Estudo para investigar a eficácia e segurança de SAR441566 em doentes com colite ulcerosa

Este é um estudo de Fase 2, multinacional, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, de dose variável para avaliar a eficácia e segurança de SAR441566 em adultos com CU moderada a grave. O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia de diferentes doses de SAR441566 na remissão clínica em participantes com colite ulcerosa moderada a grave.

Este estudo irá incluir um período de seleção de até 28 dias (+ 7 dias de calendário, se necessário) seguido pelo período de tratamento do estudo principal de 52 semanas, que será composto por um período de tratamento em dupla ocultação (DB) com 12 semanas de período de indução seguido de um período de manutenção de 40 semanas e 2 semanas de seguimento após o fim do tratamento.

Além disso, será oferecido um período em regime aberto (RA) de até 40 semanas aos participantes elegíveis.

• A duração do estudo será de até 59 semanas.
• A duração do tratamento será de até 52 semanas no braço de DO e de até 40 semanas no braço de RA.
• O número de consultas será de 12 para o período de tratamento do estudo principal e 8 para o período de tratamento em RA.

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 75 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Participantes com evidência clínica de UC ativa por ≥3 meses antes da triagem e confirmada por endoscopia durante o período de triagem
• UC ativa moderada a grave na triagem, conforme definido por uma Pontuação Mayo modificada (mMS) de 5 a 9 (sem a Avaliação Global do Médico (PGA), com uma subpontuação de hemorragia retal (RB) mínima ≥1, uma subpontuação de frequência de fezes (SF) mínima ≥1, uma mMES ≥2 confirmada pelo leitor central, uma soma mínima de todas as subpontuação de 5 e uma extensão da doença >15 cm da margem anal

• Deve ter recebido tratamento anterior para UC (seja "a" ou "b" abaixo ou combinação de ambos):

  1. Sem exposição anterior à terapêutica avançada (TA), mas com resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância ao tratamento padrão com qualquer um dos seguintes compostos: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, corticosteroides orais ou intravenosos (IV) ou historial de dependência de corticosteroides (definida como incapacidade de reduzir com sucesso os corticosteroides sem recorrência de CU) OU
  2. Resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância ao tratamento com ≥1 AT aprovada, como um agente biológico (como antagonistas do TNF, anti-integrina que não o natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 ou terapêuticas biológicas experimentais para a CU) ou uma pequena molécula (como um JAKi ou S1PRm) para a CU
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Participantes com DC ativa, colite indeterminada, colite isquêmica, colite microscópica
• Participantes com as seguintes complicações conhecidas em curso da UC: colite fulminante, megacólon tóxico ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia intestinal enquanto estiverem incluídos no estudo
• Participante com colectomia anterior, ostomia ou bolsa ileoanal, ou colectomia antecipada durante a sua participação no estudo
• Participantes com amostra fecal positiva para óvulos ou parasitas, agentes patogénicos bacterianos ou positiva para toxina B de Clostridium difficile nas fezes
• Participantes com tuberculose (TB) ativa ou historial de TB ativa ou infeção TB latente com tratamento incompleto de acordo com as diretrizes locais
• Participantes com antigénio de superfície positivo da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) na consulta de seleção
• Participantes com qualquer outra infeção ativa, crónica ou recorrente, incluindo herpes zoster recorrente ou disseminado ou herpes simplex disseminado
• Participantes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia para HIV-1 ou HIV-2 positiva na triagem
• Participantes que apresentem malignidades ativas, doença linfoproliferativa ou recorrência de qualquer um dos dois, nos 5 anos anteriores à seleção
• Se o participante tiver colite extensa por ≥8 anos ou doença limitada ao lado esquerdo do cólon (ou seja, distal à flexão esplénica) por >10 anos, independentemente da idade, é necessária uma colonoscopia no período de 1 ano da consulta de seleção para inquérito de displasia. Participantes com displasia ou cancro identificados em biopsias serão excluídos.
• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou que estejam a considerar engravidar durante o estudo ou nos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Infeção(ões) que exijam tratamento com anti-infecciosos IV nos 30 dias anteriores à consulta de seleção ou anti-infecciosos orais/intramusculares nos 14 dias anteriores à consulta de seleção
• Participantes que necessitem ou recebam qualquer nutrição parental e/ou nutrição entérica exclusiva
• Participantes que receberam ciclosporina, tacrolímus, micofenolato de mofetila ou talidomida nos 30 dias anteriores à seleção
• Participantes que receberam transplante microbiano fecal nos 30 dias anteriores à seleção
• Participantes que já foram expostos a natalizumab (Tysabri®) ou carotegrast metil (Carogra®) oral
• Participantes que receberam corticosteroides IV nos 14 dias anteriores à seleção ou durante o período de seleção
• Análises laboratoriais de seleção e outras análises mostram resultados anormais.

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.