Eficácia e segurança do dupilumab subcutâneo para o tratamento de participantes adultos com prurido crónico de origem desconhecida (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança do dupilumab administrado até 24 semanas em adultos com CPUO.

Este é um protocolo principal que inclui 2 estudos escalonados de tratamento paralelo, em dupla ocultação, de 2 braços, de desenho semelhante (Estudo A e Estudo B) em participantes do sexo masculino e feminino com idades entre os 18 e os 90 anos com CPUO. O desenho do Estudo B deveria ser adaptado com base nos resultados do Estudo A.

Para ambos os estudos A e B, após um período de seleção de até 4 semanas, os participantes com prurido grave (escala de classificação numérica de pior prurido [WI-NRS ≥7) entrarão num período de introdução de 4 semanas e serão tratados com um anti-histamínico não sedativo e um emoliente (hidratante). Os participantes com prurido grave (WI-NRS ≥7) na situação basal serão aleatorizados (1:1) para serem tratados durante 24 semanas com dupilumab ou placebo correspondente, além do seu regime anti-histamínico e emoliente não sedativo. O período de tratamento para ambos os estudos A e B será seguido por um período de seguimento de 12 semanas.

A duração do estudo por participante será de até 44 semanas tanto para o Estudo A como para o Estudo B.

Critérios de inclusão:

• O participante tem de ter entre 18 (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está a decorrer) e 90 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com prurido crônico por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
• Prurido crónico considerado de origem desconhecida, conforme avaliado pelo investigador na situação basal (excluindo prurido crónico secundário a condições dermatológicas ou sistémicas, de origem neuropática ou psicogénica ou secundário a medicamentos).
• O prurido crónico tem de afetar pelo menos 2 das seguintes áreas do corpo: pernas, braços ou tronco.
• Histórico de controle insuficiente do prurido crônico com tratamento prévio.
• Os participantes devem receber tratamento ideal para condições concomitantes que possam ter impacto no prurido (por exemplo, diabetes, deficiência de ferro).
• Os participantes devem ter um histórico de prurido grave e uma pontuação de pior prurido ≥7 na seleção na WI-NRS (a escala de pontuação varia de 0 a 10; a pontuação mais elevada indica pior prurido) e a Impressão Global de Gravidade do Paciente (Patient Global Impression of Severity, PGIS) de prurido pontuada como “grave” na seleção.
• Os participantes devem ter uma pontuação média de pior prurido ≥7 nos 7 dias anteriores à consulta de introdução e nos 7 dias anteriores ao Dia 1 na WI-NRS.
• Os participantes classificaram “grave” na PGIS de prurido no Dia 1.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Doença(s) concomitante grave que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação do doente no estudo.
• Pacientes com tuberculose ativa ou infecção micobacteriana não tuberculosa, ou histórico de tuberculose incompletamente tratada, a menos que seja bem documentado por um especialista que o participante foi adequadamente tratado e agora pode iniciar o tratamento com um agente biológico.
• Diagnosticado com, suspeito de, ou em risco elevado de infeção endoparasitária, e/ou utilização de medicamento antiparasitário nas 2 semanas anteriores à consulta de seleção.
• Infecção por HIV.
• Insuficiência renal grave (diálise).
• Infeção crónica ou aguda ativa que exija tratamento com antibióticos sistémicos, antivirais ou antifúngicos nas 2 semanas anteriores à consulta de introdução.
• Imunodeficiência conhecida ou suspeita.
• Malignidade ativa ou histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da visita basal, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular da pele não metastático completamente tratado e resolvido.
• Histórico de hipersensibilidade ou intolerância a anti-histamínicos não sedativos.
• Participação em estudo clínico anterior de dupilumab ou ter sido tratado com dupilumab disponível comercialmente.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.