Eficácia e segurança do vedolizumabe em participantes japoneses com diabetes tipo 1 em estágio 2

Este é um estudo paralelo de Fase 2, de dois braços, para avaliar a eficácia e segurança de perfusão intravenosa (IV) de 14 dias do tratamento com teplizumab.

O Teplizumab foi aprovado pela FDA para adiar o início da Diabetes Tipo 1 (DT1) de Estádio 3 em doentes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 8 anos com T1D de Estádio 2. O regime posológico de teplizumab neste estudo é consistente com o regime aprovado pela FDA dos EUA.

Tendo em conta estudos clínicos anteriores realizados em países ocidentais, este desenho é adequado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade de um regime de perfusão IV de 14 dias de teplizumab em participantes japoneses com T1D de Estádio 2 com idades entre os 8 e os 34 anos.

A duração total do estudo é de aproximadamente 756 dias.

Critérios de inclusão:

• Participante japonês do sexo masculino ou feminino, 8 (inclusive) a 34 anos (inclusive) de idade, no momento da assinatura do consentimento livre e esclarecido. Japonês: nascido no Japão ou japonês étnico nascido fora do Japão, e descendente de 4 avós japoneses étnicos que nasceram todos no Japão.
• Diagnóstico confirmado de T1D de Estádio 2 com base nos seguintes critérios:
• O participante é positivo para 2 ou mais auto-anticorpos relacionados com T1D (confirmados por historial clínico escrito e/ou obtidos na seleção do estudo). Os auto-anticorpos que devem ser confirmados são anti-GAD (descarboxilase do ácido glutâmico), anti-IA2 (antigénio associado ao insulinoma 2), anti-insulina, anti-ZnT8 (transportador de zinco 8) e/ou ICA (anticorpo de células de ilhota).
• O teste oral de tolerância à glicose (OGTT) ou HbA1c no sangue confirma que o participante tem hiperglicemia sem hiperglicemia evidente.
• O participante tem de estar em bom estado de saúde (exceto por ser T1D de Estádio 2), conforme determinado por e)avaliação, incluindo historial clínico, exame físico, análises laboratoriais e eletrocardiograma (ECG) XE " ECG " \f Abreviatura \t "eletrocardiograma".
• O participante está atualizado com imunizações de rotina adequadas à idade de acordo com as diretrizes locais específicas atuais antes da aleatorização.
• As participantes do sexo feminino devem usar contracetivos consistentes com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.
• Uma participante do sexo feminino é considerada fértil (mulher com potencial para engravidar - MCPPE) desde o momento da menarca até se tornar pós-menopáusica, a menos que permanentemente estéril. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se uma das seguintes condições se aplicar:
• For uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU
• É uma MCPPE e concorda em manter-se abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente, ou usar outro método contracetivo altamente eficaz, desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 3 meses e 2 semanas após a aleatorização e concorda em não doar ou criopreservar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período.

Uma mulher em idade fértil deve ter, pelo menos, um teste de gravidez altamente sensível negativo nas 48 horas anteriores à administração da intervenção do estudo.

Se não for possível confirmar um teste urinário como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste sanguíneo de gravidez. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sérico da gravidez for positivo.

