Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania SAR442970 u dorosłych uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Jest to randomizowane badanie fazy 2b prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 3 grupach leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności różnych dawek SAR442970 w porównaniu z placebo u uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Całkowity czas trwania badania wynosi do 168 tygodni, z okresem leczenia trwającym do 158 tygodni, w tym długoterminowym okresie kontynuacyjnym (LTE) prowadzonym metodą otwartej próby (OL) trwającym do 104 tygodni dla kwalifikujących się uczestników.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
• Uczestnicy, u których stwierdzono obecność aktywnej postaci wrzodziejącego zapalenia jelita grubego przez ≥3 miesiące przed badaniami przesiewowymi i którzy zostali potwierdzeni w badaniu endoskopowym w okresie przesiewowym
• Aktywne WZJG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako zmodyfikowana skala Mayo (mMS) wynosząca od 5 do 9 (bez ogólnej oceny lekarza (PGA), z minimalnym wynikiem cząstkowym krwawienia z odbytu (RB) ≥1, minimalnym wynikiem cząstkowym dotyczącym częstości oddawania stolca (SF) ≥1, wynikiem cząstkowym dotyczącym częstości oddawania stolca ≥2 potwierdzonym przez centralnego specjalistę, minimalną sumą wszystkich wyników cząstkowych wynoszącą 5 i minimalnym zakresem chorobowym wynoszącym 15 cm od krawędzi odbytu

• Wcześniejsze leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego („a” lub „b” poniżej lub połączenie obu):

  1. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na standardowe leczenie dowolnym z następujących związków: aminosalicylany, kortykosteroidy, metotreksat, azatiopryna lub 6-merkaptopuryna lub stwierdzone w wywiadzie uzależnienie od kortykosteroidów (zdefiniowane jako niezdolność do skutecznego zmniejszania dawki kortykosteroidów bez nawrotu WZJG) ORAZ brak wcześniejszej ekspozycji na zaawansowane terapie (AT), takie jak leki biologiczne stosowane w leczeniu WZJG lub zaawansowane małe cząsteczki stosowane w leczeniu WZJG
  2. Stwierdzona w wywiadzie niedostateczna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja leczenia z ≥1 zatwierdzoną AT, taką jak lek biologiczny stosowany w leczeniu WZJG lub zaawansowane małe cząsteczki stosowane w leczeniu WZJG
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Uczestnicy z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna (ChLC), nieokreślonym zapaleniem jelita grubego lub mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem posiewu/jajeczka w kierunku patogenów tlenowych lub dodatnim wynikiem badania na obecność toksyny Clostridium difficile B w stolcu
• Uczestnik ze stomią lub workiem krętniczo-odbytniczym, wcześniejszą kolektomią lub przewidywaną kolektomią podczas udziału w badaniu
• Uczestnicy z następującymi utrzymującymi się znanymi powikłaniami WZJG: piorunująca choroba, toksyczne rozdęcie okrężnicy lub dysplazja okrężnicy, z wyjątkiem gruczolaka
• Uczestnicy z niewydolnością jelit lub zespołem krótkiego jelita, wymagającym całkowitego żywienia pozajelitowego
• Stwierdzone w wywiadzie nawracające lub niedawne ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub zakażenie(a) wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub zakażenie(a) wymagające stosowania doustnych leków przeciwzakaźnych w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem przypadków wymaganych w ramach schematu leczenia przeciwgruźliczego (TB)
• Stwierdzona w wywiadzie lub podejrzewana istotna obecna immunosupresja.
• Przebyty przeszczep narządu litego lub splenektomia
• Stwierdzona w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (klasa III lub IV wg Nowojorskiego Stowarzyszenia Zdrowia) lub niedawny incydent mózgowo-naczyniowy.
• Stwierdzona w wywiadzie choroba demielinizacyjna (w tym zapalenie rdzenia kręgowego) lub objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym lub chorobą limfoproliferacyjną inną niż odpowiednio leczony miejscowy rak szyjki macicy in situ lub nieprzerzutowy rak płaskonabłonkowy lub nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy skóry
• Uczestnicy z rozpoznaniem stanów zapalnych innych niż WZJG (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, pierwotna marskość żółciowa wątroby, stwardnienie rozsiane, choroba Behceta, sarkoidoza itp.)
• Stwierdzone w wywiadzie zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik badania serologicznego w kierunku HIV podczas badań przesiewowych
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie

• Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych wyników podczas badań przesiewowych:

  • Dodatni (lub nieokreślony) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub
  • Dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) potwierdzony dodatnim wynikiem badania na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub
  • Dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Przesiewowe badania laboratoryjne i inne analizy wykazujące nieprawidłowe wyniki
• Stwierdzone w wywiadzie jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.