Badanie nad lekiem Belumosudil u dzieci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (schoolROCK)

Jest to prowadzone metodą otwartej próby w jednej grupie badanie fazy I/II z jedną grupą leczenia dzieci w wieku od 1 do <18 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, oporną na leczenie cGVHD lub nawrotową po co najmniej dwóch wcześniejszych rzutach leczenia systemowego cGVHD.

Celem fazy I jest określenie profili PK i ustalenie zalecanej pediatrycznej dawki równoważnej (RPED) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <12 lat z aktywną cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Po zakończeniu i ocenie Fazy 1, Faza 2 rozpocznie się w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności (ORR do 24 tygodni) belumosudilu u uczestników w wieku od 1 do <18 lat.

Szczegóły badania obejmują:

Zakończenie badania definiuje się jako 3 lata po zrekrutowaniu ostatniego uczestnika lub przerwaniu leczenia przez wszystkich uczestników lub zgonach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Do każdej fazy badania zostanie włączonych co najmniej 6 uczestników w wieku od 1 do 6 lat

Czas udziału poszczególnych uczestników w badaniu będzie obejmować:

Do 4 tygodni na badania przesiewowe. Leczenie do momentu wystąpienia klinicznie istotnej progresji cGVHD, nawrotu/nawrotu choroby podstawowej, rozpoczęcia nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, wystąpienia niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego, żądania uczestnika lub badacza lub do momentu zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

4 tygodnie obserwacji kontrolnej pod kątem bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia. Długoterminowa obserwacja kontrolna do momentu zgonu lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musi mieć od 1 do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W przypadku fazy 1: uczestnik musi być w wieku od 1 do <12 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia. W przypadku fazy II: uczestnik musi mieć od 1 do <18 lat w momencie podpisania zgody/przyzwolenia.
• Uczestnik przeszedł allogeniczny HCT
• Czynna cGVHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zdefiniowana na podstawie uzgodnionego rozpoznania NIH i kryteriów oceny, dla których wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe
• cGVHD jest oporna na leczenie lub nawracała po co najmniej 2 wcześniejszych rzutach leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjent otrzymał co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej cGVHD, ale nie więcej niż 5 linii.
• Jeżeli uczestnik otrzymuje leczenie kortykosteroidami cGVHD, dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Skala Lansky-Play (w wieku ≤16 lat) lub Karnofsky (w wieku >16 lat) ≥60
• Masa ciała 8 kg i więcej
• Stosowanie antykoncepcji przez aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
• Oczekiwana długość życia >6 miesięcy
• Uczestnicy mogą przyjmować BPL doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową

Kryteria wyłączenia:

• Postępująca choroba podstawowa lub choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BPL.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego (innego niż nowotwór złośliwy, w przypadku którego przeprowadzono przeszczep) w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Stwierdzona w wywiadzie lub inne objawy ciężkiej choroby lub jakiekolwiek inne schorzenia, które w opinii badacza czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu (takie jak zespoły złego wchłaniania, aktywne, niekontrolowane zakażenia lub źle kontrolowana choroba psychiczna)
• Natężona objętość wydechowa (w pierwszej sekundzie; FEV1) ≤39% lub wynik w skali płuca 3
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Aktualne leczenie lekami ogólnoustrojowymi cGVHD (z wyjątkiem kortykosteroidów i inhibitorów kalcyneuryny), takimi jak ibrutynib, ruksolitynib, sirolimus, mykofenolan (MMF), metotreksat, rytuksymab, imatynib, fotofereza pozaustrojowa (ECP) i wszelkie eksperymentalne leczenie cGVHD. Wcześniejsze leczenie tymi środkami i/lub leczenie jest dozwolone z wypłukiwaniem trwającym co najmniej 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Stosowanie leków ziołowych i rekreacyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania
• Uczestnik był wcześniej narażony na belumosudil
• Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest zabronione w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania danej szczepionki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem BPL i do momentu przerwania leczenia w ramach badania
• Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym innym niż GVHD lub jakimkolwiek wyrobem badawczym lub procedurą w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od włączenia do badania, przed podaniem pierwszej dawki BPL
• Dotyczy tylko fazy 1: Podawanie z silnymi induktorami CYP3A4 jest niedozwolone w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) pierwszej dawki BPL do momentu przerwania leczenia w ramach badania.
• Dotyczy tylko fazy 1: PPI nie są dozwolone w ciągu 1 dnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) pierwszej dawki BPL i w Dniu 15 Cyklu 1. Można je ponownie uruchomić w Dniu 16 Cyklu 1.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 109/l. Stosowanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolone w celu osiągnięcia tego poziomu podczas badań przesiewowych
• Liczba płytek krwi <25 × 109/l. Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed badaniem przesiewowym hematologicznym. Uczestnicy z opornością na transfuzję płytek krwi zostaną wykluczeni z badania. (Uczestnicy, u których wystąpiła nieoptymalna odpowiedź na co najmniej 2 transfuzje, zostaną uznani za opornych na transfuzje płytek krwi)
• aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x górna granica normy (GGN) (> 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości są spowodowane cGVHD)
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN (>3 x GGN w przypadku zespołu Gilberta)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu zaktualizowanego kalkulatora Bedside Schwartz
• Uczestnicy z aktywną chorobą wirusową, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Czynne niekontrolowane zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV)
• Stwierdzony w wywiadzie ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny badacza, w tym chorób medycznych lub klinicznych, lub uczestników potencjalnie zagrożonych nieprzestrzeganiem procedur badania