Badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i tolerancji itepekimabu (anty-IL-33 mAb) u uczestników z niedostatecznie kontrolowanym przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa

EFC18419 to międzynarodowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych badanie fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmujące 3 grupy leczenia. Celem badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i tolerancji 2 schematów dawkowania itepekimabu w porównaniu z placebo jako terapii dodatkowej do podawania kortykosteroidów donosowych (INCS) u mężczyzn i kobiet z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) w wieku co najmniej 18 lat.

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania dla każdego uczestnika (4-tygodniowy okres przesiewowy, 52-tygodniowy okres leczenia, 20-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa) wyniesie maksymalnie 76 tygodni. W przypadku uczestników przechodzących do badania LTS18420 czas trwania badania wyniesie 56 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni.
• Liczba wizyt wyniesie 9 wizyt w ośrodku i 20 wizyt telefonicznych/domowych.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnicy z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) w wywiadzie przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną z następujących cech:

  • Wcześniejsza operacja zatok przynosowych polipów nosa (NP).
  • Pogorszenie objawów przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych (CRS) wymagającego leczenia kortykosteroidami(-ami) ogólnoustrojowymi (SCS) w ciągu ostatniego 1 roku przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Endoskopowa obustronna ocena polipów nosa (NPS) wynosząca co najmniej 5 z maksymalnego wyniku 8 (przy minimalnym wyniku 2 w każdej jamie nosowej) podczas badań przesiewowych i randomizacji.

• Trwające objawy (przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1):

  • Przekrwienie/blokada/niedrożność nosa o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim (wynik oceny nasilenia objawów 2 lub 3) podczas Wizyty 1 i średnie tygodniowe nasilenie większe niż 1 w tygodniu przed randomizacją (Wizyta 2) ORAZ
  • Co najmniej jeden z następujących dwóch objawów: utrata węchu lub wyciek z nosa (przedni/tylny).

• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeżeli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i ma co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP) LUB
  • Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa i zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% w trakcie badania (co najmniej do 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą nerek, wątroby, metaboliczną, neurologiczną, hematologiczną, okulistyczną, układu oddechowego (z wyjątkiem osób z astmą i zaostrzoną chorobą układu oddechowego (AERD), która może zostać włączona do badania), układem pokarmowym, sercowo-naczyniowym, mózgowo-naczyniowym lub inną istotną chorobą lub zaburzeniem medycznym, które w opinii badacza mogłyby zakłócić badanie lub wymagać leczenia, które mogłoby zakłócić badanie.
• Uczestnicy, którzy obecnie palą tytoń i/lub waporyzują lub uczestnicy, u których wystąpiło palenie/przerwanie palenia <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1). Nikotynowa terapia zastępcza i/lub stosowanie niewziewnego produktu tytoniowego nie są uznawane za obecne palenie tytoniu.
• Uczestnicy spełniają wszelkie przeciwwskazania do stosowania furoinianu mometazonu w aerozolu do nosa (MFNS), takie jak nadwrażliwość na MFNS lub którykolwiek z jego składników; lub uczestnicy z niekontrolowanymi zakażeniami oportunistycznymi.
• Uczestnicy z ciężką ogólnoustrojową reakcją nadwrażliwości na mAb w wywiadzie.
• Uczestnicy z chorobami/chorobami towarzyszącymi, które uniemożliwiają ich ocenę podczas Wizyty 1 lub w odniesieniu do głównego punktu końcowego oceny skuteczności.
• Uczestnicy z guzem złośliwym jamy nosowej i łagodnymi guzami (np. brodawczakiem, wrzeniem krwi itp.).
• Uczestnicy z ciężką niekontrolowaną astmą z 2 lub więcej zaostrzeniami w wywiadzie, wymagającymi SCS lub 1 hospitalizacji wymagającej SCS w ciągu ostatniego roku.
• Stwierdzona w wywiadzie współistniejąca choroba płuc (inna niż astma, np. POChP, śródmiąższowa choroba płuc), która w opinii badacza może zakłócać działanie i interpretację spirometrii.
• Uczestnicy leczeni donosowo kortykosteroidami (donosowo) (INCS) (dozwolone jest stosowanie MFNS), donosowo emitującymi urządzenia/stenty, aerozol do nosa z zastosowaniem systemu podawania w wydychanym powietrzu, takiego jak XhanceTM w okresie przesiewowym. W Japonii i Chinach dozwolone są INCS inne niż MFNS.
• Uczestnicy, którzy przeszli dowolny zabieg chirurgiczny zatoki donosowej (w tym polipektomię) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Uczestnicy, którzy otrzymali SCS 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) lub w okresie przesiewowym (pomiędzy Wizytą 1 a Wizytą 2).
• Stwierdzona alergia na itepekimab lub jego substancje pomocnicze lub jakikolwiek lek lub inna alergia, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.