Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u osób dorosłych z WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w remisji klinicznej u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Badanie to będzie obejmować okres przesiewowy trwający do 28 dni (+7 dni kalendarzowych w razie potrzeby), a następnie główny okres leczenia w ramach badania trwający 52 tygodnie, który będzie obejmować okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) obejmujący 12 tygodni okresu leczenia indukcyjnego, po którym nastąpi 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego i 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowany okres leczenia prowadzonego metodą otwartej próby (open label, OL) trwający do 40 tygodni.

• Czas trwania badania wyniesie do 59 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni w grupie otrzymującej DB i do 40 tygodni w grupie otrzymującej OL.
• Liczba wizyt będzie wynosić 12 w okresie leczenia w ramach badania głównego i 8 w okresie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody
• Uczestnicy, u których stwierdzono klinicznie aktywne WZJG przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i potwierdzono to w badaniu endoskopowym w okresie przesiewowym
• Aktywna postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowana na podstawie zmodyfikowanej skali Mayo (mMS) od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem w podskali krwawienia z odbytu (RB) ≥1, wynikiem w podskali minimalnej częstotliwości oddawania stolca (SF) ≥1, mMES ≥2 potwierdzonym przez centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników w podskali wynoszącą 5 i zakresem choroby >15 cm od granicy odbytu

• Wcześniejsze leczenie WZJG (poniżej „a” lub „b” albo połączenie obu):

  1. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię zaawansowaną (AT), ale niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na standardowe leczenie którymkolwiek z następujących związków: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy lub udokumentowana w wywiadzie uzależniona od kortykosteroidów (zdefiniowana jako niezdolność do skutecznego zmniejszania dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) LUB
  2. Niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na leczenie ≥1 zatwierdzonym AT, takim jak lek biologiczny (taki jak antagoniści TNF, antyintegryna inna niż natalizumabanti-IL-122/23, anti-IL-233 lub eksperymentalne biologiczne leki WZJG) lub mała cząsteczka (taka jak JAKi lub S1PRm) dla WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z czynną postacią ChLC, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z następującymi znanymi powikłaniami WZJG: piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozdęcie okrężnicy lub jakiekolwiek inne objawy, które mogą wymagać operacji jelita podczas udziału w badaniu
• Uczestnik z wcześniejszą kolektomią, stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym lub przewidywanym kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na obecność jaj lub pasożytów, patogenów bakteryjnych lub dodatnim wynikiem badania na obecność toksyny B Clostridium difficile w stolcu
• Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niecałkowicie leczoną czynną gruźlicą lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
• Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego pod kątem HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
• Uczestnicy z aktywnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem któregokolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Jeśli uczestnik ma rozległe zapalenie jelita grubego od ≥8 lat lub chorobę ograniczoną do lewej strony jelita grubego (tj. dystalnie do zgięcia śledziony) przez >10 lat, niezależnie od wieku, do przeprowadzenia badania pod kątem dysplazji wymagana jest kolonoskopia w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Uczestnicy z dysplazją lub nowotworem zidentyfikowanym na biopsjach zostaną wykluczeni z badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
• Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłączne żywienie dojelitowe
• Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy otrzymali kałowy przeszczep drobnoustrojów w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi
• Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub doustny karotegrast methyl (Carogra®)
• Uczestnicy, którzy otrzymywali kortykosteroidy dożylnie w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi lub w okresie badań przesiewowych
• Badania laboratoryjne i inne analizy przesiewowe wykazują nieprawidłowe wyniki.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.