Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo u uczestników w wieku od 1 do 25 lat z cukrzycą typu 1 w stadium 3

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy III prowadzone w dwóch grupach leczenia.

Celem tego badania jest pomiar zmian w kontroli glikemii i niezależności od posiłkowej insuliny w ciągu 52 tygodni w przypadku stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo, oba podawane we wlewie dożylnym (i.v.) u uczestników z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D) w stadium 3 w wieku od 1 do 25 lat, przyjmujących standardową insulinoterapię.

Czas trwania badania dla jednego uczestnika wyniesie około 84 tygodni (18 miesięcy).

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
• Uczestnik musi być w wieku od 1 do 25 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Uczestnicy, u których rozpoznano stadium 3 T1D zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego 2025
• Uczestnicy zdolni do randomizacji i rozpoczęcia przyjmowania badanego leku w ciągu 8 tygodni (56 dni) od rozpoznania T1D w stadium 3
• Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik testu na co najmniej jedno autoprzeciwciało T1D podczas badań przesiewowych:
• dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD-65),
• Antigen-2 insulinoaka-2 (IA-2),
• transporter cynku 8 (ZnT8), lub
• Insulina (jeśli została uzyskana nie później niż 14 dni po rozpoczęciu egzogennej insulinoterapii).
• Autoprzeciwciała cytoplazmatyczne komórek wysepek (ang. Islet cell cytoplasmic autoantibodies, ICA)
• Wyrywkowy poziom peptydu C ≥0,2 nmol/l uzyskany podczas badań przesiewowych
• Wprowadź kryterium włączenia płci
• Zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży i ma zastosowanie jeden z następujących warunków:
• Jest kobietą niezdolną do posiadania potomstwa (WONCBP) LUB
• Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP) i wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1% w okresie leczenia w ramach badania (co ma być skuteczne przed rozpoczęciem interwencji) i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik wysoce czułego testu ciążowego podczas badań przesiewowych (z surowicy) i w ciągu 24 godzin (z moczu lub surowicy, zgodnie z lokalnymi przepisami) przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią i odciąganie oraz wyrzucić mleko matki w trakcie i przez 20 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Zdolność do udzielenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w Załączniku 1 do protokołu, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i w protokole.

Uwaga: W przypadku nieletnich uczestników, określony formularz świadomej zgody musi również zostać podpisany przez przedstawiciela prawnego uczestnika (LAR).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnik choruje na cukrzycę inną niż autoimmunologiczna T1D, która obejmuje między innymi genetyczne postacie cukrzycy, cukrzycę o początku dojrzałości u młodych (MODY), cukrzycę wtórną do leków lub operację i cukrzycę typu 2 na podstawie oceny badacza.
• U uczestnika występuje czynne ciężkie zakażenie i/lub gorączka ≥38,5°C (101,3°F) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem miejscowego zakażenia skóry) lub z przewlekłą, nawracającą lub oportunistyczną chorobą zakaźną.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV), cytomegalowirusem (CMV).
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika stwierdzono dodatni wynik badania serologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV).
• U uczestnika występują objawy czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) udokumentowane w wywiadzie medycznym i badaniu, prześwietlenia rentgenowskie klatki piersiowej (tylny przedni i boczny) i/lub badania pod kątem gruźlicy. Zdecydowanie preferowane jest wykonanie badania krwi (np. testu QuantiFERON® TB Gold); jeśli nie jest ono dostępne, dozwolone jest wykonanie dowolnego zatwierdzonego lokalnie testu na gruźlicę.
• Występowanie innych chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, stwardnienia rozsianego, tocznia rumieniowatego układowego itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy lub kontrolowanej celiakii (według uznania badacza).
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości stwierdzone w wywiadzie medycznym/chirurgicznym lub podczas oceny przesiewowej (np. badanie fizykalne, badania laboratoryjne, parametry życiowe) lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) w okresie przesiewowym, które w ocenie badacza uniemożliwiłoby bezpieczne ukończenie badania lub ograniczyłoby ocenę skuteczności.
• Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje następujące szczepienia:
• Szczepionki żywe (żywe) atenuowane (np. ospa wietrzna, odra, świnka, różyczka, donosowa szczepionka przeciw grypie atenuowana na zimno i ospa wietrzna) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (BPL) lub planowane/wymagane podanie podczas leczenia lub do 26 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia
• Szczepionki inaktywowane lub mRNA w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL lub planowane wymagane podanie w trakcie leczenia lub do 6 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia.
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) jakichkolwiek leków przeciwhiperglikemicznych innych niż insulina
• Wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi) lub obecne podawanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub stanu immunologicznego (w tym między innymi doustnych, wziewnych lub wstrzykiwanych ogólnoustrojowo steroidów o czasie trwania >14 dni, hormonu adrenokortykotropowego, werapamilu).
• Wcześniejszy ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny lub immunomodulacyjna terapia biologiczna (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki.
• Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna).
• Uczestnik otrzymywał wcześniej teplizumab lub inne anti-CD3.
• Inne leki niezgodne lub zakłócające działanie BPL według uznania badacza.
• Aktualna rekrutacja LUB udział w innym badaniu eksperymentalnym, w którym badana interwencja (np. lek, szczepionka, wyrób inwazyjny) została podana w ciągu ostatnich 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Podczas badań przesiewowych przed podaniem pierwszej dawki u uczestnika wystąpiły którekolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:
• Liczba limfocytów: <1000/μl,
• Liczba neutrofili: <1500/μl,
• Liczba płytek krwi: <150 000 płytek krwi/μl,
• Hemoglobina: <10 g/dl,
• aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,0 × górna granica normy (GGN),
• aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 × GGN,
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie występują u nich żadne inne przyczyny prowadzące do hiperbilirubinemii

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.