NCT07088068

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo u uczestników w wieku od 1 do 25 lat z cukrzycą typu 1 w stadium 3<p>Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy III prowadzone w dwóch grupach leczenia.</p><p>Celem tego badania jest pomiar zmian w kontroli glikemii i niezależności od posiłkowej insuliny w ciągu 52 tygodni w przypadku stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo, oba podawane we wlewie dożylnym (i.v.) u uczestników z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D) w stadium 3 w wieku od 1 do 25 lat, przyjmujących standardową insulinoterapię.</p><p>Kryteria włączenia do badania:</p><ul><li>Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:</li><li>Uczestnik musi być w wieku od 1 do 25 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.</li><li>Uczestnicy, u których rozpoznano stadium 3 T1D zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego 2025</li><li>Uczestnicy zdolni do randomizacji i rozpoczęcia przyjmowania badanego leku w ciągu 8 tygodni (56 dni) od rozpoznania T1D w stadium 3</li><li>Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik testu na co najmniej jedno autoprzeciwciało T1D podczas badań przesiewowych:</li><li>dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD-65),</li><li>Antigen-2 insulinoaka-2 (IA-2),</li><li>transporter cynku 8 (ZnT8) lub</li><li>Insulina (jeśli została uzyskana nie później niż 14 dni po rozpoczęciu egzogennej insulinoterapii).</li><li>Autoprzeciwciała cytoplazmatyczne komórek wysepek (ang. Islet cell cytoplasmic autoantibodies, ICA)</li><li>Mają losowy poziom peptydu C ≥0,2 nmol/l uzyskany podczas badań przesiewowych</li><li>Wprowadź kryteria włączenia do badania dotyczące płci</li><li>Zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej kwalifikują się do udziału w badaniu.</li><li>Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.</li><li>Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży i ma zastosowanie jeden z następujących warunków:</li><li>Jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) LUB</li><li>Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP) i wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń &lt;1% w okresie leczenia w ramach badania (co ma być skuteczne przed rozpoczęciem interwencji) i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.</li><li>Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik wysoce czułego testu ciążowego podczas badań przesiewowych (z surowicy) i w ciągu 24 godzin (z moczu lub surowicy, zgodnie z lokalnymi przepisami) przed pierwszym podaniem badanego leku.</li><li>Kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią i odciąganie oraz wyrzucić mleko matki w trakcie i przez 20 dni po ostatnim podaniu badanego leku.</li><li>Zdolność do udzielenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w Załączniku 1 do protokołu, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i protokole.</li></ul><p>Uwaga: W przypadku nieletnich uczestników, określony formularz świadomej zgody musi również zostać podpisany przez przedstawiciela prawnego uczestnika (LAR).</p><p>Kryteria wyłączenia:</p><p>Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:</p><ul><li>Uczestnik choruje na cukrzycę inną niż autoimmunologiczna T1D, która obejmuje między innymi genetyczne postacie cukrzycy, cukrzycę o początku dojrzałości u młodych (MODY), cukrzycę wtórną do leków lub operacji i cukrzycę typu 2 na podstawie oceny badacza.</li><li>Uczestnik ma aktywne ciężkie zakażenie i/lub gorączkę ≥38,5°C (101,3°F) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem miejscowego zakażenia skóry) lub z przewlekłą, nawracającą lub oportunistyczną chorobą zakaźną.</li><li>Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV), cytomegalowirusem (CMV).</li><li>Podczas badań przesiewowych u uczestnika stwierdzono dodatni wynik badania serologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV).</li><li>U uczestnika występują objawy czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) udokumentowane w wywiadzie medycznym i badaniu, prześwietlenia rentgenowskie klatki piersiowej (tylna przednia i boczna) i/lub badanie pod kątem gruźlicy. Zdecydowanie preferowane jest wykonanie badania krwi (np. testu QuantiFERON® TB Gold); jeśli nie jest dostępne, dozwolone jest wykonanie dowolnego zatwierdzonego lokalnie testu na gruźlicę.