Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rylzabrutynibu u pacjentów w wieku od 10 do 65 lat z chorobą sierpowatą

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie sekwencyjne w grupach równoległych (Część A), po którym następuje okres LTE prowadzony metodą otwartej próby (Część B) w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rylzabrutynibu u uczestników z chorobą sierpowatokomórkową (SCD).

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania: 52-tygodniowy okres prowadzony metodą podwójnie ślepej próby (Część A), po którym następuje okres LTE prowadzony metodą otwartej próby (Część B). Okres prowadzony metodą podwójnie ślepej próby składa się z dwóch części: 50% (tylko osoby dorosłe) do analizy pośredniej (część z koncepcją dowodową analogiczna do badania fazy IIb) i 50% (dorośli i dzieci) po analizie pośredniej. Tylko uczestnicy, którzy ukończą okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby (Część A) kwalifikują się do kontynuacji udziału w okresie LTE. Czas trwania okresu LTE (Część B) będzie wynosił od pierwszego uczestnika (FPI)-LTE (Część B) do momentu ukończenia przez ostatniego uczestnika, który zostanie włączony do LTE 52 tygodni.
• Czas trwania leczenia: 52-tygodniowy okres prowadzony metodą podwójnie ślepej próby (Część A); okres LTE (Część B) od (FPI do ostatniego uczestnika, który zostanie włączony do LTE, ukończył 52 tygodnie.
• Częstotliwość wizyt: wizyty w tygodniu w oparciu o Harmonogram ocen.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy, u których rozpoznano SCD.
• Uczestnicy, u których w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową wystąpiły od ≥2 do ≤10 epizodów udokumentowanego ostrego klinicznego VOC.
• Uczestnicy, którzy nie przyjmują hydroksymocznika i/lub L-glutaminy podczas wizyty przesiewowej i nie planują ich przyjmować w trakcie badania lub którzy otrzymywali HU i/lub L-glutaminę przez co najmniej 6 miesięcy. Uczestnicy przyjmujący hydroksymocznik i/lub L-glutaminę muszą przyjmować stałą dawkę na podstawie masy ciała (mg/kg) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową, z zamiarem kontynuowania przyjmowania tej samej dawki zależnej od masy ciała przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem przyczyn związanych z bezpieczeństwem.
• Uczestnicy z oceną stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) stopnia 2 lub niższego.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• W przypadku uczestników w wieku od ≥10 do <18 lat: rodzic (rodzice)/opiekun prawny (opiekunowie prawni) muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z następujących kryteriów: Uczestnicy z chłoniakiem, białaczką lub jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie medycznym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka nabłonka skóry, który został poddany resekcji bez dowodów na chorobę przerzutową w ciągu ostatnich 3 lat.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość kardiologiczna, w opinii badacza lub wyniki badania elektrokardiograficznego (EKG).
• Uczestnicy z udarem mózgu w wywiadzie lub nieprawidłowym dopplerem przezczaszkowym w wywiadzie.
• Uczestnicy z niekontrolowanym lub aktywnym zakażeniem HBV i/lub zakażeniem HCV, w tym uczestnicy otrzymujący leczenie przeciwwirusowe w czasie badań przesiewowych.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Stwierdzona w wywiadzie czynna lub utajona gruźlica (TB)
• Dodatni wynik testu molekularnego na obecność COVID-19.
• Uczestnik przyjmuje lub przyjmował kryzanlizumab (ADAKVEO®) w ciągu 90 dni i/lub wokselotor (OXBRYTA®) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.