Estudo para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética de Rilzabrutinib oral em comparação com placebo em participantes com idade igual ou superior a 18 anos com anemia hemolítica autoimune quente

Este é um estudo de grupos paralelos, de Fase 3, em dupla ocultação, de 2 braços, para investigar a eficácia, segurança, FC e FD de rilzabrutinib oral na obtenção de resposta Hb duradoura (DHR) em comparação com placebo em aproximadamente 90 participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos com um diagnóstico confirmado de wAIHA primária.

Após um período de seleção de 4 semanas, os participantes elegíveis serão aleatorizados numa proporção de 2:1 para receber rilzabrutinib ou placebo no período de análise primária (PAP) durante um período de até 24 semanas. Todos os participantes que concluíram o PAP irão então continuar no período em regime aberto (OLP) para receber rilzabrutinib durante 28 semanas. Após a conclusão do OLP, apenas os participantes que demonstrem aumento da Hb durante as últimas 8 semanas de OLP de acordo com os critérios especificados no protocolo serão elegíveis para continuar na extensão de longo prazo (ELP) do estudo. A duração do período de ELP será desde a ELP do primeiro participante a participar (FPI) até que o último participante conclua 52 semanas na ELP. O período de seguimento de segurança deste estudo após a conclusão ou descontinuação do tratamento será de 2 semanas.

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com um diagnóstico documentado (confirmado) de wAIHA primária durante pelo menos 3 meses.
• Participantes que anteriormente não conseguiram manter uma resposta sustentada após o tratamento com CS (resistência a CS [definida como falha em obter resposta de hemoglobina dentro de 3 semanas em pelo menos 1 mg/kg ou 60 mg de prednisona ou equivalente por dia], wAIHA dependente de CS [definido como a necessidade de continuar a tomar prednisona ou equivalente numa dose >10 mg/dia para manter uma resposta]), ou sejam intolerantes ou inelegíveis para CS (definido como com contra-indicações, condições médicas pré-existentes ou complicações relacionadas com o CS que possam tornar o CS intolerante ou inelegível de acordo com o melhor julgamento clínico dos investigadores).
• Participantes com estado de desempenho funcional de grau 2 ou inferior segundo o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

Critérios de exclusão:

• Participantes com histórico médico clinicamente significativo ou doença crônica em andamento que poderia prejudicar a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados derivados de sua participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Participantes com historial clínico de linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas epiteliais basocelulares ou escamosas da pele que tenham sido ressecados sem evidência de doença metastática nos últimos 3 anos.
• Participantes com herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores à seleção.
• Participantes com wAIHA secundária de qualquer causa, incluindo medicamentos, síndrome de Evans, distúrbios linfoproliferativos (a linfocitose monoclonal de células B de baixa contagem é permitida), doença infecciosa ou autoimune ou malignidades hematológicas ativas. São permitidos participantes com anticorpos antinucleares positivos, mas sem um diagnóstico definitivo de uma doença autoimune.
• Participantes com histórico de síndrome mielodisplásica.
• Participantes com infecção por HBV não controlada ou ativa ou infecção por HCV ativa.
• Infecção por HIV.
• Participantes com histórico de transplante de órgão sólido.
• Participantes com histórico de tuberculose (TB) ativa ou latente.
• Tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais/experimentais nos 30 dias ou 5 semividas, o que for mais longo, antes do início do tratamento. Participantes que receberam tratamento anterior com inibidores de BTK para wAIHA antes do Dia 1 (randomização) não são elegíveis.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contraindicam a participação no estudo.

A informação acima não se destina a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.