Pierwsze badanie z udziałem ludzi nad BLU-924 (SAR449336) w zaawansowanych guzach litych z mutacjami genu KRAS

Pierwsze badanie z udziałem ludzi mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej BLU-924 / SAR449336, inhibitora Pana-KRAS, u uczestników z zaawansowanym rakiem trzustki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub rakiem jelita grubego z mutacjami genu KRAS.

Jest to wieloośrodkowe, prowadzone metodą otwartej próby badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i skuteczności BLU-924, inhibitora pan-KRAS, u uczestników z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) lub rakiem jelita grubego (CRC). Część badania dotycząca monoterapii obejmuje zwiększanie dawki, wzbogacanie dawki i zwiększanie dawki. Uczestnicy włączeni do badania podczas zwiększania dawki i wzbogacania dawki będą oceniani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w celu określenia MTD. Uczestnicy włączeni do kohort wzbogacania swoistego dla choroby umożliwią bardziej solidną charakterystykę bezpieczeństwa, PK, farmakodynamiki i wstępnej aktywności klinicznej. Włączenie do fazy rozszerzenia dawki nastąpi po określeniu co najmniej 1 zalecanej dawki do rozszerzenia (RDFE) w oparciu o dane ze zwiększania dawki i wzbogacania dawki. W tej chwili żadne ramię złożone nie jest aktywne.

Kryteria włączenia:

1. Potwierdzone w badaniu histopatologicznym rozpoznanie przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki (ang. pancreatic ductal hormone, KRAS) z obecnością homologu onkogenu mięsaka szczura (ang. pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC), niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) lub raka jelita grubego (ang. colorectal cancer, CRC) z dowodami na obecność pojedynczej mutacji G12C, G12D, G12V, G12A, G12S lub mutacji G13D genu KRAS w tkance guza lub krążącym kwasie deoksyrybonukleinowym guza (ang. tumor deoxyribonucleic acid, ctDNA).
2. Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (RECIST) wer. 1.1.
3. Ocena stanu sprawności (PS) według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosząca 0-1.
4. Pacjenci musieli otrzymać wszystkie standardowe terapie w związku z typem raka w stadium przerzutowym, chyba że nie są w stanie przyjmować takich terapii z powodu cech klinicznych, chorób współistniejących lub innych medycznie uzasadnionych powodów.

Kryteria wyłączenia:

1. Stwierdzony w wywiadzie dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z pewnymi wyjątkami określonymi w protokole.
2. Aktywne przerzuty do mózgu (uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą kwalifikować się do udziału w badaniu).
3. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane (leczenia celowane) przeciwko KRAS, w tym inhibitory pan-KRAS, inhibitory multi-RAS, selektywne inhibitory KRAS oraz czynniki degradujące geny RAS lub KRAS.
4. Czynne lub niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe, takie jak gruźlica, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.