Estudo para investigar a eficácia e segurança de SAR441566 em doentes com doença de Crohn.

Este é um estudo de fase 2, multinacional, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, de dose variável para avaliar a eficácia e segurança de SAR441566 em adultos com doença de Crohn (DC) moderada a grave. O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia de diferentes doses de SAR441566 em comparação com placebo em participantes com DC moderada a grave.

Este estudo terá uma duração prevista de até 59 semanas, que incluirá um período de seleção de 4 semanas (+7 dias de calendário, se necessário), seguido pelo período de tratamento do Estudo Principal (MS), com duração de 52 semanas e um período de seguimento de 2 semanas após o fim do tratamento para participantes que não sejam incluídos no estudo de Segurança de Longo Prazo (LTS). O período de EM inclui um período de tratamento em dupla ocultação (DO) com 12 semanas de indução seguidas de 40 semanas de manutenção.

Além disso, será oferecido um período em regime aberto (RA) de até 40 semanas aos participantes elegíveis. A duração combinada dos períodos de manutenção da BD e RA não pode exceder 40 semanas, dependendo de quando os participantes mudam.

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino de 18 a 75 anos no momento da assinatura do TCLE
2. Diagnóstico confirmado de DC durante pelo menos 3 meses antes da Situação Basal

3. Diagnóstico confirmado de DC moderada a grave, conforme avaliado por:

   • Pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) e a Pontuação Endoscópica Simples para a Doença de Crohn (SES-CD) numa endoscopia confirmada por um leitor central
   • pontuação de frequência de fezes (FS), dor abdominal (AP)
4. Historial de exposição anterior a tratamento padrão (5-ASA, esteroides, imunomoduladores ou antibióticos) ou terapêuticas avançadas (biológicos ou pequenas moléculas), mas com resposta inadequada, perda ou resposta ou intolerância a pelo menos uma destas terapêuticas
5. Em doses estáveis de tratamentos padrão antes da seleção (compostos orais de 5-ASA, corticosteroides orais, tiopurinas (por exemplo, AZA, 6-MP) ou MTX)
6. O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos. As mulheres participantes não devem estar grávidas ou a amamentar.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Participantes com UC ativa, colite indeterminada ou síndrome do intestino curto
2. Participantes com DC isolada no estômago, duodeno, jejuno ou região perianal, sem envolvimento colónico ou ileal
3. Participantes com seguintes complicações conhecidas em curso de DC: fístula, abcesso, estenose sintomática/estenose, colite fulminante, megacólon tóxico, ressecção intestinal recente nos 3 meses anteriores à seleção ou historial de > 3 ressecções intestinais
4. Participantes com amostra de fezes positiva para agentes patogénicos infeciosos
5. Participantes com tuberculose (TB) ativa ou historial de TB ativa ou latente incompletamente tratada de acordo com as diretrizes locais
6. Participantes com antigénio de superfície positivo para a hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear positivo para a hepatite B (HBcAb); e/ou anticorpo positivo para a hepatite C (HCV) na consulta de seleção
7. Participantes com qualquer outra infeção ativa, crónica ou recorrente, incluindo herpes zoster recorrente ou disseminado ou herpes simplex disseminado
8. Participantes com histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2 na triagem
9. Participantes que apresentem malignidades ativas, doença linfoproliferativa ou recorrência de qualquer um dos dois, nos 5 anos anteriores à seleção
10. Historial de displasia da mucosa do cólon ou presença de displasia da mucosa do cólon ou pólipos do cólon adenomatosos não removidos durante a colonoscopia na consulta de seleção
11. Infeção(ões) que exijam tratamento com anti-infecciosos IV nos 30 dias anteriores ou anti-infecciosos orais/intramusculares nos 14 dias anteriores à consulta de seleção
12. Participantes que necessitem ou recebam qualquer nutrição parental e/ou nutrição entérica exclusiva
13. Participantes que receberam ciclosporina, tacrolímus, micofenolato de mofetila ou talidomida nos 30 dias anteriores à seleção
14. Participantes que receberam transplante microbiano fecal nos 30 dias anteriores à seleção
15. Participantes que já foram expostos a natalizumab (Tysabri®) ou carotegrast metil (Carogra®) oral
16. Participantes que receberam corticosteroides IV nos 14 dias anteriores à seleção ou durante o período de seleção
17. Participantes que receberam enema ou supositório terapêutico, além do necessário para colonoscopia nos 14 dias anteriores à seleção ou durante a seleção
18. Análises laboratoriais de seleção e outras análises mostram resultados anormais

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.