Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo u uczestników w wieku od 1 do 25 lat z cukrzycą typu 1 stopnia 3

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy 3, prowadzone w 2 grupach leczenia.

Celem tego badania jest ocena zmiany kontroli glikemii i niezależności od insuliny posiłkowej w ciągu 52 tygodni w przypadku stosowania teplizumabu w porównaniu z placebo, w obu przypadkach podawanych we wlewie dożylnym (i.v.), u uczestników w wieku od 1 roku do 25 lat z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D) w stadium 3, przyjmujących standardową insulinoterapię.

Czas trwania badania dla jednego uczestnika wyniesie około 84 tygodni (18 miesięcy).

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
• Uczestnik musi być w wieku od 1 do 25 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy z rozpoznaną cukrzycą T1D w stadium 3 zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego z 2025 r.
• Uczestnicy mogą zostać zrandomizowani i rozpocząć przyjmowanie badanego leku w ciągu 8 tygodni (56 dni) od rozpoznania T1D Etapie 3
• Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik badania na obecność co najmniej jednego autoprzeciwciała T1D podczas badań przesiewowych:
• dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD-65),
• Antigen-2 (IA-2),
• transporter cynku 8 (ZnT8) lub
• Insulina (jeśli zostanie podana nie później niż 14 dni po rozpoczęciu egzogennej terapii insuliną).
• Autoprzeciwciała cytoplazmatyczne do komórek wysp trzustkowych (ICA)
• Losowe stężenie peptydu C ≥0,2 nmol/l uzyskane podczas badań przesiewowych
• Wprowadź kryteria włączenia do badania – Płeć
• Do udziału w badaniu kwalifikują się zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej.
• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeżeli nie jest w ciąży i spełnia jeden z poniższych warunków:
• jest kobietą niezdolną do zajścia w ciążę (WONCBP) LUB
• Jest kobietą zdolną do posiadania potomstwa (WOCBP) i zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1% w okresie leczenia w ramach badania (aby była skuteczna przed rozpoczęciem leczenia) i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej czułości podczas badań przesiewowych (z surowicy krwi) i w ciągu 24 godzin (z moczu lub surowicy krwi, zgodnie z lokalnymi przepisami) przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią i odciągać pokarm z piersi w trakcie i przez 20 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność do podpisania świadomej zgody zgodnie z opisem w Załączniku 1 do protokołu, co obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) i protokole.

Uwaga: w przypadku nieletnich uczestników specjalny formularz świadomej zgody musi zostać również podpisany przez przedstawiciela prawnego (LAR) uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnik choruje na cukrzycę inną niż autoimmunologiczna T1D, która obejmuje między innymi genetyczną postać cukrzycy, cukrzycę o wczesnym początku dojrzałości (MODY), cukrzycę wtórną do leków lub operacji oraz cukrzycę typu 2 w ocenie Badacza.
• U uczestnika występuje czynne poważne zakażenie i/lub gorączka ≥38,5°C (101,3°F) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem miejscowej infekcji skóry) lub przewlekła, nawracająca lub oportunistyczna choroba zakaźna.
• Podczas badań przesiewowych u uczestnika występują laboratoryjne lub kliniczne dowody ostrego lub klinicznie aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub cytomegalowirusem (CMV).
• Podczas badań przesiewowych uczestnik ma dodatni wynik badania serologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnik ma dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowaną na podstawie wywiadu lekarskiego i badania, prześwietleń rentgenowskich klatki piersiowej (tylnej przedniej i bocznej) i/lub badań w kierunku gruźlicy. Zdecydowanie preferowane jest badanie krwi (np. test QuantiFERON® TB Gold); jeśli nie jest dostępny, dozwolone jest wykonanie dowolnego lokalnie zatwierdzonego testu w kierunku gruźlicy.
• Inne choroby autoimmunologiczne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy lub kontrolowanej celiakii (według uznania Badacza).
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości stwierdzone w wywiadzie medycznym/chirurgicznym lub podczas oceny przesiewowej (np. badanie fizykalne, badania laboratoryjne, parametry życiowe) lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) w okresie przesiewowym, które w opinii badacza uniemożliwiałoby bezpieczne ukończenie badania lub ograniczałoby ocenę skuteczności.
• Uczestnik otrzymał niedawno lub planuje szczepienie w następujący sposób:
• Żywe atenuowane (żywe) szczepionki (np. przeciwko ospie wietrznej, odrze, śwince, różyczce, donosowej szczepionki przeciw grypie i ospie) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (BPL) lub planowane/wymagane podanie w trakcie leczenia lub do 26 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia
• Szczepionki inaktywowane lub mRNA w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL lub planowane wymagane podanie w trakcie leczenia lub do 6 tygodni po podaniu ostatniej dawki BPL w dowolnym cyklu leczenia.
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) jakichkolwiek leków przeciwhiperglikemicznych innych niż insulina
• Wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) lub obecne stosowanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że powoduje istotną, trwającą zmianę w przebiegu T1D lub statusu immunologicznego (w tym między innymi steroidy doustne, wziewne lub wstrzykiwane ogólnoustrojowo o czasie trwania >14 dni, hormon adrenokortykotropowy, werapamil).
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna lub immunomodulacyjna terapia biologiczna (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
• Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna).
• Uczestnik przyjmował wcześniej teplizumab lub inne leczenie anti-CD3.
• Inne leki niekompatybilne lub zakłócające działanie BPL według uznania Badacza.
• Obecny udział w badaniu LUB udział w innym badaniu eksperymentalnym, w którym podawano eksperymentalną interwencję (np. lek, szczepionka, wyrób inwazyjny) w ciągu ostatnich 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występują którekolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badań przesiewowych przed podaniem pierwszej dawki:
• Liczba limfocytów: <1000/µl,
• Liczba neutrofili: <1500/µl,
• Liczba płytek krwi: <150 000 płytek krwi/μl,
• Hemoglobina: <10 g/dl,
• aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2,0 × górna granica normy (GGN);
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 × GGN,
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN, z wyjątkiem uczestników z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem że nie mają innych przyczyn prowadzących do hiperbilirubinemii

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.