Estudo para investigar a segurança e tolerabilidade a longo prazo de Tolebrutinib em participantes com esclerose múltipla.

Este é um estudo de extensão de Fase 3, global, multicêntrico para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo de s eletrónico em participantes adultos (com idade ≥18 anos) com EMR, EMPP ou EMNR que foram anteriormente incluídos no estudo principal de Fase 2b LTS (LTS16004) ou 1 dos 4 ensaios de Fase 3 de s eletrónica (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] ou PERSEUS [EFC16035]).

SUBESTUDO: Subestudo ToleDYNAMIC

Os participantes com EM recidivante do estudo principal de Fase 2b LTS16004 irão continuar a terapêutica em regime aberto (RA) de deslocação.

Todos os participantes dos estudos principais de Fase 3 (EFC16033, EFC16034, EFC16645 e EFC16035) irão aprender que tratamento receberam no estudo principal:

• Se de um dos estudos de Fase 3 sobre EM recidivante e a tomar teriflunomida, é necessário um procedimento de eliminação acelerada ou um período de eliminação de 3 meses antes de iniciar o OL. Se estiver a tomar teriflunomida, e a beneficiar e recomendado pelo investigador, o participante pode optar por continuar a teriflunomida fora do estudo LTS17043, se clinicamente apropriado. Se estiver a receber 300, o participante irá continuar a receber 300.
• Todos os participantes de um dos estudos progressivos de Fase 3 de EM irão iniciar o OL.
• Se um participante já tiver iniciado o OL e de 3 em 3 estudos principais, isto será continuado.
• Os participantes com EMR que não sejam elegíveis para a OL de acordo com as decisões da Autoridade de Saúde e/ou da comissão de ética sobre a realização do estudo (ou seja, suspensão parcial do início da deslocação) irão continuar a sua atribuição de tratamento do estudo principal de acordo com a sua aleatorização a partir do estudo principal.

A duração do tratamento por participante será de aproximadamente 3 anos de OL de desordem.

Critérios de inclusão:

- Participantes com EMR, EMPP ou EMNR que concluíram os ensaios principais de fase 2b de SLP (LTS16004) ou 1 dos 4 ensaios de fase 3 (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) com ME.

OU

- Os participantes do ensaio principal de fase 2b LTS (LTS16004) ou fase 3 de 3 de sirene que descontinuaram temporariamente o ME devido a uma emergência nacional e concluíram as consultas do ensaio.

Subestudo ToleDYNAMIC: Os critérios de inclusão são os do estudo principal

Critérios de exclusão:

• Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• O participante está em risco ou tem uma infeção sistémica crónica persistente, ativa (incluindo febre superior a 38 °C e clinicamente instável) ou recorrente, conforme parecer do Investigador
• Para participantes que iniciam o OL e LTS17043: Participantes em risco de desenvolver ou ter reativação da hepatite, ou seja, resultados na consulta de desocultação (EMR) ou na consulta de opt-in (EMP) para marcadores serológicos para os vírus da hepatite B e C que indicam infeção aguda ou crónica
• Perturbação ativa por consumo de álcool ou historial de abuso de álcool ou drogas no período de 1 ano antes da consulta de inclusão
• Consumo atual de álcool igual ou superior ao seguinte na consulta de inclusão: mais de 2 bebidas por dia para homens e mais de 1 bebida por dia para mulheres
• ECG anormal durante a visita de inclusão considerado no julgamento do investigador como clinicamente significativo, como QTcF >500 mseg, no contexto deste estudo.
• Um distúrbio de sangramento, disfunção plaquetária conhecida, contagem anormal de plaquetas (<100.000/microlitro), histórico de evento de sangramento significativo ou outras condições e procedimentos planejados que possam predispor o participante a sangramento excessivo durante o estudo, conforme parecer do investigador.
• Para os participantes que iniciarem o OL e LTS17043: consulta de desocultação confirmada (RMS) ou consulta de inclusão (PMS) de alanina aminotransferase (ALT) mais de 1,5 × limite superior do normal (LSN) OU aspartato aminotransferase (AST) mais de 1,5 × LSN OU fosfatase alcalina mais de 2 × LSN (a menos que causado por doença não relacionada com o fígado ou explicado por uma doença hepática crónica estável) OU bilirrubina total mais de 1,5 × LSN (a menos que devido a síndrome de Gilbert ou doença não relacionada com o fígado).
• Doença hepática aguda, cirrose, doença hepática crónica (a menos que considerada estável por mais de 6 meses).
• Participantes que desenvolveram doença cardiovascular, hepática, endócrina, neuropsiquiátrica ou outra doença sistêmica importante clinicamente relevante, dificultando a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do ensaio ou que colocaria o doente em risco ao participar no ensaio, conforme avaliado pelo Investigador.
• O participante está recebendo tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo, incluindo indutores potentes e moderados do citocromo P450 (CYP) 3A ou inibidores potentes de enzimas hepáticas CYP2C8.

NOTA: as informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.

Subestudo ToleDYNAMIC: Os critérios de exclusão são os do estudo principal