Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo profilaktyki fitusiranem u mężczyzn w wieku od 1 do mniej niż 12 lat z hemofilią typu A lub B

Jest to równoległe, prowadzone metodą otwartej próby w dwóch grupach, badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia fitusiranem podawanym pediatrycznym uczestnikom płci męskiej (w wieku od 1 do <12 lat), u których występuje ciężka hemofilia typu A lub B, z przeciwciałami hamującymi FVIII lub FIX lub bez nich.

Liczba uczestników:

Do badania zostanie włączonych około 85 uczestników:

• Około 60 uczestników nieleczonych wcześniej fitusiranem z ciężką hemofilią typu A lub B, z inhibitorami lub bez (grupa wcześniej nieleczona fitusiranem) oraz

• Około 25 uczestników z ciężką hemofilią typu A lub B z inhibitorami przeniesionymi z badania potwierdzającego dawkę EFC15467* (grupa przechodząca).

  • Fitusiran był badany w populacji pediatrycznej w badaniu EFC15467, do którego włączono uczestników płci męskiej w wieku od 1 do <12 lat z hemofilią typu A lub B z inhibitorami w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji fitusiranu w populacji pediatrycznej.

Uczestnicy zostaną włączeni do 1 z 2 grup leczenia:

• Nieleczeni wcześniej fitusiranem: ci uczestnicy nie otrzymywali wcześniej fitusiranu i zostaną poddani badaniom przesiewowym i ocenom kwalifikowalności do badania. Po włączeniu do badania uczestnicy przejdą 24-tygodniowy okres standardowej opieki (standard of care, SOC) przed rozpoczęciem profilaktyki fitusiranem.
• Uczestnicy przechodzący z badania EFC15467: tylko uczestnicy, którzy nadal przyjmują aktywne leczenie w ramach badania EFC15467 i wyrażą zgodę na udział w badaniu EFC17905, będą kwalifikować się do zmiany leczenia. Nie będą musieli przechodzić badań przesiewowych ani dalszych ocen kwalifikacyjnych. Zostaną oni bezpośrednio włączeni do okresu leczenia fitusiranem i będą kontynuować leczenie obecną dawką fitusiranu.

Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie do 160 tygodni w przypadku grupy nieleczonej fitusiranem i do 60 tygodni w przypadku grupy przechodzącej z badania.

Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie do 160 tygodni w przypadku grupy nieleczonej fitusiranem i do 60 tygodni w przypadku grupy przechodzącej z badania.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej narażeni na fitusiran, kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik musi być w wieku od 1 do <12 lat w momencie włączenia do badania.
• Uczestnicy muszą mieć ciężką hemofilię typu A lub B (FVIII <1% lub FIX ≤2%) potwierdzoną przez laboratorium centralne podczas badań przesiewowych lub udokumentowane dowody z dokumentacji medycznej.
• Uczestnicy muszą spełniać status inhibitora lub nieinhibitora zgodnie z poniższą definicją:

Inhibitor:

Wymaganie stosowania BPA w profilaktyce lub BPA jako terapii doraźnej w przypadku wszelkich epizodów krwawienia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i spełnienie jednego z następujących kryteriów wyników testu Bethesda zmodyfikowanych przez Nijmegen:

• Miano inhibitora ≥0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych LUB
• Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną obejmującą 2 kolejne miana ≥0,6 BU/ml LUB
• Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z udokumentowanymi w dokumentacji medycznej dowodami na miano 1 inhibitora ≥0,6 BU/ml i odpowiedź na leczenie w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) lub zespół nerczycowy

Nieinhibitor:

Wymaganie stosowania koncentratów czynnika krzepnięcia (CFC) w profilaktyce lub CFC jako leczenia doraźnego w przypadku wszelkich epizodów krwawienia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i spełnienie każdego z następujących kryteriów:

• miano inhibitora testu Bethesda zmodyfikowanego przez nijmegen <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych ORAZ

• Brak stosowania BPA w leczeniu epizodów krwawienia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiedni dostęp do żył obwodowych, zgodnie z ustaleniami badacza, aby umożliwić pobieranie krwi zgodnie z protokołem badania.
  • Mężczyźni: w tym badaniu nie obowiązują żadne wymogi dotyczące antykoncepcji, z wyjątkiem sytuacji, w których wymagają tego lokalne przepisy.
  • Zdolność do udzielenia podpisanej świadomej zgody/przyzwolenia. Podpisana świadoma zgoda musi zostać uzyskana od rodzica (rodziców)/opiekuna prawnego (zwanego dalej „rodzicem”), a także od uczestnika na piśmie lub ustnie, zgodnie z lokalnymi i krajowymi wymogami.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie fitusiranu, zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnione zostanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stwierdzone współistniejące zaburzenia krwawienia inne niż hemofilia A lub B.
• Obecność klinicznie istotnej choroby wątroby.
• Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych w wywiadzie.
• Stwierdzona w wywiadzie tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa niezwiązana z założonym na stałe dostępem żylnym
• Wszelkie stany (np. problemy medyczne), które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie byłby odpowiedni do dawkowania lub które mogłyby zakłócić przestrzeganie zaleceń w ramach badania, bezpieczeństwo uczestnika i/lub udział uczestnika w zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.
• Stwierdzone w wywiadzie wielokrotne alergie na leki lub reakcja alergiczna na oligonukleotyd lub GalNAc w wywiadzie.
• Uczestnicy z centralnym lub obwodowym cewnikiem założonym na stałe, z powikłaniami dostępu żylnego w wywiadzie (takimi jak zakażenia, zakrzepica) prowadzącymi do hospitalizacji i/lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Podczas badań przesiewowych przewiduje się konieczność przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego w trakcie badania lub planowanego zabiegu chirurgicznego zaplanowanego w trakcie badania.
• Ukończenie zabiegu chirurgicznego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie przyjmowanie dodatkowego wlewu BPA w celu uzyskania hemostazy pooperacyjnej.
• Stwierdzona w wywiadzie nietolerancja na wstrzyknięcie podskórne (wstrzyknięcia podskórne).
• Obecny udział w terapii ITI.
• Stosowanie emicizumabu (Hemlibra®) lub jakiegokolwiek leczenia przeciwdziałającego krwawieniom innym niż czynnik krzepnięcia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsza terapia genowa
• Obecny lub przyszły udział w innym badaniu klinicznym, które ma się odbyć w trakcie tego badania, obejmującym produkt eksperymentalny inny niż fitusiran lub wyrób eksperymentalny.
• Aktywność AT <60% podczas badań przesiewowych, określona na podstawie analizy w laboratorium centralnym.
• Współistniejące zaburzenie trombofilowe.
• Obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Obecność ostrego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A lub E.
• Obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Liczba płytek krwi ≤100 000/μl.
• Obecność ostrego zakażenia podczas badań przesiewowych.
• Dodatni wynik badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 <400 komórek/μl.
• Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego ≤45 ml/min/1,73 m2 (przy użyciu wzoru Schwartza).

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.