Um estudo de SGN-CEACAM5C em adultos com tumores sólidos avançados

Este ensaio clínico está a estudar tumores sólidos avançados. Tumores sólidos são cânceres que começam em uma parte do corpo, como os pulmões ou o fígado, em vez do sangue. Assim que os tumores cresceram em um lugar, mas não se espalharam, eles são chamados de localmente avançados. Se o seu cancro se disseminou para outras partes do seu organismo, chama-se metastizado. Quando um cancro fica tão grande que não pode ser facilmente removido ou se disseminou para outras partes do organismo, é chamado de irressecável. Este tipo de cancro é mais difícil de tratar.

Os doentes têm de ter cancro que tenha regressado ou que não tenha melhorado com tratamentos. Os doentes têm de ter um cancro do tumor sólido que não possa ser tratado com medicamentos de cuidados habituais.

Este ensaio clínico utiliza um medicamento experimental chamado PF-08046050. O PF-08046050 é um tipo de conjugado anticorpo-fármaco ou ADC. Os ADC foram concebidos para aderir às células do cancro e matá-las. Também podem aderir a algumas células normais.

Este estudo testará a segurança do PF-08046050 em participantes com tumores sólidos que são difíceis de tratar ou se espalharam por todo o corpo.

Este estudo tem 5 partes diferentes do estudo. A Parte A e Parte B do estudo irão descobrir quanto PF-08046050 deve ser administrado aos participantes. A Parte C utilizará as informações das Partes A e B para ver se o PF-08046050 é seguro e se funciona para tratar determinados cancros de tumores sólidos. As Partes D e E do estudo, juntamente com as informações das Partes A e B, irão descobrir quanto PF-08046050 deve ser administrado em combinação com outros agentes anti-cancro. A Parte E utilizará as informações das Partes A, B e D para verificar se o PF-08046050 é seguro em combinação com outros agentes cancro e se funciona para tratar um determinado tumor sólido.

Critérios de inclusão:

1. Tipo de tumor:

   • Os participantes na Parte A (escalonamento da dose) e Parte B (otimização da dose) devem ter malignidade tumoral sólida histológica ou citologicamente confirmada metastática ou irressecável. Deve ter doença recidivante, refratária ou progressiva e não deve ter nenhuma terapia padrão apropriada disponível.

     • Participantes na Parte A devem ter um dos seguintes tumores: cancro colorretal (CCR); carcinoma gástrico (GC) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (JGE); cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC); ou adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP).
     • Os tipos de tumor a serem incluídos na Parte B serão identificados pelo promotor de entre os especificados na Parte A.

   • Os participantes na Parte C (expansão de dose) devem ter uma das seguintes malignidades tumorais sólidas metastáticas ou irressecáveis confirmadas histologicamente ou citologicamente.

     • CRC (adenocarcinoma do cólon ou reto) e não deve ter recebido mais de 2 regimes anteriores de quimioterapia para o tratamento de cancro colorretal avançado e evidência de progressão da doença ou intolerância ao seu último regime.
     • PDAC com uma ou mais lesões metastáticas mensuráveis por tomografia computadorizada/ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST v1.1; e não deve ter recebido mais do que 1 regime de quimioterapia anterior para o tratamento de PDAC avançado e evidência de doença progressiva ou intolerância a esse regime.
     • GC ou JGE e devem ter recebido quimioterapia anterior à base de platina e fluoropirimidina.
     • CPNPC e tem de ter recebido terapêutica à base de platina. Se elegível e consistente com os cuidados habituais locais, tem de ter recebido um inibidor PD-1/PD-L1. Além disso, os participantes com mutações/alterações genómicas tumorais para as quais estão disponíveis terapêuticas direcionadas aprovadas de acordo com os cuidados habituais locais, devem ter recebido tais terapêuticas.
     • O cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) e tem de ter recebido terapêutica à base de platinas para doenças em estádio extenso e não mais do que 3 linhas de terapêutica anteriores. Se elegível e consistente com os cuidados habituais locais, tem de ter recebido um inibidor PD 1/PD-L1.
   • Os participantes com CRC na Parte D e Parte E (terapia combinada de bevacizumabe) devem ter adenocarcinoma do cólon ou reto irressecável ou metastático histologicamente confirmado. Recebeu no máximo 2 regimes quimioterápicos anteriores para tratar cancro colorretal avançado e demonstrou progressão da doença ou intolerância ao seu último regime.
   • Os participantes com CRC na Parte D e Parte E (5FU/VE + bevacizumabe e 5FU/VE + oxaliplatina + bevacizumabe) devem ter adenocarcinoma do cólon ou reto irressecável ou metastático histologicamente confirmado. Não pode ter recebido um inibidor de TOPO1 anterior (como irinotecano ou irinotecano nanolipossómico) em qualquer contexto. Coortes de 1L: sem quimioterapia prévia para doença avançada. Coortes de 2L (aplicáveis apenas à combinação de 5FU/VE + bevacizumab): 1 regime de quimioterapia anterior para o tratamento de doença avançada, que deve ter incluído uma fluoropirimidina e oxaliplatina.

   > 2L participantes com PDAC na Parte E (terapêutica de combinação 5FU/VE) têm de ter adenocarcinoma ductal pancreático metastático histologicamente ou citologicamente confirmado. Uma ou mais lesões metastáticas mensuráveis por tomografia computadorizada/ressonância magnética de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versão 1.1.

   > 1L participantes com PDAC na Parte E (terapêutica de combinação 5FU/LV + oxaliplatina) têm de ter adenocarcinoma ductal pancreático metastático histologicamente ou citologicamente confirmado que não tenha sido tratado anteriormente no contexto metastático. Uma ou mais lesões metastáticas mensuráveis por tomografia computadorizada/ressonância magnética de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versão 1.1. Nenhuma quimioterapia anterior para PDAC com a seguinte exceção: Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante e que tiveram recorrência mais de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante são elegíveis.

2. Os participantes incluídos nas seguintes partes do estudo devem ter um local do tumor acessível para biopsia(s) e concordar com biopsia(s) e/ou envio de tecido de arquivo:

   • Otimização da dose de monoterapia (Parte B)
   • Coortes de expansão específicas da doença de monoterapia (Parte C) e terapêutica de combinação (Parte E)
3. Uma pontuação do estado de desempenho funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Doença mensurável por Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 na situação basal.

Critérios de exclusão:

1. Exposição anterior a terapêutica CEACAM5-targeted.
2. Tratamento anterior com um ADC TOPO1-targeting (carga útil CPT), como Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ou Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Histórico de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose da intervenção em estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada.

4. Doença cerebral/meníngea ativa relacionada com a doença maligna subjacente. Participantes com histórico de doença cerebral/meníngea relacionada à doença maligna subjacente são permitidos se a doença do sistema nervoso central anterior tiver sido tratada e o participante estiver clinicamente estável (definido como não tendo recebido tratamento com esteroides para sintomas relacionados à doença cerebral/meníngea por pelo menos 2 semanas antes da inclusão e sem EAs relacionados em andamento).

   > Critérios relacionados com a administração de bevacizumab (participantes nas Partes D e E)

5. História de reações alérgicas ou hipersensibilidade ao bevacizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
6. História de hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
7. Ferida grave não cicatrizante, úlcera não cicatrizante ou fratura óssea não cicatrizante.
8. Evento tromboembólico venoso profundo nas 4 semanas anteriores à inclusão
9. Coagulopatia conhecida que aumenta o risco de hemorragia, diátese hemorrágica.
10. Histórico de qualquer evento adverso relacionado ao VEGF com risco à vida