Um estudo para testar a eficácia e segurança da riliprubarte contra o tratamento habitual da imunoglobulina intravenosa (IgIV) em pessoas com polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (CIDP)

 O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança de riliprubarte em comparação com imunoglobulina intravenosa (IgIV) em participantes adultos com CIDP que estejam a receber tratamento de manutenção com IgIV, mas continuem a ter desafios físicos. A duração do estudo será de até 25 meses (cerca de 2 anos).

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O participante tem de ter CIDP ou possíveis critérios CIDP, com base nas diretrizes CIDP da Academia Europeia de Neurologia (EAN)/Piferial Nerve Society (PNS), segunda revisão (2021).
2. O participante tem de ter CIDP típica ou uma das seguintes 2 variantes de CIDP: CIDP motora (incluindo CIDP motor-predominante), CIDP multifocal (também conhecida como Síndrome de Lewis Sumner). O diagnóstico deve ser confirmado pelo comitê de adjudicação do estudo.
3. Os participantes devem ter respondido à IgIV nos últimos 5 anos. A resposta deve ser uma melhoria objetiva clinicamente significativa definida por pelo menos um dos seguintes: diminuição de ≥1 ponto na pontuação INCAT ajustada, aumento de ≥4 pontos na pontuação do percentil I-RODS, aumento de ≥3 pontos na MRC-SS, melhoria de ≥8 quilopascal na força média de preensão (1 mão) ou uma melhoria equivalente com base nas informações documentadas nos registos clínicos de acordo com o parecer do Investigador.
4. O participante tem de estar numa dose de manutenção estável de IgIV, definida como ausência de alteração superior a 10% na frequência ou dose de IgIV nas 8 semanas anteriores à Seleção e permanecer estável até à situação basal.
5. O participante tem de ter incapacidade residual, definida como uma pontuação INCAT de 2 a 9 na Seleção que é confirmada na situação basal (uma pontuação de 2 deve ser exclusivamente do componente de incapacidade da perna do INCAT).
6. O participante tem de estar a receber tratamento com IgIV dentro de um regime posológico de manutenção padrão, definido de acordo com as diretrizes CIDP EAN/PNS 2021: 0,4 a 1 g/kg a cada 2 a 6 semanas. O regime posológico de manutenção de IgIV deve ser equivalente ou superior a uma dose semanal de 0,1 g/kg de peso corporal (por exemplo, 0,3 g/kg a cada 3 semanas).
7. Os participantes que recebem perfusões de IgIV em casa são elegíveis, desde que as perfusões de IgIV sejam mudadas para um hospital ou centro de perfusão, pelo menos, 1 ciclo antes da situação basal.
8. O participante tem de ter doença ativa, definida por uma pontuação de atividade da doença CIDP (CDAS) de ≥2 pontos na Seleção.
9. O participante deve ter vacinações documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados administradas nos 5 anos anteriores ao Dia 1 ou iniciadas no mínimo 14 dias antes da primeira dose da intervenção em estudo.
10. Todos os participantes têm de concordar em utilizar métodos contracetivos durante e após o estudo, conforme necessário.
11. O uso de contracetivos por homens e mulheres participantes no estudo deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

12. Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e durante pelo menos 55 semanas após a última dose da medicação do estudo.

    --Não doar nem criopreservar esperma.

    MAIS:

    --Esteja abstinente de relações sexuais heterossexuais (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concorde em permanecer abstinente.

    OU

    --Tem de concordar em utilizar contraceção/barreira conforme detalhado abaixo:

13. Um preservativo masculino e um método contracetivo adicional altamente eficaz (orientação contracetiva e de barreira segundo o protocolo) ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (MCPPE) que não esteja atualmente grávida.

14. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou a amamentar e se aplicar uma das seguintes condições:

    • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP), conforme definido pelo protocolo. OU
    • É uma WOCBP e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), conforme descrito no protocolo durante o período de intervenção do estudo (para ser eficaz antes de iniciar a intervenção) e por pelo menos 55 semanas após a última administração da intervenção do estudo e concorda em não doar ou criopreservar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período.
15. O participante tem de ter um peso corporal na Seleção de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lbs) inclusive.
16. Evidência de, pelo menos, uma deterioração clinicamente significativa nos 2 anos ou, pelo menos, 2 deterioração clinicamente significativa nos 5 anos anteriores à seleção, que ocorreu durante o período de administração interrompida, dosagem reduzida ou intervalos prolongados entre doses de terapêutica com imunoglobulina, conforme verificado por exame clínico ou registos clínicos.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Polineuropatia de outras causas, incluindo, entre outras, polineuropatias desmielinizantes agudas (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré), neuropatias desmielinizantes hereditárias, neuropatias secundárias a infeção ou doença sistémica, neuropatia diabética, neuropatias induzidas por fármacos ou toxinas, neuropatia motora multifocal, polineuropatia relacionada com gamopatia monoclonal IgM, síndrome POEMS, neuropatia radiculoplexa lombossacral.
2. Variantes CIDP sensorial, CIDP distal e CIDP focal.
3. Qualquer outra doença neurológica ou sistémica que possa causar sintomas e sinais que interfiram com o tratamento ou avaliações de resultados.
4. Diabetes mal controlada (hemoglobina glicada HbA1c >7% na consulta de Seleção).
5. Infecções graves que exijam hospitalização dentro de 30 dias antes da Triagem, qualquer infecção ativa que exija tratamento durante a Triagem ou presença de uma condição que possa predispor o participante a um risco aumentado de infecção (por exemplo, histórico médico como imunodeficiência conhecida ou histórico de infecções recorrentes).
6. Diagnóstico clínico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou histórico familiar de LES. Para um participante com um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1:160 e um anti-ADN de cadeia dupla (anti-dsADN) positivo na Seleção, o diagnóstico de LES tem de ser excluído antes da inclusão.
7. Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador, contraindique a participação no estudo. Especificamente, histórico de qualquer reação de hipersensibilidade à riliprubarte ou seus componentes ou de uma reação alérgica ou anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
8. Qualquer contraindicação relacionada com a administração de imunoglobulinas (por exemplo, hipersensibilidade, doença renal crónica, doenças tromboembólicas ou acontecimento tromboembólico recente, historial conhecido de deficiência de IgA no momento da Seleção).
9. Qualquer outro historial clínico clinicamente significativo ou condição médica em curso (conforme determinado pelo Investigador na Seleção) que possa afetar a avaliação de risco-benefício, comprometer a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados recolhidos neste estudo; ou historial ou presença de outra doença concomitante significativa que possa afetar adversamente a participação neste estudo, de acordo com o parecer do Investigador.
10. Historial documentado de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à consulta de Seleção, presença de ideação suicida de categoria 4 ou 5 na C-SSRS durante a Seleção, OU se, no parecer do Investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
11. Evidência de agravamento da CIDP nas 6 semanas após uma vacinação anterior que, na opinião do Investigador, constituía uma recidiva.
12. Cirurgia importante recente ou planeada que possa confundir os resultados do ensaio ou colocar o participante em risco indevido.
13. Tratamento com plasmaférese nas 8 semanas anteriores à Seleção.
14. Tratamento nos 3 meses anteriores à administração da dose com medicação imunossupressora/imunomoduladora, ou corticosteroides (exceto ≤20 mg/dia de prednisona ou equivalente, o que é permitido), ou tratamento anterior (a qualquer momento) com medicações altamente imunossupressoras/quimioterapêuticas com efeitos sustentados (por exemplo, mitoxantrona, alemtuzumab ou cladribina).
15. Tratamento prévio com riliprubarte.
16. Utilização de qualquer inibidor do sistema do complemento específico (por exemplo, eculizumab) nas 12 semanas ou 5 vezes a semivida do produto, o que for mais longo, antes da Seleção.
17. Tratamento prévio (a qualquer momento) com irradiação linfoide total ou transplante de medula óssea.
18. Tratamento anterior com agentes depletores de células B, tais como rituximab, nos 6 meses anteriores à administração de riliprubarte, ou até que as contagens de células B regressem aos níveis normais, o que for mais longo.
19. Qualquer vacinação recebida nos 28 dias anteriores à administração da dose (com poucas exceções a confirmar na seleção).
20. Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental ou recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto (o que for mais longo) antes da Triagem.
21. Quaisquer valores laboratoriais na Seleção fora dos limites normais ou ECG anormal considerados, na opinião do Investigador, como clinicamente significativos no contexto deste ensaio.

22. Resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes:

    • HBsAg
    • Anti-HBc; a menos que o anti-HBs Ab X também seja positivo, indicando imunidade natural.
    • Anticorpos anti-HCV.
    • Anti-HIV1 e anti-HIV2.
23. Gravidez, definida como resultado positivo de um teste de gravidez urinário ou sérico altamente sensível, ou lactação.
24. Alojamento numa instituição devido a ordem regulamentar ou legal; preso ou legalmente institucionalizado.
25. Participante não adequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme parecer do Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.
26. Os participantes são funcionários do centro do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na realização do estudo, ou familiares diretos de tais indivíduos.
27. Qualquer regulamento específico do país que impeça o participante de entrar no estudo, conforme definido pelo protocolo.
28. Tratamento com efgartigimod nas 8 semanas anteriores à seleção.

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.