Um estudo para testar um medicamento (Fitusiran) para prevenir hemorragias em pessoas com hemofilia grave que receberam tratamento preventivo anterior com emicizumab

Este é um estudo exploratório, de grupo único, de Fase 4, para avaliar o tratamento com profilaxia com fitusiran após mudar de profilaxia com emicizumab.

Este estudo pretende avaliar a segurança e tolerabilidade da mudança para fitusiran após um período de transição da última dose de emicizumab. O estudo será conduzido em participantes do sexo masculino com hemofilia A grave, com ou sem inibidores, com idade ≥12 anos, que estavam recebendo profilaxia com emicizumabe anteriormente.

Os detalhes do estudo incluem:

• A duração do estudo será de até aproximadamente 28 meses:

  • Haverá um período de seleção de aproximadamente 2 meses.
  • Haverá um período de aproximadamente 2 meses antes do início do tratamento com fitusiran (período pré-tratamento com fitusiran)
  • A duração do tratamento com fitusiran será de até 18 meses (período de tratamento com fitusiran)
  • O período de seguimento (FU) de antitrombina (AT) será de aproximadamente 6 meses após a última dose de fitusiran (durante o qual o nível de atividade AT será monitorizado em intervalos aproximadamente mensais após a dose final de fitusiran até que os níveis de atividade AT regressem a, pelo menos, 60%).
• As consultas no centro do estudo são agendadas em intervalos mensais/a cada 2 meses de 28 dias (4 semanas)/56 dias (8 semanas), respetivamente, durante o período de tratamento com fitusiran.

Critérios de inclusão:

• Os participantes do sexo masculino têm de ter ≥12 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado

• Diagnóstico de hemofilia A congénita grave (FVIII < 1%), conforme evidenciado por uma medição do laboratório central na seleção ou evidência documentada de registos clínicos.

  • Título inibidor de ≥0,6 BU/ml na Seleção, ou
  • Título inibidor de <0,6 BU/ml na Seleção com evidência de registos clínicos de 2 títulos consecutivos ≥0,6 BU/ml, ou
  • Título inibidor de <0,6 BU/ml na Seleção com evidência de registo clínico de resposta anamnéstica.
• Participantes que estejam atualmente na dose completa rotulada de profilaxia com emicizumab, independentemente do estado de inibidor/não inibidor.
• Consentimento informado/assentimento assinado que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI) e neste protocolo.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Distúrbios hemorrágicos coexistentes conhecidos
• Histórico de síndrome de anticorpos antifosfolipídeos.
• Histórico de tromboembolismo arterial ou venoso, fibrilação atrial, doença valvular significativa, infarto do miocárdio, angina, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral. Podem ser incluídos participantes que tenham sofrido trombose associada ao acesso venoso permanente.
• Presença de doença hepática clinicamente significativa
• Participação atual ou anterior num ensaio com fitusiran
• Participação atual ou anterior num ensaio de terapia genética
• Atividade AT <60% na Seleção, conforme determinado pela medição do laboratório central
• Distúrbio trombofílico coexistente - anticorpo do vírus da hepatite C positivo, exceto participantes com carga viral negativa de hepatite C e sem evidência de cirrose
• Presença de hepatite aguda, ou seja, hepatite A, hepatite E.
• Presença de infeção aguda ou crónica por hepatite B
• Conhecido por ser VIH positivo com contagem de CD4 <200 células/μl.
• Função renal reduzida

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.