Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i farmakokinetyki rilzabrutynibu podawanego doustnie w porównaniu z placebo u uczestników w wieku 18 lat i starszych z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną o wysokiej temperaturze

Jest to badanie fazy 3 prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 2 grupach równoległych w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa stosowania, PK i PD rilzabrutynibu podawanego doustnie w celu uzyskania trwałej odpowiedzi Hb (DHR) w porównaniu z placebo u około 90 uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego wAIHA.

Po 4-tygodniowym okresie przesiewowym kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej rilzabrutynib lub placebo w okresie analizy głównej (PAP) przez okres do 24 tygodni. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli PAP, będą następnie kontynuować udział w okresie prowadzonym metodą otwartej próby (OLP) w celu przyjmowania rilzabrutynibu przez okres 28 tygodni. Po zakończeniu okresu leczenia prowadzonego metodą otwartej próby tylko uczestnicy, którzy wykażą wzrost stężenia Hb w ciągu ostatnich 8 tygodni okresu leczenia prowadzonego metodą otwartej próby zgodnie z kryteriami określonymi w protokole, będą kwalifikować się do dalszego udziału w długoterminowym badaniu kontynuacyjnym (long-term extension, LTE) w ramach badania. Czas trwania okresu LTE będzie trwać od czasu pierwszego uczestnika (FPI)-LTE do momentu ukończenia przez ostatniego uczestnika 52 tygodni LTE. Okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa w tym badaniu po zakończeniu lub przerwaniu leczenia potrwa 2 tygodnie.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z udokumentowanym (potwierdzonym) rozpoznaniem pierwotnej wAIHA od co najmniej 6 miesięcy.
• Uczestnicy, u których wcześniej nie udało się utrzymać trwałej odpowiedzi po leczeniu CS (oporność na CS [definiowana jako brak odpowiedzi na hemoglobinę w ciągu 3 tygodni przy dawce co najmniej 1 mg/kg lub 60 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę], wAIHA zależna od CS [definiowana jako konieczność kontynuacji przyjmowania prednizonu lub odpowiednika w dawce >10 mg/dobę w celu utrzymania odpowiedzi]) lub nietolerancja lub niekwalifikowanie się do CS (zdefiniowana jako przeciwwskazania, wcześniej istniejące schorzenia lub powikłania związane z CS, które mogą sprawić, że CS będzie nietolerować lub nie spełniać kryteriów kwalifikacji zgodnie z najlepszą oceną kliniczną badaczy).
• Uczestnicy ze stanem sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) 2 lub niższym.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z klinicznie istotnym wywiadem medycznym lub trwającą chorobą przewlekłą, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pogorszyć jakość danych uzyskanych w wyniku jego udziału w badaniu.
• Uczestnicy z chłoniakiem, białaczką lub jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został usunięty bez oznak choroby przerzutowej w ciągu ostatnich 3 lat.
• Uczestnicy z objawowym półpaścem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z mieszaną wAIHA lub wtórną wAIHA z dowolnej przyczyny, w tym z powodu przyjmowania leków, zespołu Evansa, zaburzeń limfoproliferacyjnych (dopuszczalna jest limfocytoza z niską liczbą limfocytów B), choroby zakaźnej lub autoimmunologicznej lub aktywnych nowotworów hematologicznych. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwjądrowych, ale bez ostatecznego rozpoznania choroby autoimmunologicznej, mogą wziąć udział w badaniu.
• Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym w wywiadzie.
• Uczestnicy z niekontrolowanym lub aktywnym zakażeniem HBV lub aktywnym zakażeniem HCV.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Uczestnicy z przeszczepem narządu litego w wywiadzie.
• Uczestnicy z czynną lub utajoną gruźlicą (TB) w wywiadzie.
• Splenektomia w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i planowany zabieg chirurgiczny w trakcie PAP.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi/badanymi w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leczenie inhibitorami BTK z powodu wAIHA przed Dniem 1 (randomizacją), nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub alergia na lek lub inna, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.