Estudo de Fase 3 para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de itepekimab (mAb anti-IL-33) em participantes com rinossinusite crónica com pólipos nasais inadequadamente controlada

O EFC18419 é um estudo multinacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, de grupos paralelos, de Fase 3 com 3 grupos de tratamento. O objetivo do estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 2 regimes posológicos de itepekimab em comparação com placebo como terapêutica adicional a corticosteroides intranasais (INCS) em participantes do sexo masculino e feminino com rinossinusite crónica com pólipos nasais (CRSwNP) com idade igual ou superior a 18 anos.

Os detalhes do estudo incluem:

• A duração do estudo por participante (seleção de 4 semanas, tratamento de 52 semanas, seguimento de segurança de 20 semanas) será de até 76 semanas. Para os participantes que transitem para o estudo LTS18420, a duração do estudo será de 56 semanas.
• A duração do tratamento será de até 52 semanas.
• O número de consultas será de 9 consultas no centro e 20 consultas telefónicas/domiciliárias.

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Participantes com histórico de rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN) por pelo menos 1 ano antes da triagem

• Os participantes devem ter pelo menos uma das seguintes características:

  • Cirurgia sinonasal prévia para pólipos nasais (PN).
  • Agravamento dos sintomas de rinossinusite crónica (CRS) que exija tratamento com corticosteroides sistémicos (SCS) no período de 1 ano antes da seleção (Consulta 1).
• Uma pontuação de pólipo nasal (NPS) bilateral endoscópica de pelo menos 5 em uma pontuação máxima de 8 (com uma pontuação mínima de 2 em cada cavidade nasal) na triagem e randomização.

• Sintomas em curso (durante pelo menos 12 semanas antes da Consulta 1) de:

  • Congestão/bloqueio/obstrução nasal com intensidade moderada ou grave (pontuação de gravidade dos sintomas 2 ou 3) na Consulta 1 e uma gravidade média semanal superior a 1 na semana antes da aleatorização (Consulta 2), E
  • Pelo menos um dos seguintes dois sintomas: perda de olfato ou rinorreia (anterior/posterior).

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou a amamentar e se aplicar pelo menos 1 das seguintes condições:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (MCPPE), OU
  • É uma MCPPE e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1% durante o estudo (no mínimo até 20 semanas após a última dose da intervenção em estudo).

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Participantes com histórico de doença ou distúrbio renal, hepático, metabólico, neurológico, hematológico, oftalmológico, respiratório clinicamente significativo (excluindo aqueles com asma e doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) que podem ser incluídos no estudo), gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular ou outra doença ou distúrbio médico significativo que, na opinião do investigador, poderia interferir no estudo ou exigir tratamento que poderia interferir no estudo.
• Participantes que estejam atualmente a fumar e/ou a vaporizar, ou participantes nos quais tenha ocorrido cessação tabágica/de vapor <6 meses antes da Seleção (Consulta 1). A terapêutica de substituição com nicotina e/ou a utilização de produtos de tabaco não inalados não são considerados como tabagismo atual.
• Os participantes cumprem quaisquer contraindicações para o spray nasal de furoato de mometasona (MFNS), tais como hipersensibilidade ao MFNS ou a qualquer um dos seus componentes; ou participantes com infeções oportunistas não controladas.
• Participantes com histórico de reação de hipersensibilidade sistêmica grave a um mAb.
• Participantes com condições/doenças concomitantes tornando-os não avaliáveis na Consulta 1 ou para o parâmetro de avaliação primário de eficácia.
• Participantes com tumor maligno da cavidade nasal e tumores benignos (por exemplo, papiloma, furúnculo de sangue, etc.).
• Participantes com asma grave não controlada com historial de 2 e/ou mais exacerbações, com necessidade de SCS ou 1 hospitalização com necessidade de SCS no último ano.
• Historial de doença pulmonar concomitante (que não asma, por exemplo, DPOC, doença pulmonar intersticial) que, na opinião do Investigador, poderia interferir com o desempenho e interpretação da espirometria.
• Participantes tratados com corticosteroide(s) intranasais (INCS) (MFNS são permitidos), dispositivos/stents emissores intranasais, pulverizador nasal usando sistema de administração expiratória, como XhanceTM, durante o período de seleção. No Japão e na China, são permitidos INCS que não o MFNS.
• Participantes que tenham sido submetidos a qualquer cirurgia intranasal sinusal (incluindo polipectomia) nos 6 meses anteriores à Consulta 1.
• Participantes que receberam SCS 1 mês antes da Seleção (Consulta 1) ou durante o período de seleção (entre a Consulta 1 e a Consulta 2).
• Alergia conhecida ao itepekimab ou aos seus excipientes, ou a qualquer medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador, contraindica a participação neste estudo.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.