Badanie dotyczące stosowania belumosudilu u dzieci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (schoolROCK)

Jest to badanie fazy 1/2 prowadzone metodą otwartej próby w jednej grupie, mające na celu leczenie dzieci w wieku od 1 roku do <18 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, które jest oporne na leczenie lub nawraca po co najmniej 2 wcześniejszych rzutach leczenia ogólnoustrojowego cGVHD.

Celem fazy 1 jest określenie profili PK i ustalenie zalecanej dawki równoważnej pediatrycznej (RPED) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <12 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Po zakończeniu i ocenie fazy 1 rozpocznie się faza 2, której celem będzie określenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (ORR do 24 tygodni) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <18 lat.

Szczegóły badania obejmują:

Zakończenie badania definiuje się jako 3 lata po włączeniu ostatniego uczestnika lub przerwaniu leczenia przez wszystkich uczestników lub po jego śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Do każdej fazy badania zostanie włączonych co najmniej 6 uczestników w wieku od 1 roku do 6 lat

Czas trwania badania dla poszczególnych uczestników będzie obejmować:

Do 4 tygodni w przypadku badań przesiewowych. Leczenie do momentu wystąpienia klinicznie istotnej progresji cGVHD, nawrotu/nawrotu choroby podstawowej, rozpoczęcia nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, wystąpienia niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego, żądania uczestnika lub badacza lub do momentu zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

4 tygodnie obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia. Długoterminowa obserwacja kontrolna do zgonu lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi być w wieku od 1 do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W fazie 1: uczestnik musi być w wieku od 1 do <12 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W fazie 2: uczestnik musi być w wieku od 1 roku do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia.
• Uczestnik przeszedł alogeniczny HCT
• Aktywna cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zdefiniowana na podstawie kryteriów rozpoznania i oceny stopnia zaawansowania NIH, dla których wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe
• cGVHD jest oporna na leczenie lub nawrót po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia ogólnoustrojowego
• Otrzymanie co najmniej dwóch wcześniejszych linii leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, ale nie więcej niż 5 linii.
• Jeżeli uczestnik otrzymuje leczenie kortykosteroidami z powodu cGVHD, dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Skala sprawności Lansky-Play (jeśli jest w wieku ≤16 lat) lub Karnofsky (jeśli ma >16 lat) ≥60
• Masa ciała 8 kg i więcej
• Stosowanie antykoncepcji przez aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Oczekiwana długość życia >6 miesięcy
• Uczestnicy mogą przyjmować BPL doustnie lub przez zgłębnik nosowo-żołądkowy

Kryteria wyłączenia:

• Postępująca choroba podstawowa lub choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego (innego niż nowotwór złośliwy, z powodu którego wykonano przeszczep) w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Stwierdzona w wywiadzie ciężka choroba lub inne dowody na występowanie ciężkiej choroby lub innych schorzeń, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu (takie jak zespoły złego wchłaniania, aktywne, niekontrolowane zakażenia lub niedostatecznie kontrolowana choroba psychiczna)
• Natężona objętość wydechowa (w pierwszej sekundzie; FEV1) ≤39% lub wynik dla płuc wynosi 3
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Aktualne leczenie z zastosowaniem leków ogólnoustrojowych z powodu cGVHD (oprócz kortykosteroidów i inhibitorów kalcyneuryny), takich jak ibrutynib, ruksolitynib, sirolimus, mykofenolan (MMF), metotreksat, rytuksymab, imatynib, fotofereza pozaustrojowa (ECP) oraz jakiekolwiek eksperymentalne leczenie cGVHD. Wcześniejsze leczenie tymi lekami i/lub leczenie jest dozwolone z wypłukiwaniem trwającym co najmniej 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Stosowanie leków ziołowych i rekreacyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnik przyjmował wcześniej belumosudil
• Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest zabronione w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania danej szczepionki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem BPL i do momentu przerwania leczenia w ramach badania
• Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym bez GVHD lub jakimkolwiek badanym wyrobem lub procedurą w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem do badania, przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Tylko w przypadku fazy 1: podawanie silnych induktorów CYP3A4 nie jest dozwolone w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania pierwszej dawki BPL do momentu przerwania leczenia w ramach badania.
• Tylko w przypadku Fazy 1: stosowanie IPP nie jest dozwolone w ciągu 1 dnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania pierwszej dawki BPL i w Dniu 15 Cyklu 1. Można je wznowić w Dniu 16 Cyklu 1.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 109/l. Stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) nie może osiągnąć tego poziomu podczas badań przesiewowych
• Liczba płytek krwi <25 × 109/l. Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed przesiewowym badaniem hematologicznym. Uczestnicy z opornością na przetaczanie płytek krwi zostaną wykluczeni z badania. (Uczestnicy, u których wystąpiła suboptymalna odpowiedź na co najmniej 2 transfuzje, zostaną uznani za opornych na transfuzje płytek krwi)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3× górna granica normy (GGN) (>5x GGN, jeśli nieprawidłowości są spowodowane cGVHD)
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN (>3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu poprawionego Kalkulatora Schwartza
• Uczestnicy z aktywną chorobą wirusową, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Aktywne niekontrolowane zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr (EBV)
• Stwierdzony w wywiadzie ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Niekwalifikujący się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym ze względu na stan medyczny lub kliniczny, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.