Badanie dotyczące optymalizacji/zwiększenia dawki SAR445877 u dorosłych uczestników z Chin z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Jest to prowadzone metodą otwartej próby badanie fazy 2 mające na celu optymalizację/zwiększenie dawki, mające na celu ocenę wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania SAR445877 w monoterapii u uczestników z Chin w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanym rakiem żołądka (GC)/rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Uczestnicy z zaawansowanym GC/GEJ, u których wystąpił nawrót choroby do co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia, który może, ale nie musi, obejmować leczenie oparte na anti-PD1/PD-L1, w zależności od lokalnego standardu opieki, niezależnie od łącznego wyniku dodatniego wyniku (CPS), zostaną zrandomizowani do tego badania.

W tym badaniu SAR445877 będzie oceniany w monoterapii u około 30 uczestników z zaawansowanym nieresekcyjnym lub przerzutowym GC lub GEJ typu 2 i 3, u których otrzymywanie standardowej opieki (SOC) nie leży w ich najlepszym interesie lub w przypadku gdy nie ustalono standardowej opieki medycznej. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, chyba że nastąpiła progresja choroby podczas leczenia celowanego HER2. Uczestnicy ci powinni otrzymać co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia przeciwnowotworowego, która może, ale nie musi obejmować leczenie oparte na anti-PD1/PD-L1, w zależności od lokalnego standardu opieki. Przypadki z przerzutami o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoborem niedopasowania naprawy (dMMR) nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

Kryteria włączenia:

Wiek

- Uczestnik musi mieć ukończone co najmniej 18 lat (lub być pełnoletni w danym kraju, jeśli ma >18 lat) w momencie podpisywania świadomej zgody.

Rozpoznanie nowotworu:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego nieresekcyjnego lub przerzutowego GC lub GEJ typu 2 i 3 wg skali Siewert.
• Uczestnicy z nieznanym statusem HER2/neu muszą mieć status HER2/neu określony lokalnie. Uczestnicy z HER2/neu ujemnym wynikiem badania kwalifikują się do udziału w badaniu. Uczestnicy z guzami HER2/neu-dodatnimi muszą mieć udokumentowaną progresję choroby podczas leczenia zawierającego dopuszczoną do stosowania terapię celowaną HER2, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.

Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe:

- Uczestnicy powinni mieć niepowodzenie lub nawrót choroby po co najmniej 1 wcześniejszym rzucie leczenia, które może, ale nie musi obejmować leczenia opartego na anti-PD1/PD-L1 lub leczenia opartego na anty-klaudyna 18.2, w zależności od lokalnego standardu opieki.

Choroba mierzalna:

- Co najmniej 1 mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

Choroby

• Ocena stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) ≥2.
• Przewidywana długość życia ≤3 miesiące.
• Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych, postępujących lub wymagających aktywnego leczenia, w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Rozpoznany guz wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub guz z niedoborem niedopasowania naprawy (dMMR).
• Stwierdzone w wywiadzie zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (lub o podłożu immunologicznym) związane z leczeniem lekami immunomodulującymi (w tym m.in. lekami anti-PD1/PD-L1 i przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko białku 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T), które spowodowały trwałe odstawienie leku lub które miały nasilenie stopnia 4 lub nie ustąpiły do stopnia ≤1.
• Występowanie jakiegokolwiek schorzenia wymagającego ciągłego leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu/dobę lub odpowiednika przeciwzapalnego) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba serca (w tym zastawkowa) lub naczyniowa (zaburzenia zakrzepowo-zatorowe) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem BPL.
• Trwające lub niedawne (w ciągu ostatnich 2 lat) objawy istotnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego immunosupresyjnego, co może wiązać się z ryzykiem wystąpienia AE o podłożu immunologicznym (irAE).
• Stwierdzona w wywiadzie lub stwierdzona obecność choroby śródmiąższowej płuc lub aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego.
• Niekontrolowane lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub z rozpoznaniem niedoboru odporności.

Uwaga: mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia. Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.