Estudo Clínico Platform para Conquistar Esclerodermia

O objetivo deste ensaio clínico é testar a eficácia de diferentes produtos experimentais (ME) em comparação com placebo na alteração desde a situação basal até ao fim do período de tratamento na Semana 52 na capacidade pulmonar em participantes com doença pulmonar intersticial secundária a esclerose sistémica.

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com mais de 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado;
2. Classificação da ES conforme definida pelos critérios do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2013. Será aplicado um limite de inclusão ao subtipo de ES cutânea limitada/senoidal. O limite de inclusão permitirá igual ou inferior a 30% dos participantes do estudo de subtipo de ES cutânea limitada/senoidal para cada Subprotocolo (IP) específico do Regime;
3. Início da ES (definido pelo primeiro sintoma não de Raynaud) 5 anos ou menos antes da Consulta de Seleção;
4. Pontuação cutânea de Rodnan modificada (mRSS) de 10 a 35, inclusive, em participantes com ES cutânea difusa;
5. Presença de DPI com evidência de qualquer fibrose na HRCT (nos 3 meses ou menos antes da aleatorização)
6. Presença de uma CVF 45% ou mais prevista normal;
7. Presença de capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) 30% ou mais do normal previsto, corrigido para hemoglobina;

Aplicam-se outros critérios de inclusão do protocolo e/ou subprotocolo.

Critérios de exclusão:

1. Presença de anomalias pulmonares clinicamente significativas inconsistentes com DPI na HRCT (por exemplo, cicatrizes devido a tuberculose [TB] ativa anterior, sarcoidose, massa pulmonar ou outros achados não relacionados com SSc-ILD, conforme determinado por um radiologista/investigador local);
2. Histórico de transplante de células-tronco, transplante de medula óssea, terapia de células T com receptor quimérico de antígeno ou transplante de órgão sólido;
3. Mulheres grávidas, a amamentar ou que planeiem engravidar enquanto estiverem no estudo clínico;
4. Histórico de doença hepática de Child-Pugh Classe B ou Classe C;

5. Presença de qualquer um dos seguintes achados laboratoriais na Consulta de Seleção:

   • Taxa de filtração glomerular estimada <45 ml/min/1,73 m2, calculado pela equação de Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica;
   • Nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >1,5 × limite superior do normal (LSN);
   • Plaquetas <100 × 109/L (100.000/μL);
   • Contagem de glóbulos brancos <2500/μl;
   • Hemograma de neutrófilos <1500/μl;
   • Prolongamento do tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial >1,5 × LSN, ou razão normalizada internacional >2; ou
   • Qualquer outro resultado de teste laboratorial que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante do estudo em risco de participação no estudo.
6. Histórico de trauma ou hemorragia importante dentro de 30 dias da visita de triagem;
7. Histórico de qualquer sangramento intermitente crônico clinicamente significativo, como ectasia vascular antral gástrica ativa ou doença de úlcera péptica ativa, dentro de 60 dias da visita de triagem;
8. Presença de outro risco clinicamente significativo de eventos hemorrágicos, incluindo distúrbios da coagulação ou plaquetas, na Consulta de Seleção, conforme determinado pelo Investigador;
9. Histórico de quaisquer eventos cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) dentro de 6 meses da visita de triagem;
10. Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses da Visita de Triagem, ou planos de realizar um procedimento coronário durante a participação no estudo;
11. Presença de insuficiência cardíaca congestiva aguda ou crônica (New York Heart Association Classe III [moderada] ou Classe IV [grave]) na Visita de Triagem;

Aplicam-se outros critérios de exclusão do protocolo e/ou subprotocolo.