Um estudo para testar os efeitos e a segurança da riliprubarte em pessoas com polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (CIDP) para as quais os tratamentos habituais não funcionam

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança da riliprubarte em comparação com placebo em adultos com CIDP cuja doença não responde aos tratamentos disponíveis. A duração do estudo será de até 25 meses (cerca de 2 anos).

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

-O participante tem de ter CIDP ou possíveis critérios CIDP, com base nas diretrizes CIDP da Academia Europeia de Neurologia (EAN)/Sociedade de Nervos Periféricos (PNS), segunda revisão (2021).

• O participante tem de ter CIDP típica ou uma das seguintes duas variantes de CIDP: CIDP motora (incluindo a predominante motora), CIDP multifocal (também conhecida como síndrome de Lewis Sumner). O diagnóstico deve ser confirmado pelo comitê de adjudicação.

• O participante tem de ser refratário à terapêutica com imunoglobulina ou corticoterapia, conforme definido abaixo.

  • Subgrupo refratário à imunoglobulina: evidência histórica de falha ou resposta inadequada à terapia com imunoglobulina antes da triagem, definida como ausência de melhora clinicamente significativa ou pontuação INCAT persistente ≥2 após um mínimo de:

    • Uma dose de IgIV de 2 g/kg, seguida de uma segunda dose de 2 g/kg ou duas doses de 1 g/kg, com uma separação de aproximadamente 3 semanas entre doses (cada dose pode ser dividida ao longo de 2 a 5 dias), conforme indicado nas diretrizes EAN/PNS 2021 OU
    • Terapêutica de manutenção SCIg com pelo menos 0,2 g/kg semanalmente durante 5 semanas
  • Subgrupo refratário a corticosteroides:

Evidência histórica de falha ou resposta inadequada à corticoterapia antes da seleção, definida como ausência de melhoria clinicamente significativa ou pontuação INCAT persistente ≥2 após um mínimo de 12 semanas de corticoterapia. O regime de corticosteroides pode ser prednisona/prednisolona oral diária, pelo menos 60 mg, equivalente a metilprednisolona 48 mg, desmame durante 6 a 8 meses, ou regimes alternativos, por exemplo, tratamento com corticosteroides pulsados de dose elevada (40 mg/dia de dexametasona oral ou 500 mg/dia de metilprednisolona IV, cada um diariamente durante 4 dias por mês durante 6 meses), conforme indicado nas diretrizes EAN/PNS 2021 Uma melhoria clinicamente significativa é definida como um ou mais dos seguintes:

• Uma diminuição de ≥1 ponto na pontuação de incapacidade INCAT ajustada
• Um aumento na pontuação ao centro da IRODS ≥4 pontos
• Um aumento na pontuação da soma MRC ≥3 pontos
• Uma melhoria na força de preensão manual de ≥8 quilopascais ou

• Melhoria equivalente com base na informação dos registos clínicos e de acordo com o parecer do Investigador

  • O participante tem uma pontuação INCAT ajustada de 2 a 9

    --(uma pontuação de 2 deve ser exclusivamente da componente de incapacidade da perna do INCAT).

  • Quaisquer medicamentos imunossupressores permitidos (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato de mofetil) foram tomados durante ≥6 meses numa dose estável durante ≥3 meses antes da Seleção
  • O participante pode estar a receber corticosteroides orais de dose baixa (≤20 mg/dia de prednisona [ou dose equivalente para outros corticosteroides orais]), mas apenas se tomado numa dose estável durante ≥3 meses antes da Seleção
  • O participante tem de ter doença ativa, definida por uma pontuação de atividade da doença CIDP (CDAS) de ≥ 2 pontos na Seleção
  • O participante tem de ter vacinas documentadas contra agentes patogénicos bacterianos encapsulados administrados nos 5 anos anteriores ao Dia 1 ou iniciadas no mínimo 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
  • Todos os participantes têm de concordar em utilizar métodos contracetivos durante e após o estudo, conforme necessário.

  • O uso de contracetivos por homens e mulheres que participam no estudo deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

    • Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e durante pelo menos 55 semanas após a última dose da medicação do estudo:
• Abster-se de doar ou criopreservar esperma MAIS
• Estar abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

• Tem de concordar em utilizar contraceção/barreira conforme detalhado abaixo:

  ---- Um preservativo masculino e um método contraceptivo adicional altamente eficaz conforme descrito no protocolo.

  -- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica:

• É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP), conforme definido pelo protocolo OU

• É uma mulher com potencial para engravidar (MCPPE) e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), conforme descrito no Anexo 10.4 Orientação de contracepção e barreira durante o período de intervenção em estudo (para ser eficaz antes de iniciar a intervenção) e por pelo menos 55 semanas após a última administração da intervenção em estudo e concorda em não doar ou criopreservar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período.

