Trwające 52 tygodnie badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rilzabrutynibu w porównaniu z placebo u osób dorosłych ze zdiagnozowaną chorobą IgG4-related

Jest to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 2 grupach równoległych, kontrolowane placebo, trwające 52 tygodnie badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rilzabrutynibu jako leczenia dorosłych pacjentów z aktywną postacią choroby IgG4-RD.

Celem tego badania jest pomiar czasu do rozstrzygnięcia klinicznego zaostrzenia choroby IgG4-RD oraz innych istotnych punktów końcowych oceny skuteczności, w tym wskaźnika braku zaostrzenia choroby, kontroli aktywności choroby IgG4-RD, stosowania parametrów doraźnych i bezpieczeństwa stosowania GC, takich jak zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia, wartości klinicznych badań laboratoryjnych i elektrokardiogramów (EKG) u uczestników w wieku 18 lat i starszych, u których rozpoznano IgG4-RD i którym podawano tabletki rilzabrutynibu w okresie 52 tygodni z grupą kontrolną otrzymującą placebo.

Szczegóły badania obejmują:

Czas trwania badania wyniesie maksymalnie 60 tygodni, w tym okres przesiewowy trwający od 4 do 6 tygodni, 52-tygodniowy okres leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i 2 tygodnie obserwacji kontrolnej (plus nieobowiązkowe badanie OLE trwające 108 tygodni).

Liczba wizyt wyniesie 16 (plus opcjonalnych 9 wizyt w okresie OLE).

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć kliniczne rozpoznanie IgG4-RD potwierdzone przez Komisję orzekającą.
• Uczestnicy spełniający kryteria włączenia do etapu 1 według klasyfikacji ACR/EULAR z 2019 r. dla IgG4-RD i łącznej liczby punktów włączenia wynoszą ≥20
• Uczestnicy z aktywną chorobą w co najmniej 1 układzie narządów, z wyłączeniem węzłów chłonnych, z aktywną chorobą zdefiniowaną na podstawie wskaźnika odpowiedzi IgG4-RD na obecność narządu/miejsca ≥2 na podstawie objawów aktywności choroby w ciągu ostatnich 28 dni.
• Uczestnicy z wcześniejszym lub obecnym zajęciem co najmniej 1 narządu/miejsca (z wyłączeniem węzłów chłonnych) zajętego IgG4-RD.
• Uczestnicy z aktywną IgG4-RD kontrolowanej przez co najmniej 2 tygodnie podczas przyjmowania stałej dawki GC.
• Uczestnicy chcący stopniowo zmniejszać dawkę GC po rozpoczęciu przyjmowania BPL.
• Uczestnicy chcący i zdolni do udziału w powtarzanych procedurach obrazowania wymaganych w protokole badania lub wskazanych klinicznie w celu oceny IgG4-RD, takich jak tomografia komputerowa (TK), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET) lub badanie ultrasonograficzne.
• Uczestnicy, którzy mają aktualny status szczepienia zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Ostatnia dawka żywych szczepionek powinna zostać podana co najmniej 30 dni przed Dniem 1.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Spełnienie kryteriów wyłączenia z etapu 2. kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR z 2019 r. dotyczących choroby IgG4-RD.
• Stwierdzone w wywiadzie zwłóknienie zaotrzewnowe, stwardniające zapalenie krezkowe, włókniste zapalenie śródpiersia lub inna zmiękczona ekspresja IgG4-RD, która jest jedyną manifestacją choroby.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed Dniem 1, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, całkowicie wyleczonego i wyeliminowanego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Stwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym stwierdzone w wywiadzie inwazyjne zakażenia oportunistyczne (np. histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, pneumocystoza i aspergiloza) pomimo ustąpienia zakażenia lub inne nawracające zakażenia o nieprawidłowej częstości lub wydłużonym czasie trwania sugerujące stan upośledzenia odporności, zgodnie z oceną Badacza.
• Stwierdzone w wywiadzie ciężkie zakażenia z możliwością nawrotu (według oceny badacza), z odstępem krótszym niż 4 tygodnie między ustąpieniem poważnego zakażenia a podaniem pierwszej dawki badanego leku lub obecnie aktywne zakażenie o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych (stopnia 2 lub wyższego).
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby niezwiązana z IgG4-RD.
• Oporne na leczenie nudności i wymioty, zespół złego wchłaniania, zespolenie dróg żółciowych na zewnątrz, zabieg bariatryczny lub istotna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie rilzabrutynibu/placebo.
• Przeszczep narządu litego w wywiadzie.
• Planowany poważny zabieg chirurgiczny podczas udziału w tym badaniu.
• Nadużywanie narkotyków w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Alkoholizm lub nadmierne spożycie alkoholu, definiowane jako regularne spożywanie więcej niż około 3 standardowych porcji dziennie.
• Wcześniejszy udział w jakichkolwiek badaniach nad rilzabrutynibem lub innych badaniach nad inhibitorem BTK.
• Wcześniejsze leczenie lekiem eksperymentalnym w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku eksperymentalnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej zidentyfikowane przez laboratorium centralne Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.