Estudo para investigar a segurança e eficácia de SAR446523 administrado por via subcutânea em participantes adultos com mieloma recidivante/refratário

Este é um primeiro estudo em humanos de SAR446523 realizado em doentes com MMRR.

O estudo consiste em duas partes:

Escalonamento da dose (Parte A): nesta parte, serão explorados até 6 níveis de dose (ND) de SAR446523 para determinar a dose máxima administrada (DMA), dose máxima tolerada (DMT) e intervalo posológico recomendado (RDR) de 2 regimes posológicos que serão testados na parte de otimização da dose.

Otimização da dose (Parte B): nesta parte, os participantes serão aleatoriamente atribuídos numa proporção de 1:1 utilizando tecnologia de resposta interativa (interactive response technology, IRT) para qualquer um dos regimes posológicos escolhidos de SAR446523 (determinado a partir dos dados provenientes da Parte A), para determinar a dose ideal como a dose recomendada de fase 2 (DRF2) de SAR446523.

O estudo será considerado em andamento até que a última visita do último participante tenha ocorrido. Os participantes poderão continuar a terapêutica até progressão da doença, AA inaceitáveis, pedido do participante ou do Investigador para descontinuar o tratamento.

Critérios de inclusão:

• Participantes com um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo (MM) com doença mensurável.
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

Escalonamento da dose (Parte A)

• Os participantes têm de ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapêutica antimieloma e têm de ser recidivantes ou refratários às terapêuticas acima, ou serem intolerantes às mesmas.
• Nota: na Parte A, é permitida a exposição anterior a terapêutica com anti-recetor acoplado à proteína g, classe c, grupo 5, terapêutica com membro d (GPRC5D) e antigénio de maturação de células B (BCMA).

Otimização da dose (Parte B)

• Os participantes têm de ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapêutica antimieloma e ser recidivantes ou refratários ao imunomodulador (IMiD), inibidor de proteassoma (IP), anticorpo monoclonal anti CD38 (mAb) e agente direcionador anti BCMA ou serem intolerantes a eles.
• Nota: na Parte B, a exposição anterior à terapêutica antiGPRC5D não é permitida.

Critérios de exclusão:

-Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar: estado de desempenho funcional do grupo de oncologia cooperativa do leste (ECOG PS) igual ou superior a 2.

• Amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide sistémica e localizada primária, polineuropatia ativa, organomegalia, endocrinopatia, síndrome de proteínas do mieloma e alterações cutâneas (POEMS), leucemia de células plasmáticas ativas. Participantes com envolvimento do sistema nervoso central ou com sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
• Tratamento antimieloma sistémico nos 14 dias anteriores à primeira administração do tratamento do estudo.
• Tratamento anterior com terapêutica de envolvimento de células natural killer (NK) (como anticorpo monoclonal com citotoxicidade celular dependente de anticorpos como mecanismo de ação primário) nos 90 dias após a primeira administração do tratamento do estudo.
• Função inadequada dos órgãos e da medula.
• Participantes com doença concomitante significativa.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação num ensaio clínico.