Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ustalenie zakresu dawki, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u osób dorosłych z WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w zakresie remisji klinicznej u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Badanie to będzie obejmować okres przesiewowy trwający do 28 dni (+7 dni kalendarzowych, jeśli będzie to konieczne), po którym nastąpi 52-tygodniowy okres leczenia w ramach badania głównego, który będzie obejmować okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) z 12-tygodniowym okresem leczenia indukcyjnego, po którym nastąpi 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego i 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaoferowany okres prowadzony metodą otwartej próby (OL) trwający do 40 tygodni (w przypadku uczestników, którzy nie zostaną włączeni do badania LTS).

• Czas trwania badania wyniesie maksymalnie 59 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni w grupie DB i do 40 tygodni w grupie OL.
• Liczba wizyt wyniesie 12 w okresie leczenia w ramach badania głównego i 8 w okresie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
• Uczestnicy z klinicznymi dowodami na obecność aktywnej postaci WZJG przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i potwierdzonymi endoskopią w okresie przesiewowym
• Aktywne WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako zmodyfikowana skala Mayo (mMS) wynosząca od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem cząstkowym krwawienia z odbytu (RB) ≥1, minimalnym wynikiem cząstkowym częstości oddawania stolca (SF) ≥1, wynikiem cząstkowym w skali mMES ≥2 potwierdzonym przez centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników cząstkowych wynoszącą 5 punktów i zakresem choroby >15 cm od brzegu odbytu

• Wcześniejsze leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego („a” lub „b” poniżej lub połączenie „a” i „b”):

  1. Brak wcześniejszej ekspozycji na zatwierdzoną terapię zaawansowaną (AT) w wywiadzie, ale niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja standardowego leczenia z zastosowaniem któregokolwiek z następujących leków: 5-ASA, tiopuryny (np. 6-MP, AZA), MTX, kortykosteroidy doustne lub dożylne (IV) lub uzależnienie od kortykosteroidów w wywiadzie (zdefiniowane jako niezdolność do skutecznego zmniejszania dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) LUB
  2. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja leczenia ≥1 zatwierdzoną AT, taką jak lek biologiczny (np. Antagoniści TNF, anty-integryna inna niż natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 lub mała cząsteczka (np. JAKi lub S1PRm) w leczeniu WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z aktywną ChLC, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z następującymi utrzymującymi się znanymi powikłaniami WZJG: piorunujące zapalenie jelita grubego, ostre rozdęcie okrężnicy lub jakiekolwiek inne objawy, które mogą wymagać operacji jelit podczas udziału w badaniu
• Uczestnik z wcześniejszą kolektomią, stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym lub przewidywaną kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na obecność jaj lub pasożytów, patogenów bakteryjnych lub dodatnim wynikiem badania na obecność toksyny Clostridium difficile B w kale
• Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niecałkowicie wyleczoną czynną gruźlicą lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
• Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego w kierunku HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
• Uczestnicy z czynnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem któregokolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Stwierdzona w wywiadzie dysplazja żołądkowo-jelitowa inna niż całkowicie usunięta dysplazja niskiego stopnia LUB obecność dysplazji błony śluzowej okrężnicy lub gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte podczas endoskopii do czasu wizyty przesiewowej.
• Jeżeli u uczestnika występuje rozległe zapalenie jelita grubego od ≥8 lat lub choroba jest ograniczona do lewej strony jelita grubego (tj. dystalnie do zgięcia śledzionowego) przez >10 lat, niezależnie od wieku, w celu zbadania dysplazji wymagana jest kolonoskopia w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Uczestnicy z dysplazją lub nowotworem zidentyfikowanym na podstawie biopsji zostaną wykluczeni z badania.
• Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zakażenie (zakażenie) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub doustne/domięśniowe leki przeciwzakaźne w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
• Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłącznie żywienie dojelitowe
• Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep drobnoustrojów w kale w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub doustnie karotegrast metylu (Carogra®)
• Uczestnicy, którzy otrzymywali dożylnie kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym
• Badania laboratoryjne i inne analizy wykazują nieprawidłowe wyniki.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.