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Qualquer historial ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, dermatológica, hepática, renal, metabólica (exceto Estádio 2 T1D), hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (se for mulher) ou infeciosa clinicamente relevante, ou sinais de doença aguda.
• O participante tem sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, perda de paladar e olfato, dor de garganta, fadiga ou infeção confirmada por teste laboratorial adequado nas 4 semanas anteriores à Seleção. Participante que teve curso grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilado mecanicamente).
• Para o participante ≥18 anos, doação de sangue de 400 ml no período de 12 semanas (homem) ou 16 semanas (mulher), 200 ml no período de 4 semanas ou doação de aférese no período de 2 semanas antes da aleatorização; para o participante <18 anos, doação de sangue de qualquer volume no período de 16 semanas antes da aleatorização; para qualquer participante, transfusão de sangue (qualquer volume) no período de 2 meses antes da aleatorização.
• Presença ou historial de hipersensibilidade a qualquer medicamento biológico, ou doença alérgica clinicamente significativa, conforme diagnosticada e tratada por um médico. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao teplizumab ou componentes da injeção de teplizumab (incluindo fosfato de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80).
• Participantes com histórico de tuberculose (TB) ativa ou latente ou inativa, incluindo radiografia torácica compatível com TB, independentemente do tratamento, ou que tenham um teste QuantiFERON-TB Gold positivo ou teste T-SPOT de TB na triagem.
• Na seleção, o participante tem evidência laboratorial ou clínica de infeção aguda ou clinicamente ativa com o vírus Epstein Barr (EBV) ou historial de mononucleose infeciosa nos 3 meses anteriores à inclusão.
• Na triagem, o participante tem evidência laboratorial ou clínica de infecção aguda ou clinicamente ativa com citomegalovírus (CMV).
• Participantes com histórico de infecções oportunistas invasivas, como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumonocystis jirovecii, aspergilose, independentemente da resolução.
• Os participantes têm outras doenças autoimunes, exceto doença autoimune da tireoide clinicamente estável ou doença celíaca.
• Participantes com histórico de malignidade ocorrendo dentro de 5 anos antes da randomização (exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso ou carcinoma de células escamosas ou basais da pele não metastáticos adequadamente tratados).
• Participantes com febre (temperatura ≥38,0 °C) nas 48 horas anteriores à aleatorização; ou com infeção(ões) crónica persistente ou recorrente que necessitem de tratamento ativo com antibióticos, antivirais ou antifúngicos nas 4 semanas anteriores à aleatorização; ou com outras infeções recorrentes frequentes consideradas inaceitáveis de acordo com o parecer do Investigador.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de gravidez sanguíneo ou urinário positivo) ou amamentação.
• O participante tem vacinas recentes ou planeadas da seguinte forma:
• Vacinas vivas: nas 8 semanas antes da aleatorização e/ou nas 54 semanas após a aleatorização.
• Vacinas não vivas: qualquer vacinação inicial não viva nas 2 semanas anteriores à aleatorização e/ou nas 8 semanas após a aleatorização.
• O participante tem um tratamento atual ou anterior (nos 30 dias anteriores à aleatorização) que se sabe causar uma alteração significativa e contínua no curso da T1D ou do estado imunológico, incluindo glicocorticoides tópicos ou sistémicos inalados, extensos, em dose elevada.
• O participante tem um tratamento atual ou anterior (nos 30 dias anteriores à aleatorização) que é conhecido por influenciar significativamente a tolerância à glicose (agentes anti-hiperglicémicos, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina, etc.).
• O participante recebeu qualquer tratamento com anticorpos anti-CD3 (cluster de diferenciação 3) (incluindo teplizumab) antes da aleatorização.
• Participante que tenha recebido qualquer terapia biológica dentro de 5 meias-vidas da terapia ou dentro de 6 meses antes da randomização, o que for mais longo, ou planeja receber qualquer terapia biológica dentro de 6 semanas após a randomização.
• Qualquer participante incluído ou que tenha participado neste ou em qualquer outro estudo clínico que envolva um medicamento experimental (ME) ou em qualquer outro tipo de investigação médica e ainda esteja no período de exclusão de acordo com os regulamentos aplicáveis (por exemplo, tendo recebido um ME de um novo ingrediente farmacêutico ativo (IFA) no prazo de 4 meses ou o de um IFA aprovado no prazo de 3 meses antes da administração do ME deste estudo).
• O participante tem qualquer um dos seguintes parâmetros hematológicos antes da aleatorização:
• Contagem de linfócitos <1,0 ×109/l.
• Contagem de neutrófilos <1,5 ×109/l.
• Contagem de plaquetas <150 ×109/l.
• Hemoglobina <100 g/l.
• O participante tem qualquer uma das seguintes anormalidades no teste de função hepática antes da randomização:
• AST >2 × LSN (limite superior normal).
• ALT >2 × LSN.
• Bilirrubina total >1,5 × LSN, com exceção dos participantes com diagnóstico de síndrome de Gilbert que podem ser elegíveis desde que não tenham outras causas que levem a hiperbilirrubinemia.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes:
• Antigénio de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear da hepatite B confirmado por ADN-VHB positivo (ADN do vírus da hepatite B).
• Anticorpo anti-vírus da hepatite C confirmado por ARN-VHC positivo (ARN do vírus da hepatite C).
• Antigénio/anticorpos do vírus da imunodeficiência humana.
• Teste SARS-CoV-2 positivo.
• O participante que tenha contra-indicações ou alergia conhecida a medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e acetaminofeno, ou anti-histamínicos e na opinião do Investigador, não pode participar no estudo.
• Participante não adequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme parecer do Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.