Estudo para avaliar a segurança e a atividade de SAR448501/DR-0201 em doentes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário

Este é um estudo de fase 1 em regime aberto, de dose múltipla ascendente (MAD), em doentes adultos com linfoma não-Hodgkin de células B (LNH-B) recidivante ou refratário (R/R). O objetivo do estudo é identificar possíveis dosagens biológicas ótimas (s) avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (FC), farmacodinâmica, atividade clínica e imunogenicidade de SAR448501/DR-0201.

A duração do estudo por participante será de aproximadamente 3 anos, incluindo um período de seleção de até 28 dias, um período de tratamento de 52 semanas, um período de seguimento de segurança de aproximadamente 28 dias e um período de seguimento de longo prazo de a cada 3 meses até à retirada do consentimento, morte do participante ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Critérios de inclusão:

• Participantes com LNH-B R/R que falharam pelo menos 2 linhas anteriores de terapêutica padrão de prolongamento da vida disponíveis e sem opções de tratamento que são reconhecidas como oferecendo benefício clínico.
• Reserva de medula adequada, função renal e função hepática.
• Doença mensurável definida como ≥ 1 lesão nodal bidimensionalmente mensurável de > 1,5 cm na dimensão mais longa para participantes com doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) para subtipos com doença nodular ou pelo menos uma lesão extranodal bidimensionalmente mensurável, definida como > 1,0 cm em sua dimensão mais longa.
• Estado de desempenho funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Esperança de vida ≥ 12 semanas.
• Utilização de uma medida contracetiva altamente eficaz para todos os homens e mulheres com potencial para engravidar durante o estudo até 180 dias após a última dose; as mulheres com potencial para engravidar têm de ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose.
• Bloqueio de tecido tumoral ou 3 a 5 lâminas não coradas de gânglios linfáticos ou outra biopsia relevante colhida nos últimos 12 meses. Os participantes têm de estar dispostos a fornecer uma biopsia na situação basal e pelo menos 1 biopsia durante o tratamento, a menos que não seja acessível em segurança.
• Os participantes que receberam terapêutica CAR-T anterior têm de ter >60 dias após CAR-T no dia da primeira administração.

Critérios de exclusão:

• Linfoma de Burkitt ou linfoma linfoplásico semelhante a Burkitt ou Burkitt.
• Histórico atual de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.
• Transplante alogénico de células estaminais anterior, exceto para aqueles com linfoma folicular (LF) e linfoma de células do manto (LCM), que são excluídos se o transplante tiver ocorrido menos de 100 dias antes da administração da dose ou se apresentarem doença do enxerto versus hospedeiro de grau > 1.
• Transplante prévio de órgãos sólidos.
• Transplante autólogo de células-tronco ≤ 100 dias antes da administração da dose.
• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjorgen, síndrome de Guillain-Barré, vasculite por esclerose múltipla ou glomerulonefrite (participantes com histórico remoto ou doença autoimune bem controlada podem ser elegíveis).
• Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias antes da administração.
• Evidência de doença concomitante significativa, não controlada, que poderia afetar a adesão ao estudo.
• Historial atual ou passado de doença do SNC (participantes com historial remoto de doença do SNC não linfomatosa e sem défices neurológicos residuais podem ser elegíveis para inclusão).
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg.
• Doença cardiovascular significativa.
• Recebeu qualquer terapia sistêmica anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto. É permitido o tratamento com corticosteroides ≤ 25 mg/dia de prednisona ou equivalente. São permitidos esteroides inalados e tópicos.
• Infeção conhecida por VIH, vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC).
• Infeção ativa na situação basal que exija tratamento sistémico com agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais nas 2 semanas antes da administração da dose.
• Administração de uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento ou antecipação de que tal administração da vacina seria necessária durante o curso do estudo.
• Outra doença maligna invasiva nos últimos 2 anos (exceto carcinoma de células basais ou carcinoma de células escamosas da pele, cancro da próstata assintomático que requer apenas terapêutica hormonal e com antigénio específico da próstata normal durante > 1 ano e tumores considerados pelo Investigador como sendo de baixa probabilidade de recorrência).
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (RNI) e tempo de tromboplastina parcial ativada ou tempo de tromboplastina parcial (TTPa/TTP) > 1,3 × LSN ou fora da faixa terapêutica do laboratório local se estiver recebendo anticoagulação terapêutica que afetaria o tempo de protrombina/RNI, participantes com histórico de evento de hipercoagulação dentro de 6 meses ou participantes que tenham fatores de risco de hipercoagulação conhecidos serão excluídos.

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.