Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ustalenie zakresu dawki, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u osób dorosłych z WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w zakresie remisji klinicznej u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Badanie to będzie obejmować okres przesiewowy trwający do 28 dni (+7 dni kalendarzowych, jeśli będzie to konieczne), po którym nastąpi 52-tygodniowy okres leczenia w ramach badania głównego, który będzie obejmować okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) z 12-tygodniowym okresem leczenia indukcyjnego, po którym nastąpi 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego i 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowany okres prowadzony metodą otwartej próby (OL) trwający do 40 tygodni (w przypadku uczestników niebiorących udziału w badaniu LTS).

• Badanie potrwa do 59 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni w grupie DB i do 40 tygodni w grupie OL.
• Liczba wizyt wyniesie 12 w okresie leczenia w ramach badania głównego i 8 w okresie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
• Uczestnicy z klinicznymi dowodami na aktywne WZJG przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i potwierdzonymi endoskopią w okresie przesiewowym
• Aktywne WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako zmodyfikowana skala Mayo (mMS) wynosząca od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem cząstkowym krwawienia z odbytu (RB) ≥1, minimalnym wynikiem cząstkowym dotyczącym częstości oddawania stolca (SF) ≥1, wynikiem cząstkowym w skali mMES ≥2 potwierdzonym przez specjalistę centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników cząstkowych wynoszącym 5 i zakresem choroby wynoszącym >15 cm od brzegu odbytu

• Wcześniejsze leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego („a” lub „b” poniżej lub połączenie „a” i „b”):

  1. Brak wcześniejszej ekspozycji na zatwierdzoną terapię zaawansowaną (AT) w wywiadzie, ale niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja standardowego leczenia z zastosowaniem któregokolwiek z następujących leków: 5-ASA, tiopuryny (np. 6-MP, AZA), MTX, kortykosteroidy doustne lub dożylne (IV) lub uzależnienie od kortykosteroidów w wywiadzie (zdefiniowane jako niezdolność do skutecznego zmniejszania dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) LUB
  2. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja leczenia ≥1 zatwierdzoną postacią AT, taką jak lek biologiczny (np. Antagoniści TNF, anty-integryna inna niż natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 lub mała cząsteczka (taka jak JAKi lub S1PRm) w leczeniu WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z aktywną ChLC, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z następującymi utrzymującymi się znanymi powikłaniami WZJG: piorunujące zapalenie jelita grubego, ostre rozdęcie okrężnicy lub jakiekolwiek inne objawy, które mogą wymagać operacji jelit podczas udziału w badaniu
• Uczestnik z wcześniejszą kolektomią, stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym lub przewidywaną kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na obecność jaj lub pasożytów, patogenów bakteryjnych lub dodatnim wynikiem badania na obecność toksyny Clostridium difficile B w kale
• Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niecałkowicie wyleczoną czynną gruźlicą lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
• Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego w kierunku HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
• Uczestnicy z czynnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem któregokolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Stwierdzona w wywiadzie dysplazja żołądkowo-jelitowa inna niż całkowicie usunięta dysplazja niskiego stopnia LUB obecność dysplazji błony śluzowej jelita grubego lub gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte podczas endoskopii do czasu wizyty przesiewowej.
• Jeżeli u uczestnika występuje rozległe zapalenie jelita grubego od ≥8 lat lub choroba ograniczona do lewej strony okrężnicy (tj. dystalnie do zgięcia śledzionowego) przez >10 lat, niezależnie od wieku, w celu zbadania dysplazji wymagana jest kolonoskopia w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Uczestnicy z dysplazją lub nowotworem zidentyfikowanym w biopsjach zostaną wykluczeni z badania.
• Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
• Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłącznie żywienie dojelitowe
• Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep drobnoustrojów w kale w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub doustny karotegrast metylowy (Carogra®)
• Uczestnicy, którzy otrzymywali dożylnie kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym
• Badania laboratoryjne i inne analizy w ramach badań przesiewowych wykazują nieprawidłowe wyniki.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.