Badanie fazy 1b/2 oceniające podawany dożylnie sarilumab u osób dorosłych z RZS

Jest to badanie fazy 1/fazy 2, w ramach którego stosuje się:

• 5-ramionowa konstrukcja dla części A;
• i jedną grupę dla części B.

Celem tego badania jest pomiar parametrów PK i bezpieczeństwa stosowania sarilumabu podawanego dożylnie (IV) w skojarzeniu z doustnymi, konwencjonalnymi, syntetycznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (csDMARD) lub bez nich u mężczyzn i kobiet z umiarkowaną lub ciężką aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów w wieku 18 lat lub starszych.

Szczegóły badania obejmują:

• Czas trwania badania wyniesie maksymalnie 64 tygodnie.
• Czas trwania leczenia wyniesie do 6 miesięcy dla każdej fazy badania.
• Część A obejmuje 10 wizyt, w tym wizytę kontrolną po zakończeniu leczenia (EOS).
  • W przypadku uczestników włączanych do badania kontynuacyjnego prowadzonego metodą otwartej próby w celu otrzymywania zatwierdzonej dawki 200 mg sarilumabu co dwa tygodnie (Q2W) odbędą się 3 dodatkowe wizyty w ramach badania.
  • W przypadku grupy przyjmującej sarilumab w dawce 200 mg Q2W podskórnie (s.c.) uczestnicy będą oceniani przez okres 24 tygodni oraz przez okres wizyty kontrolnej związanej z zakończeniem badania po zakończeniu leczenia zgodnie z harmonogramem czynności (SoA) w Części A od Dnia -1 do Dnia 29 (łącznie 8 wizyt) oraz zgodnie z harmonogramem czynności w Części B od Tygodnia 4 do Tygodnia 24 (łącznie 8 wizyt) oraz podczas wizyty kontrolnej związanej z zakończeniem badania (ZB) po zakończeniu leczenia w Tygodniu 30 (Część B), łącznie przez 17 wizyt, w tym wizytę kontrolną po zakończeniu leczenia.
• Część B obejmuje 13 wizyt, w tym wizytę kontrolną związaną z zakończeniem badania po zakończeniu leczenia.

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat lub być pełnoletni w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie, lub więcej w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Rozpoznanie RZS zgodnie z kryteriami klasyfikacji RZS Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/Europejskiego Sojuszu Stowarzyszeń Reumatologicznych (EULAR) z 2010 r. z czasem trwania choroby wynoszącym ≥3 miesiące.
• Status funkcjonalny klasy I do III według kryteriów ACR, na podstawie zmienionych kryteriów z 1991 r.
• Czynne RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowane jako: DAS28-ESR\>3.2.
• Niezdolność do kontynuowania leczenia RA DMARD zatwierdzony do stosowania w pierwszej linii z powodu nietolerancji lub niewystarczającej odpowiedzi.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze (w zdefiniowanych poniżej okresach) lub jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych:
  • inhibitor kinazy janusowej (JAK) (np. tofacytynib) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
  • Leki powodujące zmniejszenie liczby komórek (np. anty-CD20) bez dowodów na powrót limfocytów B do poziomu wyjściowego.
  • Anakinra w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym.
  • Abatacept w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
  • inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF) w ciągu 2 do 8 tygodni.
  • Leki alkilujące, w tym cyklofosfamid (CYC) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
  • Cyklosporyna (CsA), azatiopryna (AZA) lub mykofenolan mofetylu (MMF) lub leflunomid w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Niepowodzenie leczenia, w tym niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania biologicznego antagonisty IL-6 (wcześniejsze leczenie antagonistą IL-6, które zostało przerwane z powodów niezwiązanych z niepowodzeniem leczenia co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym, nie stanowi kryterium wyłączenia z badania).
• Niestabilna dawka metotreksatu (MTX) (jeśli uczestnik przyjmuje jednocześnie metotreksat).
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych (CS) w dawce większej niż 10 mg/dobę.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wykluczenie związane z gruźlicą (TB): czynna gruźlica lub niecałkowicie wyleczona gruźlica w wywiadzie, niezależnie od wyniku badania Quantiferon® podczas badań przesiewowych.
• Stwierdzone w wywiadzie inwazyjne zakażenia oportunistyczne, w tym między innymi histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumocystoza jirovecii, aspergiloza pomimo ustąpienia lub wirus Johna Cunninghama (postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa).
• Niekontrolowana cukrzyca.
• Stwierdzone w wywiadzie wcześniejsze zakażenie stawów lub protezy stawu.
• Wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy, w tym choroby limfoproliferacyjne, inne niż odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieprzerzutowy rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową.
• Stwierdzona w wywiadzie choroba zapalna jelit lub ciężkie zapalenie uchyłków jelit lub przebyta perforacja przewodu pokarmowego.
• Stwierdzone w wywiadzie młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów lub zapalenie stawów przed 16. rokiem życia.
• Ciężkie układowe RZS, w tym między innymi zapalenie naczyń krwionośnych, włóknienie płuc i/lub zespół Felty’ego.

Powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.