Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i farmakokinetyki rylzabrutynibu podawanego doustnie w porównaniu z placebo u uczestników w wieku 18 lat i starszych z cieplną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną

Jest to prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w dwóch grupach równoległych badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa stosowania, PK i PD rylzabrutynibu podawanego doustnie w celu uzyskania trwałej odpowiedzi Hb (DHR) w porównaniu z placebo u około 90 uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnej wAIHA.

Po 4-tygodniowym okresie przesiewowym kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej rylzabrutynib lub placebo w okresie analizy głównej (PAP) przez okres do 24 tygodni. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli PAP, będą następnie kontynuować leczenie rylzabrutynibem przez okres 28 tygodni w okresie prowadzonym metodą otwartej próby (OLP). Po zakończeniu OLP tylko uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 8 tygodni OLP zostanie wykazana podwyżka stężenia Hb zgodnie z kryteriami określonymi w protokole, będą kwalifikować się do kontynuacji udziału w długoterminowym badaniu kontynuacyjnym (LTE). Okres LTE będzie trwał od pierwszego uczestnika (FPI)-LTE do momentu, gdy ostatni uczestnik ukończy 52 tygodnie w LTE. Okres obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa w tym badaniu po zakończeniu leczenia lub przerwaniu leczenia wyniesie 2 tygodnie.

Kryteria włączenia do badania:

• Mężczyźni i kobiety z udokumentowanym (potwierdzonym) rozpoznaniem pierwotnej wAIHA przez co najmniej 3 miesiące.
• Uczestnicy, u których wcześniej nie wystąpiła utrzymująca się odpowiedź po leczeniu CS (oporność na CS [zdefiniowana jako brak uzyskania odpowiedzi hemoglobiny w ciągu 3 tygodni przy dawce co najmniej 1 mg/kg lub 60 mg prednizonu lub ekwiwalentu na dobę], WAIHA zależna od kortykosteroidów [definiowana jako konieczność kontynuacji przyjmowania prednizonu lub jego odpowiednika w dawce >10 mg/dobę w celu utrzymania odpowiedzi]), lub nie tolerują lub nie kwalifikują się do CS (zdefiniowanego jako z przeciwwskazaniami, istniejące wcześniej schorzenia lub powikłania związane z CS, które mogą sprawić, że CS będzie nietolerancyjny lub niespełniający kryteriów kwalifikacyjnych, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną badaczy).
• Uczestnicy z oceną stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) stopnia 2 lub niższego.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z klinicznie istotnym wywiadem medycznym lub trwającą przewlekłą chorobą, która zagrażałaby bezpieczeństwu uczestnika lub zagrażała jakości danych uzyskanych w wyniku jego udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Uczestnicy z chłoniakiem, białaczką lub jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie medycznym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka nabłonka skóry, który został poddany resekcji bez oznak choroby przerzutowej w ciągu ostatnich 3 lat.
• Uczestnicy z objawowym półpaścem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z wtórną wAIHA z dowolnej przyczyny, w tym z powodu leków, zespołu Evansa, zaburzeń limfoproliferacyjnych (dopuszczalna jest limfocytoza monoklonalna limfocytów B o niskiej liczbie), choroby zakaźnej lub autoimmunologicznej lub aktywnych nowotworów hematologicznych. Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami przeciwjądrowymi, ale bez ostatecznego rozpoznania choroby autoimmunologicznej, mogą wziąć udział w badaniu.
• Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym w wywiadzie.
• Uczestnicy z niekontrolowanym lub aktywnym zakażeniem HBV lub aktywnym zakażeniem HCV.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Uczestnicy z przeszczepem narządu litego w wywiadzie.
• Uczestnicy z aktywną lub utajoną gruźlicą (TB) w wywiadzie.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi/badawczymi w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory BTK wAIHA przed Dniem 1 (randomizacja), nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki, lub na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.