Estudo de determinação de dose repetida de sarilumab em crianças e adolescentes com artrite idiopática juvenil sistêmica (SKYPS)

Objetivo primário:

Descrever o perfil farmacocinético (FC) do sarilumab em doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos com artrite idiopática juvenil sistémica (AIJs) para identificar a dose e o regime para o tratamento adequado desta população.

Objetivo secundário:

Descrever o perfil farmacodinâmico (FD), a eficácia e a segurança a longo prazo do sarilumab em doentes com AIJS.

A duração total do estudo por doente será de 166 semanas, que consistirá numa seleção de 4 semanas, uma fase de tratamento principal de 12 semanas, uma fase de extensão de 144 semanas e um seguimento pós-tratamento de 6 semanas.

Critérios de inclusão:

• Doentes do sexo masculino e feminino com idade ≥1 e ≤17 anos (ou requisito de idade especificado no país, ≥6 a ≤17 anos para a Rússia) no momento da consulta de seleção.
• Diagnóstico de subtipo de AIJ sistémica de acordo com os critérios de classificação das Associações Internacionais contra o Reumatismo (International Associations against Rheumatism, ILAR) de 2001 para Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) OU de acordo com a recomendação da EULAR/PReS de 2024 na Seleção.
• Doente com uma resposta inadequada ao tratamento atual e considerado como candidato a um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) biológico de acordo com o parecer do investigador.

Critérios de exclusão:

• Peso corporal <10 kg ou >60 kg para doentes incluídos nas coortes de dose ascendente, depois peso corporal <10 kg para doentes subsequentemente incluídos na dose selecionada.
• Sintomas sistémicos graves não controlados e/ou síndrome de ativação de macrófagos (SAM) nos 6 meses anteriores à seleção.
• História ou doença pulmonar intersticial em curso, hipertensão pulmonar, proteinose alveolar pulmonar.
• Se forem tomados medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINE) (incluindo inibidores da ciclo-oxigenase-2 [COX-2]), dose estável durante menos de 2 semanas antes da consulta de situação basal e/ou dose prescrita fora do rótulo aprovado.
• Se forem tomados DMARD não biológicos, a dose é estável durante menos de 6 semanas antes da consulta de situação basal ou numa dose que exceda a dose recomendada de acordo com o rótulo local.
• Se tomar glucocorticoides orais, dose que exceda a dose equivalente de prednisona de 1 mg/kg/dia (ou 60 mg/dia) nos 3 dias anteriores à situação basal.
• Utilização de injeção de glucocorticoides parentérica ou intra-articular nas 4 semanas anteriores à situação basal.
• Tratamento anterior com terapêuticas antagonistas anti-interleucina 6 (IL-6) ou do recetor da IL-6 (IL-6R), incluindo, entre outras, tocilizumab ou sarilumab.
• Tratamento com qualquer tratamento biológico para AIJS no período de 5 semividas antes da primeira dose de sarilumab (os períodos e procedimentos sem tratamento necessários podem variar de acordo com os requisitos locais).
• Tratamento com um inibidor da Janus quinase nas 4 semanas anteriores à primeira dose de sarilumab; e tratamento com hormona de crescimento nas 4 semanas anteriores à primeira dose de sarilumab (os períodos e procedimentos sem tratamento necessários podem variar de acordo com os requisitos locais).
• Tratamento com qualquer medicamento biológico ou não biológico experimental nas 8 semanas ou 5 semividas antes da situação basal, o que for mais longo.
• Exclusão relacionada à tuberculose.
• Critérios de exclusão relacionados com infeção passada ou atual que não a tuberculose.
• Qualquer vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à visita basal, como vacinas contra varicela zoster, poliomielite oral e rubéola. A vacina morta ou inativa pode ser permitida com base no parecer do Investigador.
• Exclusão relacionada com o historial de uma reação de hipersensibilidade sistémica a qualquer medicamento biológico e hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do produto.
• Alterações laboratoriais na visita de triagem (identificadas pelo laboratório central).
• Doença cardíaca grave devido a AIJS.
• Doentes adolescentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.