Um estudo para testar os efeitos e a segurança da riliprubarte em pessoas com polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (CIDP) para as quais os tratamentos habituais não funcionam

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança da riliprubarte em comparação com placebo em adultos com CIDP cuja doença não responde aos tratamentos disponíveis. A duração do estudo será de até 25 meses (cerca de 2 anos).

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O participante tem de ter CIDP ou critérios CIDP possíveis, com base nas diretrizes CIDP da Academia Europeia de Neurologia (EAN)/Sociedade de Nervos Periféricos (PNS), segunda revisão (2021).
• O participante tem de ter CIDP típica ou uma das seguintes duas variantes de CIDP: CIDP motora, CIDP multifocal (também conhecida como síndrome de Lewis Sumner). O diagnóstico deve ser confirmado pelo comitê de adjudicação.

• O participante tem de ser refratário à terapêutica com imunoglobulina ou corticoterapia, conforme definido abaixo.

  • Subgrupo refratário à imunoglobulina: evidência histórica de falha ou resposta inadequada à terapia com imunoglobulina antes da triagem
  • Subgrupo refratário a corticosteroides: evidência histórica de falha ou resposta inadequada à terapêutica com corticosteroides antes da seleção
• O participante tem uma pontuação INCAT de 2 a 9
• Quaisquer medicamentos imunossupressores permitidos (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato de mofetil) foram tomados durante ≥6 meses
• O participante pode estar a receber corticosteroides orais de dose baixa (≤20 mg/dia de prednisona ou equivalente)
• O participante tem de ter doença ativa, definida por uma pontuação de atividade da doença CIDP (CDAS) de ≥ 2 pontos na Seleção
• O participante tem de ter vacinas documentadas contra agentes patogénicos bacterianos encapsulados administrados nos 5 anos anteriores ao Dia 1 ou iniciados no mínimo 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Contraceção para participantes do sexo masculino ou feminino sexualmente ativos; não grávidas ou a amamentar; sem doação de esperma para participantes do sexo masculino
• Um peso corporal na Seleção de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lbs), inclusive

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Polineuropatia de outras causas, incluindo, entre outras: polineuropatias desmielinizantes agudas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré), neuropatias desmielinizantes hereditárias, neuropatias secundárias a infeção ou doença sistémica, neuropatia diabética, neuropatias induzidas por medicamentos ou toxinas, neuropatia motora multifocal, polineuropatia relacionada com gamopatia monoclonal de imunoglobulina M (IgM), síndrome POEMS e neuropatia radiculoplexa lombossacral.
• Variantes CIDP sensorial, CIDP distal e CIDP focal.
• Qualquer outra doença neurológica ou sistémica que possa causar sintomas e sinais que interfiram com o tratamento ou avaliações de resultados
• Diabetes mal controlada
• Infeções graves que exijam hospitalização nos 30 dias anteriores à Seleção e qualquer infeção ativa que exija tratamento antimicrobiano durante a seleção ou presença de uma condição que possa predispor o participante a um aumento do risco de infeção (por exemplo, historial clínico, como imunodeficiência conhecida ou historial de infeções recorrentes)
• Diagnóstico clínico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou histórico familiar de LES. Para um participante com um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1:160 e um ADN anti-dupla cadeia (anti-dsDNA) positivo na Seleção, o diagnóstico de LES deve ser excluído antes da inclusão.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contraindicam a participação no estudo. Especificamente, histórico de qualquer reação de hipersensibilidade à riliprubarte ou seus componentes ou de uma reação alérgica ou anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
• Qualquer outro historial clínico clinicamente significativo ou condição médica em curso (conforme determinado pelo Investigador na Seleção) que possa afetar a avaliação de risco-benefício, comprometer a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados recolhidos neste estudo; ou historial ou presença de outra doença concomitante significativa que possa afetar adversamente a participação neste estudo, de acordo com o parecer do Investigador.
• Historial documentado de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à consulta de seleção, presença de ideação suicida de categoria 4 ou 5 na C-SSRS durante a seleção OU se, no parecer do investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
• Evidência de agravamento da CIDP nas 6 semanas após uma vacinação anterior que, na opinião do Investigador, constituiu uma recidiva
• Cirurgia importante recente ou planeada que possa confundir os resultados do ensaio ou colocar o participante em risco indevido
• O participante recebeu recentemente imunoglobulinas (IVIg ou SCIg)
• Tratamento recente com plasmaférese
• Tratamento anterior com riliprubarte
• Tratamento anterior com (a qualquer momento) medicamentos altamente imunossupressores/quimioterapêuticos com efeitos sustentados, por exemplo, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina
• Tratamento anterior (a qualquer momento) com irradiação linfoide total ou transplante de medula óssea
• Tratamento anterior com agentes depletores de células B, tais como rituximab, no prazo de 6 meses
• Utilização de qualquer inibidor do sistema do complemento específico (por exemplo, eculizumab) no prazo de 12 semanas ou 5 vezes a semivida do produto, o que for mais longo
• Tratamento nos 6 meses anteriores à administração com medicamentos imunossupressores/quimioterapêuticos, tais como ciclofosfamida, metotrexato, tacrolímus, interferão ou inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-α. Alguns imunossupressores frequentemente utilizados na CIDP (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato de mofetil) são permitidos, conforme indicado sob o critério de inclusão.
• Qualquer vacinação recebida nos 28 dias anteriores à administração da dose (com poucas exceções a confirmar na seleção)
• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental ou recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto, o que for mais longo, antes da Triagem
• Quaisquer valores laboratoriais de seleção fora dos limites normais ou ECG anormal considerados, na opinião do Investigador, clinicamente significativos no contexto deste ensaio

• Resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes:

  • Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
  • Anticorpos nucleares anti-hepatite B (anti-HBc Ab) (a menos que os anticorpos anti-hepatite B de superfície [anti-HBs Ab] também sejam positivos, indicando imunidade natural).
  • Anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) (participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser incluídos, apenas se for obtido um teste de confirmação negativo de ARN da hepatite).
  • Anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2).
• Gravidez, definida como um resultado positivo de um teste de gravidez urinário ou sérico altamente sensível, ou lactação
• Alojamento numa instituição devido a ordem regulamentar ou legal; por exemplo, prisão ou institucionalização legal
• Participante não adequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme avaliado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou risco potencial de não adesão aos procedimentos do estudo
• Os participantes são funcionários do centro do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na realização do estudo, ou familiares diretos desses indivíduos
• Qualquer regulamento específico relacionado com o país que impeça o participante de entrar no estudo
• Tratamento recente com efgartigimod

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.