Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR442970 u dorosłych uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w trzech grupach badanie fazy IIb mające na celu leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR442970 w porównaniu z placebo u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Całkowity czas trwania badania wynosi do 168 tygodni, przy czym okres leczenia trwający do 158 tygodni obejmuje długoterminowy okres kontynuacyjny (LTE) prowadzony metodą otwartej próby (open-label, OL) trwający do 104 tygodni w przypadku kwalifikujących się uczestników.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody
• Uczestnicy, u których stwierdzono klinicznie czynne WZJG przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i potwierdzono to w badaniu endoskopowym w okresie przesiewowym
• Aktywna postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowana jako zmodyfikowana skala Mayo (mMS) wynosząca od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem w podskali krwawienia z odbytu (RB) ≥1, minimalnym wynikiem w podskali częstości wypróżnień (SF) ≥1, mMES ≥2 potwierdzonym przez centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników w podskali wynoszącą 5 i minimalnym zakresem choroby wynoszącym 15 cm od brzegu odbytu

• Wcześniejsze leczenie WZJG (poniżej „a” lub „b” albo połączenie obu):

  1. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź na leczenie, utrata odpowiedzi lub nietolerancja standardowego leczenia którymkolwiek z następujących związków: aminosalicylany, kortykosteroidy, metotreksat, azatiopryna lub 6-merkaptopuryna lub stwierdzona w wywiadzie zależność od kortykosteroidów (definiowana jako niezdolność do skutecznego zmniejszenia dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) ORAZ brak wcześniejszej ekspozycji na zaawansowane terapie (AT), takie jak lek biologiczny stosowany w leczeniu WZJG lub zaawansowane małe cząsteczki stosowane w leczeniu WZJG
  2. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na leczenie ≥1 zatwierdzonym AT, takim jak lek biologiczny stosowany w leczeniu WZJG lub zaawansowane małe cząsteczki stosowane w leczeniu WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione będzie którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Uczestnicy z czynną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna (ChLC), nieokreślonym zapaleniem jelita grubego lub mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z dodatnią próbką kału do posiewu/jajeczek pod kątem patogenów tlenowych lub dodatnią pod kątem toksyny B Clostridium difficile w stolcu
• Uczestnik ze stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym, wcześniejszą kolektomią lub przewidywaną kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z następującymi znanymi powikłaniami wrzodziejącego zapalenia jelita grubego: choroba piorunująca, toksyczne rozdęcie okrężnicy lub dysplazja okrężnicy z wyjątkiem gruczolaka
• Uczestnicy z niewydolnością jelit lub zespołem krótkiego jelita wymagającym całkowitego żywienia pozajelitowego
• Stwierdzone w wywiadzie nawracające lub niedawne ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zakażenie (infekcje) wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub zakażenia wymagające doustnych leków przeciwzakaźnych w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to wymagane w ramach schematu leczenia przeciwcukrzycowego (TB)
• Stwierdzona w wywiadzie lub podejrzewana istotna obecnie immunosupresja.
• Przeszczep narządu litego lub splenektomia w wywiadzie
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (klasa III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Zdrowia) lub niedawny incydent mózgowo-naczyniowy.
• Stwierdzona w wywiadzie choroba demielinizacyjna (w tym zapalenie rdzenia kręgowego) lub objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym lub chorobą limfoproliferacyjną inną niż odpowiednio leczony zlokalizowany rak in situ szyjki macicy lub nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego skóry lub nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego skóry w wywiadzie
• Uczestnicy z rozpoznaniem stanów zapalnych innych niż WZJG (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, pierwotną marskość żółciową, stwardnienie rozsiane, choroba Behceta, sarkoidoza itp.)
• Stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik badania serologicznego HIV podczas badań przesiewowych
• Stwierdzona w wywiadzie śródmiąższowa choroba płuc

• Uczestnicy z dowolnym z następujących wyników podczas badań przesiewowych:

  • Dodatni (lub nieokreślony) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub
  • Dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) potwierdzony dodatnim wynikiem badania na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Badania laboratoryjne i inne analizy przesiewowe wykazujące nieprawidłowe wyniki
• Występowanie w wywiadzie wszelkich innych schorzeń, które w opinii badacza stanowiłyby zagrożenie dla uczestnika w wyniku udziału w badaniu

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.