  • Peso corporal na Seleção de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lbs), inclusive

Critérios de exclusão: Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Polineuropatia de outras causas, incluindo, entre outras: neuropatias desmielinizantes hereditárias, neuropatias secundárias a infeção ou doença sistémica, neuropatia diabética, neuropatias induzidas por fármacos ou toxinas, neuropatia motora multifocal, polineuropatia relacionada com gamopatia monoclonal de imunoglobulina M (IgM), síndrome POEMS e neuropatia radiculoplexa lombossacral.
• Variantes CIDP sensorial, CIDP distal e CIDP focal.
• Qualquer outra doença neurológica ou sistémica que possa causar sintomas e sinais que interfiram com o tratamento ou avaliações de resultados
• Diabetes mal controlada (HbA1c >7%)
• Infeções graves que exijam hospitalização nos 30 dias anteriores à Seleção e qualquer infeção ativa que exija tratamento durante a seleção ou presença de uma condição que possa predispor o participante a um aumento do risco de infeção (por exemplo, historial clínico, como imunodeficiência conhecida ou historial de infeções recorrentes)
• Diagnóstico clínico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou histórico familiar de LES. Para um participante com um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1:160 e um ADN anti-dupla cadeia (anti-dsDNA) positivo na Seleção, o diagnóstico de LES deve ser excluído antes da inclusão.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contraindiquem a participação no estudo. Especificamente, histórico de qualquer reação de hipersensibilidade à riliprubarte ou seus componentes ou de uma reação alérgica ou anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
• Qualquer outro historial clínico clinicamente significativo ou condição médica em curso (conforme determinado pelo Investigador na Seleção) que possa afetar a avaliação de risco-benefício, comprometer a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados recolhidos neste estudo; ou historial ou presença de outra doença concomitante significativa que possa afetar adversamente a participação neste estudo, de acordo com o parecer do Investigador.
• Histórico documentado de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à visita de triagem, presença de ideação suicida de categoria 4 ou 5 na CSSRS durante a triagem OU se, no julgamento do investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
• Evidência de agravamento da CIDP nas 6 semanas após uma vacinação anterior que, na opinião do Investigador, constituía uma recidiva
• Cirurgia importante recente ou planeada que possa confundir os resultados do ensaio ou colocar o participante em risco indevido
• O participante recebeu imunoglobulinas (IVIg ou SCIg) nas 8 semanas anteriores à Seleção
• Tratamento com plasmaférese nas 8 semanas anteriores à Seleção
• Tratamento anterior com riliprubarte
• Tratamento anterior com (a qualquer momento) medicamentos altamente imunossupressores/quimioterapêuticos com efeitos sustentados, por exemplo, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina
• Tratamento anterior (a qualquer momento) com irradiação linfoide total ou transplante de medula óssea
• Tratamento anterior com agentes depletores de células B, tais como rituximab, nos 6 meses anteriores à administração de riliprubarte, ou até que as contagens de células B regressem aos níveis normais, o que for mais longo
• Utilização de qualquer inibidor do sistema do complemento específico (por ex., eculizumab) nas 12 semanas ou 5 vezes a semivida do produto, o que for mais longo, antes da Seleção
• Tratamento nos 6 meses anteriores à administração com medicamentos imunossupressores/quimioterapêuticos, tais como ciclofosfamida, metotrexato, tacrolímus, interferão ou inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)α. Alguns imunossupressores frequentemente utilizados na CIDP (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato de mofetil) são permitidos, conforme indicado no critério de inclusão.
• Qualquer vacinação recebida nos 28 dias anteriores à administração da dose (com poucas exceções a confirmar na seleção)
• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental ou recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto, o que for mais longo, antes da Triagem
• Quaisquer valores laboratoriais de seleção fora dos limites normais ou ECG anormal considerados, na opinião do Investigador, como clinicamente significativos no contexto deste ensaio.

• Resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes:

  • antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • anticorpos nucleares anti-hepatite B (anti-HBc Ab) (a menos que os anticorpos anti-hepatite B de superfície [antiHBs Ab] também sejam positivos, indicando imunidade natural)
  • anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-VHC)
  • anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-VIH1 e antiHIV2)
• Gravidez, definida como um resultado positivo de um teste de gravidez urinário ou sérico altamente sensível, ou lactação
• Alojamento numa instituição devido a ordem regulamentar ou legal; por exemplo, prisão ou institucionalização legal
• Participante não adequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme parecer do Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou risco potencial de não conformidade com os procedimentos do estudo
• Os participantes são funcionários do centro do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na realização do estudo, ou familiares diretos desses indivíduos
• Qualquer regulamento específico relacionado com o país que impeça o participante de entrar no estudo
• Tratamento com efgartigimod nas 8 semanas anteriores à seleção