Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR441566 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR441566 u osób dorosłych z WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR441566 w remisji klinicznej u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

Badanie to będzie obejmować okres przesiewowy trwający do 28 dni (+ 7 dni kalendarzowych w razie potrzeby), a następnie główny okres leczenia w ramach badania trwający 52 tygodnie, który będzie obejmować okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (DB) obejmujący 12 tygodni okresu leczenia indukcyjnego, po którym nastąpi 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego i 2-tygodniowy okres obserwacji kontrolnej po zakończeniu leczenia.

Ponadto kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowany okres leczenia prowadzonego metodą otwartej próby (open label, OL) trwający do 40 tygodni.

• Czas trwania badania wyniesie do 59 tygodni.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 52 tygodni w grupie otrzymującej DB i do 40 tygodni w grupie otrzymującej OL.
• Liczba wizyt będzie wynosić 12 w okresie leczenia w ramach badania głównego i 8 w okresie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody
• Uczestnicy, u których stwierdzono klinicznie aktywne WZJG przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i potwierdzono to w badaniu endoskopowym w okresie przesiewowym
• Aktywna postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowana na podstawie zmodyfikowanej skali Mayo (mMS) od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem w podskali krwawienia z odbytu (RB) ≥1, wynikiem w podskali minimalnej częstotliwości oddawania stolca (SF) ≥1, mMES ≥2 potwierdzonym przez centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników w podskali wynoszącą 5 i zakresem choroby >15 cm od granicy odbytu

• Wcześniejsze leczenie WZJG (poniżej „a” lub „b” albo połączenie obu):

  1. Brak wcześniejszej ekspozycji na zaawansowane leczenie (AT), ale niewystarczająca odpowiedź na leczenie, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na standardowe leczenie którymkolwiek z następujących związków: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy lub historia uzależnienia od kortykosteroidów (zdefiniowana jako niezdolność do skutecznego zmniejszania dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) LUB
  2. Niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na leczenie ≥1 zatwierdzonym AT, takim jak lek biologiczny (taki jak antagoniści TNF, antyintegryna inna niż natalizumabanti-IL-122/23, anti-IL-233 lub eksperymentalne biologiczne leki WZJG) lub mała cząsteczka (taka jak JAKi lub S1PRm) dla WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy z czynną postacią ChLC, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z następującymi znanymi powikłaniami WZJG: piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozdęcie okrężnicy lub jakiekolwiek inne objawy, które mogą wymagać operacji jelita podczas udziału w badaniu
• Uczestnik z wcześniejszą kolektomią, stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym lub przewidywanym kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na obecność jaj lub pasożytów, patogenów bakteryjnych lub dodatnim wynikiem badania na obecność toksyny B Clostridium difficile w stolcu
• Uczestnicy z aktywną gruźlicą (TB) lub niecałkowicie leczonym aktywnym zakażeniem TB lub utajoną gruźlicą w wywiadzie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym, przewlekłym lub nawracającym zakażeniem, w tym nawracającym lub rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką pospolitą
• Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem badania serologicznego pod kątem HIV-1 lub HIV-2 podczas badań przesiewowych
• Uczestnicy z aktywnymi nowotworami złośliwymi, chorobą limfoproliferacyjną lub nawrotem którejkolwiek z nich w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Jeśli uczestnik ma rozległe zapalenie jelita grubego od ≥8 lat lub chorobę ograniczoną do lewej strony jelita grubego (tj. dystalnie do zgięcia śledziony) od >10 lat, niezależnie od wieku, do przeprowadzenia badania pod kątem dysplazji wymagana jest kolonoskopia w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Uczestnicy z dysplazją lub nowotworem zidentyfikowanym na biopsjach zostaną wykluczeni z badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
• Uczestnicy wymagający lub otrzymujący jakiekolwiek żywienie rodzicielskie i/lub wyłączne żywienie dojelitowe
• Uczestnicy, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy otrzymali kałowy przeszczep drobnoustrojów w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi
• Uczestnicy, którzy kiedykolwiek byli narażeni na natalizumab (Tysabri®) lub podawany doustnie karotegrast methyl (Carogra®)
• Uczestnicy, którzy otrzymywali kortykosteroidy dożylnie w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi lub w okresie badań przesiewowych
• Badania laboratoryjne i inne analizy przesiewowe wykazują nieprawidłowe wyniki.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.