Badanie fazy 3 mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji itepekimabu (przeciwciała monoklonalnego anty-IL-33) u uczestników z niedostatecznie kontrolowanym przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa

EFC18419 to międzynarodowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy 3 z 3 grupami leczenia. Celem badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji 2 schematów dawkowania itepekimabu w porównaniu z placebo jako terapii dodatkowej donosowej kortykosteroidów (INCS) u uczestników płci męskiej i żeńskiej z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) w wieku 18 lat i starszych.

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania dla każdego uczestnika (4-tygodniowy okres przesiewowy, 52-tygodniowy okres leczenia, 20-tygodniowa obserwacja kontrolna pod kątem bezpieczeństwa) wyniesie maksymalnie 76 tygodni. W przypadku uczestników przechodzących do badania LTS18420 czas trwania badania wyniesie 56 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni.
• Liczba wizyt wyniesie 9 wizyt w ośrodku i 20 wizyt telefonicznych/wizyt domowych.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Uczestnicy z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) w wywiadzie przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną z następujących cech:

  • Wcześniejsza operacja zatok przynosowych z powodu polipów nosa (NP).
  • Pogorszenie objawów przewlekłego zapalenia zatok przynosowych (CRS) wymagających leczenia kortykosteroidami (kortykosteroidami) ogólnoustrojowymi (SCS) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Wynik badania endoskopowego obustronnego polipu nosa (NPS) wynoszący co najmniej 5 z maksymalnego wyniku 8 (z wynikiem co najmniej 2 w każdej jamie nosowej) podczas badań przesiewowych i randomizacji.

• Utrzymujące się objawy (przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1):

  • Niedrożność/blokada/niedrożność nosa o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim (ocena nasilenia objawów 2 lub 3) podczas Wizyty 1 i tygodniowa średnia nasilenie większa niż 1 w tygodniu poprzedzającym randomizację (Wizyta 2) ORAZ
  • Co najmniej jeden z następujących dwóch objawów: utrata węchu lub wyciek z nosa (przedni/tylny).

• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeżeli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • nie jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP) LUB
  • Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa i zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1% w trakcie badania (co najmniej do 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą nerek, wątroby, metaboliczną, neurologiczną, hematologiczną, okulistyczną, oddechową (z wyłączeniem astmy i choroby układu oddechowego zaostrzonej przez aspirynę (AERD), która może zostać włączona do badania), chorobami układu pokarmowego, sercowo-naczyniowymi, mózgowo-naczyniowymi lub innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami medycznymi, które w opinii Badacza mogą zakłócać badanie lub wymagać leczenia, które mogłoby zakłócać badanie.
• Uczestnicy, którzy obecnie palą tytoń i/lub wapują lub uczestnicy, u których rzucili palenie/wapnienie wapowania <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1). Nikotynowa terapia zastępcza i/lub stosowanie nieinhalowanego produktu tytoniowego nie są uważane za obecne palenie tytoniu.
• Uczestnicy spełniają wszelkie przeciwwskazania do stosowania furoinianu mometazonu w aerozolu do nosa (MFNS), takie jak nadwrażliwość na MFNS lub którykolwiek z jego składników; lub uczestnicy z niekontrolowanymi zakażeniami oportunistycznymi.
• Uczestnicy z ciężką ogólnoustrojową reakcją nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
• Uczestnicy ze schorzeniami/chorobami współistniejącymi, co sprawia, że nie kwalifikują się oni do oceny podczas Wizyty 1 lub pod względem głównego punktu końcowego oceny skuteczności.
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym jamy nosowej i nowotworami łagodnymi (np. brodawczakiem, krwią wrzenia itp.).
• Uczestnicy z ciężką niekontrolowaną astmą z 2 i/lub więcej zaostrzeniami w wywiadzie, wymagający SCS lub 1 hospitalizacji wymagającej SCS w ciągu ostatniego roku.
• Stwierdzona w wywiadzie współistniejąca choroba płuc (inna niż astma, np. POChP, śródmiąższowa choroba płuc), która w opinii badacza mogłaby zakłócać wykonywanie i interpretację spirometrii.
• Uczestnicy leczeni donosowymi kortykosteroidami (intranasal corticosteroid(s) (INCS) (MFNS jest dozwolone), urządzeniami/stentami emitującymi donosowo, aerozolem do nosa za pomocą systemu podawania wziewnego, takiego jak XhanceTM w okresie przesiewowym. W Japonii i Chinach dozwolone są INCS inne niż MFNS.
• Uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek zabieg chirurgiczny w obrębie nosa (w tym polipektomię) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Uczestnicy, którzy otrzymali SCS 1 miesiąc przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) lub w okresie przesiewowym (pomiędzy Wizytą 1 a Wizytą 2).
• Stwierdzona alergia na itepekimab lub jego substancje pomocnicze albo jakakolwiek alergia na lek lub inna alergia, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.