Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania profilaktyki fitusiranem u uczestników płci męskiej w wieku od 1 roku do poniżej 12 lat z hemofilią typu A lub B

Jest to badanie fazy 3 prowadzone metodą otwartej próby w dwóch grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia profilaktycznego z zastosowaniem fitusiranu u uczestników pediatrycznych płci męskiej (w wieku od 1 roku do <12 lat), u których występuje ciężka hemofilia typu A lub B, z obecnością lub bez obecności przeciwciał hamujących czynnik VIII lub IX.

Liczba uczestników:

Do badania zostanie włączonych około 85 uczestników:

• Około 60 uczestników nieleczonych wcześniej fitusiranem z ciężką hemofilią typu A lub B, z inhibitorami lub bez nich (grupa nieleczona wcześniej fitusiranem) oraz

• Około 25 uczestników z ciężką hemofilią typu A lub B z inhibitorami przeniesioną z badania potwierdzającego dawkę EFC15467* (grupa z powtórnym udziałem osób badanych).

  • Fitusiran był badany w populacji pediatrycznej w badaniu EFC15467, do którego włączono mężczyzn w wieku od 1 roku do <12 lat z hemofilią A lub B z inhibitorami w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji fitusiranu w populacji pediatrycznej.

Uczestnicy zostaną włączeni do 1 z 2 grup:

• Uczestnicy nieprzyjmujący wcześniej fitusiranu: uczestnicy nie otrzymywali wcześniej fitusiranu i zostaną poddani badaniom przesiewowym i ocenom kwalifikacyjnym w ramach badania. Po włączeniu do badania uczestnicy przejdą 24-tygodniowy okres standardowej opieki (standard of care, SOC) przed rozpoczęciem profilaktyki fitusiranem.
• Uczestnicy przeniesieni z badania EFC15467: tylko uczestnicy, którzy nadal przyjmują aktywne leczenie w badaniu EFC15467 i którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu EFC17905 będą kwalifikować się do przejścia. Nie będą oni musieli przechodzić badań przesiewowych ani dalszych ocen kwalifikacyjnych. Zostaną oni włączeni bezpośrednio do okresu leczenia fitusiranem i będą kontynuować leczenie w aktualnej dawce fitusiranu.

Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie do 160 tygodni w przypadku grupy nieleczonej wcześniej fitusiranem i do 60 tygodni w przypadku grupy badanej z powtórnym udziałem osób badanych.

Czas trwania leczenia fitusiranem wyniesie do 160 tygodni w przypadku grupy nieleczonej wcześniej fitusiranem i do 60 tygodni w przypadku grupy badanej z powtórnym udziałem osób badanych.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy, którzy wcześniej nie otrzymywali fitusiranu, kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik musi być w wieku od 1 do <12 lat w momencie włączenia do badania.
• Uczestnicy muszą mieć ciężką hemofilię typu A lub B (FVIII <1% lub FIX ≤2%), potwierdzoną pomiarem w laboratorium centralnym podczas badań przesiewowych lub dokumentacją medyczną.
• Uczestnicy muszą spełniać status inhibitora lub nie inhibitora, jak określono poniżej:

Inhibitor:

Wymóg stosowania BPA w profilaktyce lub BPA jako leczenia doraźnego w przypadku wszelkich epizodów krwawienia przez co najmniej 3 ostatnie miesiące przed badaniem przesiewowym i spełnienie jednego z następujących kryteriów wyników testu Bethesda zmodyfikowanego przez Nijmegen:

• Miano inhibitora ≥0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych LUB
• Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną potwierdzającą występowanie 2 kolejnych mian ≥0,6 BU/ml LUB
• Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych z dokumentacją medyczną świadczącą o mianie 1 inhibitora ≥0,6 BU/ml i stwierdzoną w wywiadzie odpowiedź anamnestyczną lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) lub zespół nerczycowy

Nie inhibitory:

Wymaganie stosowania koncentratów czynnika krzepnięcia (CFC) w profilaktyce lub CFC jako terapii doraźnej w przypadku wszelkich epizodów krwawienia przez co najmniej 3 ostatnie miesiące przed badaniem przesiewowym i spełnienie każdego z następujących kryteriów:

• Miano inhibitora testu Bethesda z modyfikacją Nijmegen wynoszącą <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych ORAZ

• Niestosowanie BPA do leczenia epizodów krwawienia przez co najmniej 3 ostatnie miesiące przed badaniem przesiewowym

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiedni dostęp do żył obwodowych, zgodnie z ustaleniami badacza, aby umożliwić pobranie krwi zgodnie z protokołem badania.
  • Mężczyźni: w tym badaniu nie obowiązują żadne wymagania dotyczące antykoncepcji, z wyjątkiem sytuacji, w których wymagają tego lokalne przepisy.
  • Zdolność do podpisania świadomej zgody/przyzwolenia. Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od rodzica (rodziców)/opiekuna prawnego (zwanego dalej „rodzicem”), a także pisemną lub ustną zgodę uzyskaną od uczestnika, zgodnie z wymogami lokalnymi i krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy wcześniej nie otrzymywali fitusiranu, są wykluczeni z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stwierdzone współistniejące zaburzenia krwawienia inne niż hemofilia A lub B.
• Obecność klinicznie istotnej choroby wątroby.
• Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych w wywiadzie.
• Stwierdzona w wywiadzie tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa niezwiązana z założonym na stałe dostępem żylnym
• Jakiekolwiek schorzenie (np. problem medyczny), które zdaniem badacza czyniłoby uczestnika nieodpowiednim kandydatem do dawkowania lub które mogłoby zakłócić przestrzeganie zaleceń dotyczących badania, bezpieczeństwo uczestnika i/lub udział uczestnika w zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.
• Stwierdzone w wywiadzie alergie na wiele leków lub reakcje alergiczne na oligonukleotyd lub GalNAc.
• Uczestnicy z założonym na stałe cewnikiem centralnym lub obwodowym, z powikłaniami związanymi z dostępem żylnym w wywiadzie (takimi jak zakażenia, zakrzepica) prowadzącymi do hospitalizacji i/lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Podczas badań przesiewowych przewidywany zabieg chirurgiczny w trakcie badania lub planowany zabieg chirurgiczny zaplanowany w trakcie badania.
• Ukończenie zabiegu chirurgicznego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przyjmowanie dodatkowego wlewu BPA w celu uzyskania hemostazy pooperacyjnej.
• Stwierdzona w wywiadzie nietolerancja wstrzyknięć (wstrzyknięć) podskórnych.
• Aktualny udział w terapii ITI.
• Stosowanie emicizumabu (Hemlibra®) lub jakiegokolwiek innego leczenia krwawień niebędącego czynnikiem krzepnięcia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsza terapia genowa
• Obecny lub przyszły udział w innym badaniu klinicznym, którego przeprowadzenie zaplanowano w trakcie tego badania, dotyczącym produktu badanego innego niż fitusiran lub wyrobu eksperymentalnego.
• Aktywność AT <60% podczas badań przesiewowych, określona na podstawie analizy przeprowadzonej przez laboratorium centralne.
• Współistniejące zaburzenie trombolityczne.
• Obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Występowanie ostrego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A lub E.
• Występowanie ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Liczba płytek krwi ≤100,000/μl.
• Obecność ostrego zakażenia podczas badań przesiewowych.
• Dodatni wynik badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 <400 komórek/μl.
• Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego ≤45 ml/min/1,73 m2 (przy użyciu wzoru Schwartza).

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.