Um estudo para testar a eficácia e segurança da Riliprubart contra o tratamento habitual da imunoglobulina intravenosa (IgIV) em pessoas com polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (CIDP)

 O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança da riliprubarte em comparação com a imunoglobulina intravenosa (IgIV) em participantes adultos com CIDP que estejam a receber tratamento de manutenção com IgIV, mas continuem a ter desafios físicos. A duração do estudo será de até 25 meses (cerca de 2 anos).

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O participante tem de ter CIDP ou possíveis critérios CIDP, com base nas diretrizes CIDP do Grupo de Trabalho da Academia Europeia de Neurologia (EAN)/Sociedade de Nervos Periféricos (PNS), segunda revisão (2021).
• O participante tem de ter CIDP típica ou uma das seguintes 2 variantes de CIDP: CIDP motora, CIDP multifocal (também conhecida como síndrome de Lewis Sumner). O diagnóstico deve ser confirmado pelo comitê de adjudicação do estudo.
• Os participantes devem ter respondido à IgIV nos últimos 5 anos.
• O participante tem de estar numa dosagem de manutenção estável de IgIV.
• O participante tem de ter incapacidade residual, definida como uma pontuação INCAT de 2 a 9 na Seleção que é confirmada na situação basal (uma pontuação de 2 deve ser exclusivamente do componente de incapacidade da perna do INCAT).
• O participante tem de estar a receber tratamento com IgIV dentro de um regime posológico de manutenção padrão, definido de acordo com as diretrizes CIDP EAN/PNS 2021.
• Os participantes que recebem perfusões de IgIV em casa são elegíveis, desde que as perfusões de IgIV sejam mudadas para um hospital ou centro de perfusão, pelo menos, 1 ciclo antes da situação basal.
• O participante tem de ter doença ativa, definida por uma classificação de atividade da doença CIDP (CDAS) de ≥2 pontos na Seleção.
• O participante deve ter vacinações documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados administradas nos 5 anos anteriores ao Dia 1 ou iniciadas no mínimo 14 dias antes da primeira dose da intervenção em estudo.
• Contraceção para participantes do sexo masculino ou feminino sexualmente ativos; não grávidas ou a amamentar; sem doação de esperma para participantes do sexo masculino
• O participante tem de ter um peso corporal na Seleção de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lbs) inclusive.
• Evidência de pelo menos uma deterioração clinicamente significativa nos 2 anos anteriores ou pelo menos 2 deterioração clinicamente significativa nos 5 anos anteriores à seleção que ocorreu durante o período de dosagem interrompida, dosagem reduzida ou intervalos prolongados entre doses de terapêutica com imunoglobulina, conforme verificado por exame clínico ou registos clínicos.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Polineuropatia de outras causas, incluindo, entre outras, polineuropatias desmielinizantes agudas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré), neuropatias desmielinizantes hereditárias, neuropatias secundárias a infeção ou doença sistémica, neuropatia diabética, neuropatias induzidas por fármacos ou toxinas, neuropatia motora multifocal, polineuropatia relacionada com gamopatia monoclonal IgM, síndrome POEMS, neuropatia radiculoplexa lombossacral.
• Variantes CIDP sensorial, CIDP distal e CIDP focal.
• Qualquer outra doença neurológica ou sistémica que possa causar sintomas e sinais que interfiram com o tratamento ou avaliações de resultados.
• Diabetes mal controlada
• Infecções graves que exijam hospitalização dentro de 30 dias antes da Triagem, qualquer infecção ativa que exija tratamento antimicrobiano durante a Triagem, ou presença de uma condição que possa predispor o participante a um risco aumentado de infecção (por exemplo, histórico médico como imunodeficiência conhecida ou histórico de infecções recorrentes).
• Diagnóstico clínico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou histórico familiar de LES. Para um participante com um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1:160 e um anti-ADN de cadeia dupla (anti-dsADN) positivo na Seleção, o diagnóstico de LES tem de ser excluído antes da inclusão.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contraindiquem a participação no estudo. Especificamente, histórico de qualquer reação de hipersensibilidade à riliprubarte ou seus componentes ou de uma reação alérgica ou anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
• Qualquer contraindicação relacionada com a administração de imunoglobulinas (por exemplo, hipersensibilidade, doença renal crónica, doenças tromboembólicas ou acontecimento tromboembólico recente, historial conhecido de deficiência de IgA no momento da Seleção).
• Qualquer outro historial clínico clinicamente significativo ou condição médica em curso (conforme determinado pelo Investigador na Seleção) que possa afetar a avaliação de risco-benefício, comprometer a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados recolhidos neste estudo; ou historial ou presença de outra doença concomitante significativa que possa afetar adversamente a participação neste estudo, de acordo com o parecer do Investigador.
• Historial documentado de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à consulta de Seleção, presença de ideação suicida de categoria 4 ou 5 na C-SSRS durante a Seleção OU se, na opinião do Investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
• Evidência de agravamento da CIDP nas 6 semanas após uma vacinação anterior que, na opinião do Investigador, constituía uma recidiva.
• Cirurgia importante recente ou planeada que possa confundir os resultados do ensaio ou colocar o participante em risco indevido.
• Tratamento recente com plasmaférese
• Tratamento nos 3 meses anteriores à administração da dose com medicação imunossupressora/imunomoduladora ou corticosteroides (com exceção da dose de manutenção, que é permitida) ou tratamento anterior (a qualquer momento) com medicações altamente imunossupressoras/quimioterapêuticas com efeitos sustentados (por exemplo, mitoxantrona, alemtuzumab ou cladribina).
• Tratamento prévio com riliprubarte.
• Uso recente de qualquer inibidor específico do sistema do complemento (por exemplo, eculizumabe).
• Tratamento prévio (a qualquer momento) com irradiação linfoide total ou transplante de medula óssea.
• Tratamento anterior com agentes depletores de células B, tais como rituximab, no prazo de 6 meses.
• Qualquer vacinação recebida nos 28 dias anteriores à administração da dose (com poucas exceções a confirmar na seleção).
• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental ou recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto (o que for mais longo) antes da Triagem.
• Quaisquer valores laboratoriais na Seleção fora dos limites normais ou ECG anormal considerados, na opinião do Investigador, como clinicamente significativos no contexto deste ensaio.

• Resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes:

  • antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg).
  • anticorpos nucleares anti-hepatite B (anti-HBc Ab) (a menos que os anticorpos anti-hepatite B de superfície [anti-HBs Ab] também sejam positivos, indicando imunidade natural).
  • anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-VHC). Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser incluídos, apenas se for obtido um teste negativo de confirmação de ARN da hepatite.
  • anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2).
• Gravidez, definida como resultado positivo de um teste de gravidez urinário ou sérico altamente sensível, ou lactação.
• Alojamento numa instituição devido a ordem regulamentar ou legal; preso ou legalmente institucionalizado.
• Participante não adequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme parecer do Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.
• Os participantes são funcionários do centro do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na realização do estudo, ou familiares diretos de tais indivíduos.
• Qualquer regulamento específico do país que impeça o participante de entrar no estudo, conforme definido pelo protocolo.
• Tratamento recente com efgartigimod.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.