FrexalimAB em Conservação da Secreção de InsULIN Endogénea Comparativamente ao Placebo em AdUlts e Adolescentes em Topo de InSulinoterapia (FABULINUS)

Este é um estudo de Fase 2, aleatorizado, de grupos paralelos, em dupla ocultação, com uma extensão em ocultação de 52 semanas para avaliar a segurança e eficácia de 3 níveis de dose de frexalimab em comparação com placebo em participantes com T1D recém-diagnosticada a tomar insulina.

Os detalhes do estudo incluem:

Período de seleção: pelo menos 3 semanas e até 5 semanas

Período de tratamento em dupla ocultação (104 semanas):

• Período de tratamento principal: 52 semanas
• Extensão em ocultação: 52 semanas Extensão em regime aberto opcional: 104 semanas Seguimento de segurança: até 26 semanas A duração do tratamento será de até 104 semanas, a duração total do estudo será de até 135 semanas.

Critérios de inclusão:

• Participantes que cumpram os critérios de T1D de acordo com a Associação Americana de Diabetes
• Iniciou terapêutica de substituição de insulina exógena não mais de 90 dias antes da consulta de seleção na qual será avaliado o péptido-C aleatório (C1).

• Receber pelo menos um dos seguintes cuidados habituais (standard of care, SOC) de T1D, terapêutica de substituição hormonal com insulina

  • uma ou várias injeções diárias (IMD) de insulina basal, insulina prandial e/ou insulina pré-misturada, ou
  • perfusão subcutânea contínua de insulina (CSII)

• Os participantes têm de ser positivos para pelo menos 1 dos seguintes autoanticorpos contra a T1D confirmados pelo historial clínico e/ou obtidos na seleção do estudo:

  • Descarboxilase do ácido glutâmico (GAD-65)
  • Insulinoma Antigen-2 (IA-2)
  • Transportador de zinco 8 (ZnT8) ou
  • Insulina (se obtida o mais tardar 10 dias após o início da terapêutica exógena com insulina)
• Ter níveis aleatórios de peptídeo C ≥ 0,2 nmol/l determinados na consulta de seleção.
• Ser vacinado de acordo com o calendário de vacinação local. Quaisquer vacinas devem ocorrer pelo menos 28 dias antes da aleatorização para vacinas não vivas e pelo menos 3 meses antes da aleatorização para vacinas vivas.
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos

Critérios de exclusão:

• Infeção viral, bacteriana ou fúngica sistémica grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite), infeção que exija hospitalização ou antibióticos IV ou infeção viral crónica significativa (incluindo historial de herpes zoster recorrente ou ativo, citomegalovírus (CMV) agudo ou ativo, vírus de Epstein-Barr (EBV) conforme determinado na seleção), infeção bacteriana ou fúngica (por exemplo, osteomielite) 30 dias antes e durante a seleção.
• Participantes com histórico de infecções oportunistas invasivas, tais como, mas não limitadas a histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumocystis jirovecii e aspergilose, independentemente da resolução.
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, conforme documentado pelo historial clínico e exame, radiografias ao tórax (anterior e lateral posterior) e/ou teste de TB. É altamente preferível realizar análises ao sangue (por exemplo, teste QuantiFERON® TB Gold); se não estiver disponível, é permitido qualquer teste de TB aprovado local.
• Evidência de qualquer grave ou instável, aguda ou cronicamente progressiva, infeção não controlada, condição médica ou cirúrgica (por exemplo, mas não limitado a, cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepático, gastrointestinal, neurológico, doenças ósseas/esqueléticas adquiridas ou hereditárias, incluindo fraturas ósseas repetidas por motivos desconhecidos; osteoporose juvenil, osteogênese imperfeita, osteocondropatias, ou qualquer deficiência imunitária conhecida), ou qualquer condição que possa afetar a segurança do participante na opinião do Investigador (incluindo vacinas que não sejam atualizadas com base na regulamentação local).
• Histórico ou hipogamaglobulinemia atual.
• Historial de uma reação de hipersensibilidade sistémica ou alergias significativas, além de reação localizada no local da injeção, a qualquer mAb humanizado. Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteroides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outras, eritema multiforme major, dermatose linear de IgA, necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa).
• Tem outras doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide [AR], artrite idiopática juvenil poliarticular [AIJp], artrite psoriática [APs], espondilite anquilosante [EA], EM, LES), que requerem tratamento com medicamentos biológicos (anticorpos monoclonais ou policlonais) ou corticoterapia sistêmica (a critério do investigador).
• Histórico, evidência clínica, suspeita ou risco significativo de eventos tromboembólicos, bem como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, síndrome antifosfolipídica, outros distúrbios pró-trombóticos e/ou participantes que necessitem de tratamento antitrombótico.
• Diabetes de outras formas que não T1D autoimune que incluem, mas não se limitam a formas genéticas de diabetes, diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY), diabetes autoimune latente do adulto (LADA), secundária a medicamentos ou cirurgia, diabetes tipo 2 por avaliação do investigador.
• Histórico de malignidade de qualquer sistema de órgãos, tratado ou não tratado, dentro de 5 anos da triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Corticosteroides sistêmicos (duração > 7 dias), hormônio adrenocorticotrópico 1 mês antes da triagem.
• Quaisquer tratamentos biológicos administrados por via IV, IM ou SC, < 3 meses ou < 5 semividas (o que for mais longo), antes da aleatorização.
• Qualquer vacina viva (atenuada ou viral) (incluindo, entre outras, varicela zoster, poliomielite oral, gripe nasal, raiva) nos 3 meses anteriores à aleatorização.
• Qualquer vacina não viva (inativada, ARNm, recombinante, conjugada, toxoide) administrada menos de 28 dias antes da aleatorização.
• Outros medicamentos não compatíveis ou que interfiram com o PME a critério do investigador.
• Qualquer terapêutica imunossupressora nas 12 semanas anteriores à aleatorização.
• Curso de Thymoglobulin®, teplizumab ou outros tratamentos imunomoduladores a qualquer momento.
• Quaisquer medicamentos que possam ser utilizados para o tratamento da T1D e diabetes tipo 2, que não a insulina, incluindo, entre outros, metformina, agonistas do péptido 1 semelhante ao glucagon (glucagon-like peptide 1, GLP-1) e inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 e 1 (SGLT2/1) e verapamil nas 2 semanas anteriores à seleção.
• Análise(s) laboratoriais anormais na seleção.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.