Estudo para investigar a eficácia e segurança de SAR442970 em participantes adultos com colite ulcerosa

Este é um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, de 3 braços para o tratamento da Colite Ulcerosa. O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia de diferentes doses de SAR442970 em comparação com placebo em participantes com colite ulcerosa moderada a grave. A duração total do estudo é de até 168 semanas, com um período de tratamento de até 158 semanas, incluindo um período de extensão de longo prazo (EL) em regime aberto de até 104 semanas para participantes elegíveis.

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 75 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Participantes que tenham tido evidência clínica de CU ativa durante ≥3 meses antes da seleção e confirmada por endoscopia durante o período de seleção
• Têm de ter CU ativa moderada a grave na seleção, conforme definido por uma Classificação Mayo modificada (mMS) de 5 a 9 (sem a Avaliação Global do Médico (PGA), com uma subclassificação mínima de Hemorragia Retal (RB) ≥1, uma subclassificação mínima de Frequência de Fezes (SF) ≥1, mMES ≥2 confirmada pelo leitor central, uma soma mínima de todas as subclassificações de 5 e uma extensão mínima da doença de 15 cm a partir da margem anal

• Deve ter recebido tratamento prévio para UC (seja "a" ou "b" abaixo ou combinação de ambos):

  1. Historial de resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância ao tratamento padrão com qualquer um dos seguintes compostos: aminossalicilatos, corticosteroides, metotrexato, azatioprina ou 6-mercaptopurina, ou historial de dependência de corticosteroides (definido como uma incapacidade de reduzir com sucesso os corticosteroides sem recorrência de CU) E historial de ausência de exposição anterior a terapêuticas avançadas (AT), tais como um agente biológico utilizado para tratar a CU ou pequenas moléculas avançadas utilizadas para tratar a CU
  2. Historial de resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância ao tratamento com ≥1 AT aprovada, como um agente biológico utilizado para tratar a CU ou moléculas pequenas avançadas utilizadas para tratar a CU
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos

Critérios de exclusão:

• Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• Participantes com doença de Crohn (DC) ativa, colite indeterminada ou colite microscópica
• Participantes com amostra fecal positiva para cultura/óvulos para patógenos aeróbios ou positiva para toxina B de Clostridium difficile nas fezes
• Participante com ostomia ou bolsa ileoanal, colectomia anterior ou colectomia antecipada durante a sua participação no estudo
• Participantes com as seguintes complicações conhecidas em curso da CU: doença fulminante, megacólon tóxico ou displasia do cólon, exceto adenoma
• Participantes com insuficiência intestinal ou síndrome do intestino curto que necessitam de nutrição parentérica total
• Historial de infeção grave recorrente ou recente nas 4 semanas anteriores à seleção, ou infeção(ões) que exijam hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV nos 30 dias anteriores à situação basal, ou infeções(ões) que exijam anti-infecciosos orais nos 14 dias anteriores à situação basal, exceto conforme necessário como parte de um regime anti-Tuberculose (TB)
• Histórico conhecido ou suspeita de imunossupressão atual significativa.
• Historial de transplante de órgãos sólidos ou esplenectomia
• Histórico de insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (Classe III ou IV da New York Health Association) ou acidente vascular cerebral recente.
• Historial de doença desmielinizante (incluindo mielite) ou sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante
• Participantes com histórico de malignidade ou doença linfoproliferativa que não carcinoma localizado in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas não metastático, ou carcinoma de células basais da pele não metastático
• Participantes com um diagnóstico de condições inflamatórias que não a CU (incluindo, mas não se limitando a lúpus eritematoso sistémico, esclerose sistémica, miosite, artrite reumatoide, cirrose biliar primária, esclerose múltipla, doença de Behcet, sarcoidose, etc.)
• Historial de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou serologia de VIH positiva na Seleção
• História de doença pulmonar intersticial

• Participantes com qualquer um dos seguintes resultados na Seleção:

  • Antigénio de superfície da hepatite B (HBs Ag) positivo (ou indeterminado) ou,
  • Anticorpo nuclear total positivo para a hepatite B (anti-HBc) confirmado por ácido desoxirribonucleico (ADN) positivo para o vírus da hepatite B (VHB) ou,
  • Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (VHC)
• Análises laboratoriais de seleção e outras análises que mostram resultados anormais
• Histórico de qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria o participante em risco pela participação no protocolo

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.