Badanie dotyczące stosowania belumosudilu u dzieci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (schoolROCK)

Jest to badanie fazy 1/2 prowadzone metodą otwartej próby w jednej grupie, mające na celu leczenie dzieci w wieku od 1 roku do <18 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, które jest oporne na leczenie lub nawraca po co najmniej 2 wcześniejszych rzutach leczenia ogólnoustrojowego cGVHD.

Celem fazy 1 jest określenie profili PK i ustalenie zalecanej dawki równoważnej pediatrycznej (RPED) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <12 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Po zakończeniu i ocenie fazy 1 rozpocznie się faza 2, której celem będzie określenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (ORR do 24 tygodni) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <18 lat.

Szczegóły badania obejmują:

Zakończenie badania definiuje się jako 3 lata po włączeniu ostatniego uczestnika lub przerwaniu leczenia przez wszystkich uczestników lub zgonie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Do każdej fazy badania zostanie włączonych co najmniej 6 uczestników w wieku od 1 roku do 6 lat

Czas trwania badania dla poszczególnych uczestników będzie obejmować:

Do 4 tygodni na badania przesiewowe. Leczenie do momentu wystąpienia klinicznie istotnej progresji cGVHD, nawrotu/nawrotu choroby podstawowej, rozpoczęcia nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, wystąpienia niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego, żądania uczestnika lub badacza lub do momentu zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

30 dni obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa po leczeniu. Długoterminowa obserwacja kontrolna do momentu zgonu lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi być w wieku od 1 do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W fazie 1: uczestnik musi być w wieku od 1 do <12 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W fazie 2: uczestnik musi być w wieku od 1 do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia.
• Uczestnik przeszedł alogeniczny HCT
• Aktywna cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zdefiniowana na podstawie kryteriów rozpoznania i oceny stopnia zaawansowania NIH, dla których wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe
• cGVHD jest oporna na leczenie lub nawrót po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej dwa rzuty leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, ale nie więcej niż 5 rzutów.
• Jeżeli uczestnik otrzymuje leczenie kortykosteroidami z powodu cGVHD, dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Skala sprawności w skali Lansky-Play (jeśli pacjent jest w wieku <16 lat) lub Karnofsky (jeśli pacjent ma ≥16 lat) ≥60
• Masa ciała 8 kg i więcej
• Stosowanie antykoncepcji przez aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny (LAR) musi być w stanie udzielić podpisanej świadomej zgody.
• Oczekiwana długość życia >6 miesięcy
• Uczestnicy mogą przyjmować BPL doustnie lub przez zgłębnik nosowo-żołądkowy

Kryteria wyłączenia:

• Postępująca choroba podstawowa lub choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego (innego niż nowotwór złośliwy, w związku z którym wykonano przeszczepienie) w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Stwierdzona w wywiadzie ciężka choroba lub inne objawy ciężkiej choroby lub jakiekolwiek inne schorzenia, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu (takie jak zespoły złego wchłaniania, aktywne, niekontrolowane zakażenia lub niedostatecznie kontrolowana choroba psychiczna)
• Wymuszona objętość wydechowa (w pierwszej sekundzie; FEV1) ≤39% lub wynik dla płuc wynosi 3
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów dotyczących leczenia ogólnoustrojowej GVHD:
• Uczestnicy, którzy rozpoczęli jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowej choroby GvHD w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki belumosudilu.
• Uczestnicy otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe GVHD ibrutynibem, ruksolitynibem, mykofenolanem (MMF), metotreksatem, rytuksymabem, aksatylimabem lub imatynibem, którzy nie są w stanie spełnić następujących wymagań:
• Nie zwiększanie dawki w okresie 14 dni przed rozpoczęciem stosowania belumosudilu i kontynuowane przez pierwsze 14 dni leczenia belumosudilem (w tym okresie dozwolone jest zmniejszanie dawki i przerwanie leczenia)
• Możliwość przerwania tych terapii w ciągu 14 dni po rozpoczęciu stosowania belumosudilu (umożliwiając maksymalny okres nakładania się leczenia belumosudilem wynoszący do 14 dni)
• Uczestnicy otrzymujący inne leczenie ogólnoustrojowe GVHD (oprócz kortykosteroidów i inhibitorów kalcyneuryny), w tym leczenie eksperymentalne, którzy nie ukończyli okresu wypłukiwania trwającego co najmniej 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki belumosudilu. Okres wypłukiwania nie jest wymagany w przypadku fotoferezy pozaustrojowej (ECP) lub leczenia syrolimusem, ale należy go przerwać przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Uwaga: kortykosteroidy i inhibitory kalcyneuryny mogą być stosowane przez cały czas trwania badania.

• Stosowanie leków ziołowych i rekreacyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnik przyjmował wcześniej belumosudil
• Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest zabronione w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania danej szczepionki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem BPL i do momentu przerwania leczenia w ramach badania
• Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym bez GVHD lub jakimkolwiek eksperymentalnym urządzeniem lub procedurą w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem do badania, przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Tylko w przypadku fazy 1: podawanie silnych induktorów CYP3A4 nie jest dozwolone w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania pierwszej dawki BPL do momentu przerwania leczenia w ramach badania.
• Dotyczy tylko Fazy 1: stosowanie IPP nie jest dozwolone w ciągu 1 dnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania pierwszej dawki BPL i Dnia 15 Cyklu 1. Można je wznowić w Dniu 16 Cyklu 1.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 109/l. Stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem ANC w celu osiągnięcia tego poziomu podczas badań przesiewowych.
• Liczba płytek krwi <25 × 109/l. Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed przesiewowym badaniem hematologicznym. Uczestnicy z opornością na przetaczanie płytek krwi zostaną wykluczeni z badania. (Uczestnicy, u których wystąpiła suboptymalna odpowiedź na co najmniej 2 transfuzje, zostaną uznani za opornych na transfuzje płytek krwi)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3× górna granica normy (GGN) (>5x GGN, jeśli nieprawidłowości są spowodowane cGVHD)
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN (>3 × GGN, jeśli zespół Gilberta lub jeśli nieprawidłowości są spowodowane cGVHD)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu poprawionego kalkulatora Schwartza
• Uczestnicy z aktywną chorobą wirusową, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Aktywne niekontrolowane zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr (EBV)
• Stwierdzony w wywiadzie ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Niekwalifikujący się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym z powodu schorzeń lub stanów klinicznych, lub uczestników potencjalnie narażonych na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.