapii lub w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje przyjęcie jakiejkolwiek terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni po randomizacji.
• Każdy uczestnik włączony do tego badania lub który uczestniczył w tym lub innym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego produktu leczniczego (BPL) lub w jakimkolwiek innym badaniu medycznym i nadal znajduje się w okresie wyłączenia zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. przyjęcie BPL w postaci nowego aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w ciągu 4 miesięcy lub zatwierdzonego API w ciągu 3 miesięcy przed podaniem BPL w ramach tego badania).
• U uczestnika występuje którykolwiek z następujących parametrów hematologicznych przed randomizacją:
• Liczba limfocytów \<1,0 × 109/l.
• Liczba neutrofili \<1,5 × 109/l.
• Liczba płytek krwi \<150 × 109/l.
• Hemoglobina \<100 g/l.
• U uczestnika występują którekolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby przed randomizacją:
• AST \>2 × GGN (górna granica normy).
• ALT \>2 × GGN.
• Bilirubina całkowita \>1,5 × GGN z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie mają innych przyczyn prowadzących do hiperbilirubinemii.
• Dodatni wynik dowolnego z następujących testów:
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B potwierdzone dodatnim wynikiem HBV-DNA (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B).
• Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem badania na obecność HCV RNA (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Antygen/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Dodatni wynik testu na obecność SARS-CoV-2.
• Uczestnik z przeciwwskazaniami lub stwierdzoną alergią na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i acetaminofen lub leki przeciwhistaminowe, w opinii badacza, nie może uczestniczyć w badaniu.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, w ocenie badacza, w tym od stanu zdrowia lub stanu klinicznego, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.