Estudo de Fase 3 para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de itepekimab (mAb anti-IL-33) em participantes com rinossinusite crónica com pólipos nasais inadequadamente controlada

O EFC18419 é um estudo multinacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, de grupos paralelos, de Fase 3 com 3 grupos de tratamento. O objetivo do estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 2 regimes posológicos de itepekimab em comparação com placebo como terapêutica adicional a corticosteroides intranasais (INCS) em participantes do sexo masculino e feminino com rinossinusite crónica com pólipos nasais (CRSwNP) com idade igual ou superior a 18 anos.

Os detalhes do estudo incluem:

• A duração do estudo por participante (seleção de 4 semanas, tratamento de 52 semanas, seguimento de segurança de 20 semanas) será de até 76 semanas. Para os participantes que transitem para o estudo LTS18420, a duração do estudo será de 56 semanas.
• A duração do tratamento será de até 52 semanas.
• O número de consultas será de 9 consultas no centro e 20 consultas telefónicas/domiciliárias.

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Participantes com histórico de rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN) por pelo menos 1 ano antes da triagem

• Os participantes devem ter pelo menos uma das seguintes características:

  • Cirurgia sinonasal prévia para pólipos nasais (PN).
  • Piora dos sintomas de rinossinusite crónica (CRS) que exija tratamento com corticosteroide(s) sistémicos (SCS) no período de 1 ano antes da seleção (Consulta 1).
• Uma pontuação de pólipo nasal (NPS) bilateral endoscópica de pelo menos 5 em uma pontuação máxima de 8 (com uma pontuação mínima de 2 em cada cavidade nasal) na triagem e randomização.

• Sintomas em curso (durante pelo menos 12 semanas antes da Consulta 1) de:

  • Congestão/bloqueio/obstrução nasal com intensidade moderada ou grave (pontuação de gravidade dos sintomas 2 ou 3) na Consulta 1 e uma gravidade média semanal superior a 1 na semana antes da aleatorização (Consulta 2), E
  • Pelo menos um dos seguintes dois sintomas: perda de olfato ou rinorreia (anterior/posterior).

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou a amamentar, e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (MCPPE), OU
  • É uma MCPPE e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1% durante o estudo (no mínimo até 20 semanas após a última dose da intervenção em estudo).

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Participantes com um historial de doença ou distúrbio renal, hepático, metabólico, neurológico, hematológico, oftalmológico, respiratório clinicamente significativo (excluindo aqueles com asma e doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) que possam ser incluídos no estudo), gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular ou outra doença ou distúrbio médico significativo que, na opinião do Investigador, possa interferir com o estudo ou exigir tratamento que possa interferir com o estudo.
• Participantes que estejam atualmente a fumar e/ou a vaporizar, ou participantes nos quais tenha ocorrido cessação tabágica/de vapor <6 meses antes da Seleção (Consulta 1). A terapêutica de substituição com nicotina e/ou a utilização de produtos de tabaco não inalados não são considerados como tabagismo atual.
• Os participantes cumprem quaisquer contraindicações para o spray nasal de furoato de mometasona (MFNS), tais como hipersensibilidade ao MFNS ou a qualquer um dos seus componentes; ou participantes com infeções oportunistas não controladas.
• Participantes com histórico de reação de hipersensibilidade sistêmica grave a um mAb.
• Participantes com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis na Consulta 1 ou para o parâmetro de avaliação primário de eficácia.
• Participantes com tumor maligno da cavidade nasal e tumores benignos (por exemplo, papiloma, furúnculo de sangue, etc.).
• Participantes com asma grave não controlada com historial de 2 e/ou mais exacerbações, que necessitem de SCS ou 1 hospitalização que necessite de SCS no último ano.
• Historial de doença pulmonar concomitante (que não asma, por exemplo, DPOC, doença pulmonar intersticial) que, na opinião do Investigador, poderia interferir com o desempenho e interpretação da espirometria.
• Participantes tratados com corticosteróide(s) intranasais (INCS) (MFNS é permitido), dispositivos/stents emissores intranasais, pulverizador nasal usando sistema de administração expiratória, como XhanceTM, durante o período de seleção. No Japão e na China, são permitidos INCS que não o MFNS.
• Participantes que tenham sido submetidos a qualquer cirurgia intranasal sinusal (incluindo polipectomia) nos 6 meses anteriores à Consulta 1.
• Participantes que receberam SCS 1 mês antes da Seleção (Consulta 1) ou durante o período de seleção (entre a Consulta 1 e a Consulta 2).
• Alergia conhecida ao itepekimab ou aos seus excipientes, ou a qualquer medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador, contraindique a participação neste estudo.

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.