</li><li>Występowanie innych chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, stwardnienia rozsianego, tocznia rumieniowatego układowego itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy lub kontrolowanej celiakii (według uznania badacza).</li><li>Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości stwierdzone w wywiadzie medycznym/chirurgicznym lub podczas oceny przesiewowej (np. badanie fizykalne, badania laboratoryjne, parametry życiowe) lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane (AE) w okresie przesiewowym, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby bezpieczne ukończenie badania lub ograniczyłyby ocenę skuteczności.</li><li>Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje następujące szczepienia:</li><li>Szczepionki żywe atenuowane (żywe) (np. ospa wietrzna, odra, świnka, różyczka, donosowa szczepionka przeciw grypie atenuowana na zimno i ospa wietrzna) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (BPL) lub planowane/wymagane podanie podczas leczenia lub do 26 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia</li><li>Inaktywowane lub mRNA szczepionki w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL lub planowane wymagane podanie w trakcie leczenia lub do 6 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia.</li><li>Aktualne lub wcześniejsze stosowanie (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) jakichkolwiek leków przeciwhiperglikemicznych innych niż insulina</li><li>Wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi) lub obecne podawanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub stanu immunologicznego (w tym m.in. doustnych, wziewnych lub wstrzykiwanych ogólnoustrojowo steroidów o czasie trwania &gt;14 dni, hormonu adrenokortykotropowego, werapamilu).</li><li>Wcześniejszy ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny lub immunomodulacyjna terapia biologiczna (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki.</li><li>Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna).</li><li>Uczestnik otrzymywał wcześniej teplizumab lub inne anti-CD3.</li><li>Inne leki niezgodne lub zakłócające działanie BPL według uznania badacza.</li><li>Aktualna rekrutacja LUB udział w innym badaniu eksperymentalnym, w którym badana interwencja (np. lek, szczepionka, wyrób inwazyjny) została podana w ciągu ostatnich 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.</li><li>Podczas badań przesiewowych przed podaniem pierwszej dawki u uczestnika wystąpiły którekolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:</li><li>Liczba limfocytów: &lt;1000/μl,</li><li>Liczba neutrofili: &lt;1500/μl,</li><li>Liczba płytek krwi: &lt;150 000 płytek krwi/μl,</li><li>Hemoglobina: &lt;10 g/dl,</li><li>aminotransferaza asparaginianowa (AST) &gt;2,0 × górna granica normy (GGN),</li><li>aminotransferaza alaninowa (ALT) &gt;2,0 × GGN,</li><li>Bilirubina całkowita &gt;1,5 × GGN z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie występują u nich żadne inne przyczyny prowadzące do hiperbilirubinemii</li></ul><p>Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.</p><p>Czas trwania badania dla jednego uczestnika wyniesie około 84 tygodni (18 miesięcy).</p><ul><li>Cukrzyca typu 1</li></ul>Badanie skuteczności i bezpieczeństwa w cukrzycy typu 1<p>W tym badaniu ocenia się bezpieczeństwo i skuteczność leku eksperymentalnego u osób z cukrzycą typu 1 w stadium 3. </p><p>Celem badania jest zrozumienie, w jaki sposób lek eksperymentalny wpływa na kontrolę poziomu cukru we krwi i niezależność od insuliny. Badanie będzie oceniać te efekty przez pewien czas, aby zebrać więcej informacji na temat wpływu leczenia na osoby z cukrzycą typu 1 w stadium 3.</p><ul><li><strong>Kto może wziąć udział:</strong> uczestnicy muszą mieć od 1 do 25 lat z niedawnym rozpoznaniem cukrzycy typu 1 w stadium 3, mieć dodatni wynik testu na obecność przeciwciał związanych z cukrzycą i mieć określony poziom peptydu C.</li><li><strong>Szczegóły badania</strong>: Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zmian w kontroli poziomu cukru we krwi i stosowaniu insuliny.</li><li><strong>Harmonogram badania</strong>: Badanie potrwa 84 tygodnie.</li></ul>

Przegląd badania

Szczegóły badania

Kryteria kwalifikowalności