52-tygodniowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa rylzabrutynibu w porównaniu z placebo u dorosłych z rozpoznaną chorobą IgG4-related4

Jest to 52-tygodniowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w dwóch grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rylazbrutynibu w leczeniu dorosłych pacjentów z aktywną IgG4-RD.

Celem tego badania jest zmierzenie czasu do wystąpienia klinicznego zaostrzenia choroby IgG4-RD i innych istotnych punktów końcowych oceny skuteczności, w tym częstości zaostrzeń, kontroli aktywności choroby IgG4-RD, stosowania leczenia doraźnego GC i parametrów bezpieczeństwa, takich jak zdarzenia niepożądane wynikające z leczenia, kliniczne wartości laboratoryjne i elektrokardiogramy (EKG) u uczestników w wieku 18 lat i starszych, z rozpoznaniem choroby IgG4-RD i leczonych tabletkami rylzabrutynibu w 52-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo.

Szczegóły badania obejmują:

Czas trwania badania wyniesie do 60 tygodni, w tym od 4 do 6 tygodni okresu przesiewowego, 52-tygodniowego okresu leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i 2 tygodnie obserwacji kontrolnej (plus opcjonalne OLE trwające 108 tygodni).

Liczba wizyt wyniesie 16 (plus 9 opcjonalnych wizyt w ramach badania kontynuacyjnego prowadzonego metodą otwartej próby).

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy muszą mieć rozstrzygnięte rozpoznanie kliniczne IgG4-RD
• Uczestnicy spełniający kryteria włączenia etapu 1 według kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR z 2019 r. dla IgG4-RD i punktów włączenia całkowitego wynoszą ≥20
• Uczestnicy z aktywną chorobą podczas badań przesiewowych w co najmniej jednym układzie narządów, z wyjątkiem węzłów chłonnych, jako całkowity wynik oceny aktywności według indeksu odpowiedzi IgG4-RD ≥ 2
• Uczestnicy, u których w wywiadzie lub obecnie występuje zajęcie co najmniej 1 narządu/miejsca (z wyjątkiem węzłów chłonnych) z IgG4-RD.
• Uczestnicy z aktywną IgG4-RD kontrolowaną przez co najmniej 2 tygodnie podczas przyjmowania stałej dawki GC.
• Uczestnicy wyrażający chęć zmniejszenia dawki GC po rozpoczęciu przyjmowania BPL.
• Uczestnicy, którzy chcą i mogą uczestniczyć w powtarzających się procedurach obrazowania określonych w protokole badania lub wskazanych klinicznie w celu oceny IgG4-RD takiej jak tomografia komputerowa (TK), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET) lub ultrasonografia.
• Uczestnicy, którzy mają aktualny status szczepienia zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Ostatnią dawkę żywych szczepionek należy przyjąć co najmniej 30 dni przed Dniem 1.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Spełnienie kryteriów wyłączenia z etapu 2 z klasyfikacji ACR/EULAR 2019 dla IgG4-RD.
• Stwierdzone w wywiadzie zwłóknienie zaotrzewnowe, stwardniające zapalenie krezki, włókniste zapalenie śródpiersia lub inna w przeważającej mierze mukowiscydoza IgG4-RD, która jest jedynym objawem choroby.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed Dniem 1, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, całkowicie wyleczonego i wyleczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Stwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (np. histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, pneumocystoza i aspergiloza) pomimo ustąpienia zakażenia lub w inny sposób nawracające zakażenia o nieprawidłowej częstotliwości lub przedłużonym czasie trwania sugerujące pogorszenie stanu układu odpornościowego, zgodnie z oceną badacza.
• Stwierdzone w wywiadzie ciężkie zakażenia z możliwością nawrotu (w ocenie badacza), z mniej niż 4-tygodniowym odstępem między ustąpieniem ciężkiego zakażenia a podaniem pierwszej dawki badanego leku lub obecnie aktywne zakażenie o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badań przesiewowych (stopień 2 lub wyższy).
• Występująca obecnie lub przewlekła choroba wątroby niezwiązana z IgG4-RD.
• Oporne na leczenie nudności i wymioty, zaburzenia wchłaniania, zewnętrzne przecieki żółciowe, zabiegi bariatryczne lub znacząca resekcja jelita, które uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie ryzabrutynibu/placebo.
• Przeszczep narządu litego w wywiadzie.
• Planowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie udziału w tym badaniu.
• Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Alkoholizm lub nadmierne spożycie alkoholu, zdefiniowane jako regularne spożywanie więcej niż około 3 standardowych napojów dziennie.
• Wcześniejszy udział w jakichkolwiek badaniach nad rylzabrutynibem lub innych badaniach nad inhibitorem BTK.
• Leczenie lekiem eksperymentalnym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku eksperymentalnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej wskazanej przez laboratorium centralne. Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.