Segurança e eficácia de belumosudil oral em participantes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 12 anos com doença do enxerto versus hospedeiro crónica (cGVHD) de raça negra ou afro-americana, indiana ou nativa do Alasca e nativos do Havai ou de outras ilhas do Pacífico após pelo menos 2 linhas anteriores de terapêutica sistémica

O objetivo deste estudo é medir a segurança e a eficácia do belumosudil oral em participantes do sexo masculino e feminino de raça negra ou afro-americana, indianos americanos ou nativos do Alasca e nativos do Havai ou de outras ilhas do Pacífico com DECHc que tenham sido previamente tratados com pelo menos 2 linhas anteriores de terapêutica sistémica com idade igual ou superior a 12 anos.

A duração da participação dos participantes será de até 4 semanas para seleção, tratamento até progressão clinicamente significativa da doença, e 4 semanas de seguimento de segurança, e depois seguimento a longo prazo a cada 12 semanas.1 Ciclo = 28 dias.

Até 4 semanas para seleção, tratamento até progressão clinicamente significativa da doença, 4 semanas de seguimento de segurança e depois seguimento a longo prazo a cada 12 semanas.

Critérios de inclusão:

• Os participantes são incluídos no estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• O participante é negro ou afro-americano, ou índio americano ou nativo do Alasca, ou nativo do Havaí ou de outras ilhas do Pacífico por auto-identificação.
• Ter recebido anteriormente pelo menos 2 e não mais de 5 linhas de terapia sistêmica para cGVHD.
• A receber terapêutica com glucocorticoides com uma dose estável durante as 2 semanas anteriores à seleção.
• Ter manifestações persistentes de cGVHD e terapia sistêmica é indicada.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (se idade ≥ 16 anos) / Lansky (se idade < 16 anos) ≥ 60.
• Pelo menos 12 anos de idade; peso ≥ 40 quilogramas (kg).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Contraceção (com métodos de contraceção duplos) para participantes do sexo masculino e feminino; não grávidas nem a amamentar para participantes do sexo feminino
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critérios de exclusão:

• Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• Participante não está em dose/regime estável de tratamento(s) sistêmico(s) para cGVHD há pelo menos 2 semanas antes da triagem. (Observação: Corticosteroides concomitantes, inibidores da calcineurina, sirolímus, MMF, metotrexato, rituximabe e ECP são aceitáveis. Não são permitidos tratamentos sistémicos para a GVHD experimental).
• Recidiva histológica do cancro subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da selecção.
• Tratamento atual com ibrutinib ou ruxolitinib. O tratamento anterior com ibrutinibe ou ruxolitinibe é permitido com um washout de pelo menos 28 dias antes da inclusão.
• Historial ou outras evidências de doença grave ou quaisquer outras condições que possam tornar o participante, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo (tais como síndromes de má absorção, doença psiquiátrica mal controlada ou doença arterial coronária).
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTc[F]) > 480 ms.
• Volume expiratório forçado (no primeiro segundo; FEV1) ≤ 39% As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação num ensaio clínico.