Estudo para investigar a eficácia e segurança do Teplizumab em comparação com placebo em participantes de 1 a 25 anos de idade com diabetes tipo 1 de estádio 3

Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, paralelo, controlado por placebo, de 2 braços para tratamento.

O objetivo deste estudo é medir a alteração no controlo glicémico e independência da insulina prandial ao longo de 52 semanas com teplizumab em comparação com placebo, ambos administrados por perfusão intravenosa (IV), em participantes com diabetes tipo 1 (DT1) de Estádio 3 recentemente diagnosticados com idades entre 1 e 25 anos, a receber terapêutica com insulina padrão.

A duração do estudo para um participante será de aproximadamente 84 semanas (18 meses).

Critérios de inclusão:

• Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:
• O participante tem de ter entre 1 e 25 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes diagnosticados com T1D Estádio 3 de acordo com os critérios da American Diabetes Association 2025
• Os participantes podem ser aleatorizados e iniciar o medicamento do estudo no prazo de 8 semanas (56 dias) após o diagnóstico de T1D de Estádio 3
• Os participantes têm de ser positivos para pelo menos um autoanticorpo contra a T1D na seleção:
• Descarboxilase do ácido glutâmico (GAD-65),
• Insulinoma Antigen-2 (IA-2),
• Transportador de zinco 8 (ZnT8), ou
• Insulina (se obtida o mais tardar 14 dias após o início da terapêutica com insulina exógena).
• Autoanticorpos citoplasmáticos de células de ilhotas (ICA)
• Ter um nível de peptídeo C aleatório ≥0,2 nmol/l obtido na seleção
• Introduzir critérios de inclusão Sexo
• São elegíveis participantes do sexo masculino e feminino.
• O uso de contracetivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e aplica-se uma das seguintes condições:
• For uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU
• É uma mulher com potencial para engravidar (MCPPE) e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1% durante o período de intervenção em estudo (para ser eficaz antes de iniciar a intervenção) e por pelo menos 30 dias após a última administração da intervenção em estudo.
• Uma mulher em idade fértil deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na seleção (soro) e nas 24 horas (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• A mulher a amamentar deve interromper a amamentação e bombear e descartar o leite materno durante e por 20 dias após a última administração da intervenção em estudo.
• Capaz de fornecer o consentimento informado assinado, conforme descrito no Anexo 1 do protocolo, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI) e no protocolo.

Observação: para participantes menores, um TCLE específico também deve ser assinado pelo representante legalmente autorizado (RLA) do participante.

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• O participante tem diabetes que não T1D autoimune que inclui, mas não se limita a formas genéticas de diabetes, diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY), diabetes secundária a medicamentos ou cirurgia e diabetes tipo 2 por avaliação do Investigador.
• O participante tem uma infeção grave ativa e/ou febre ≥38,5 °C (101,3 °F) nas 48 horas anteriores à primeira dose (exceto se houver infeção cutânea localizada) ou se tiver doença infeciosa crónica, recorrente ou oportunista.
• Na triagem, o participante apresenta evidência laboratorial ou clínica de infecção aguda ou clinicamente ativa pelo vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV).
• Na seleção, o participante tem serologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B (VHB) ou hepatite C (VHC).
• O participante tem evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, conforme documentado pelo historial clínico e exame, radiografias ao tórax (anterior e lateral posterior) e/ou teste de TB. É altamente preferível realizar análises ao sangue (por exemplo, teste QuantiFERON® TB Gold); se não estiver disponível, é permitido qualquer teste de TB aprovado local.
• Tem outras doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriática, espondilite anquilosante, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico etc.), exceto doença autoimune da tireoide clinicamente estável ou doença celíaca controlada (a critério do investigador).
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no histórico médico/cirúrgico ou durante a avaliação de triagem (por exemplo, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais) ou qualquer evento adverso (EA) durante o período de triagem que, na opinião do investigador, impediria a conclusão segura do estudo ou limitaria a avaliação de eficácia.
• O participante tem vacinas recentes ou planeadas da seguinte forma:
• Vacinas vivas atenuadas (vivas) (por exemplo, varicela, sarampo, papeira, rubéola, vacina intranasal contra a gripe atenuada ao frio e varíola) nas 8 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental (ME) ou administração planeada/necessária durante o tratamento ou até 26 semanas após a última administração do ME em qualquer ciclo de tratamento
• Vacinas inativadas ou de mRNA nas 2 semanas antes da primeira dose do ME ou administração necessária planeada durante o tratamento ou até 6 semanas após a última administração do ME em qualquer curso de tratamento.
• Utilização atual ou anterior (nos 30 dias anteriores à seleção) de quaisquer agentes anti-hiperglicémicos que não a insulina
• Administração passada (nos 30 dias anteriores à seleção) ou atual de qualquer tratamento que se saiba causar uma alteração significativa e contínua no curso da T1D ou estado imunológico (incluindo, mas não se limitando a esteroides orais, inalados ou injetados sistemicamente com duração >14 dias, hormona adrenocorticotrópica, verapamil).
• Medicamento de imunossupressão sistémica anterior ou terapêutica biológica imunomoduladora (como anticorpos monoclonais), nos 3 meses ou 5 semividas (o que for mais longo) antes da administração da dose.
• Utilização atual ou anterior (nos 30 dias anteriores à seleção) de qualquer medicação conhecida por influenciar significativamente a tolerância à glicose (por exemplo, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina).
• O participante recebeu anteriormente teplizumab ou outro tratamento anti-CD3.
• Outros medicamentos não compatíveis ou que interfiram com o PME a critério do Investigador.
• Inclusão atual OU participação passada em outro estudo de investigação no qual uma intervenção em investigação (por exemplo, medicamento, vacina, dispositivo invasivo) foi administrada nas últimas 8 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais, na seleção antes da primeira dose:
• Contagem de linfócitos: <1000/μl,
• Contagem de neutrófilos: <1500/μl,
• Contagem de plaquetas: <150.000 plaquetas/μl,
• Hemoglobina: <10 g/dL,
• Aspartato aminotransferase (AST) >2,0 × limite superior do normal (LSN),
• Alanina aminotransferase (ALT) >2,0 × LSN,
• Bilirrubina total >1,5 × LSN, com exceção de participantes com diagnóstico de síndrome de Gilbert que possam ser elegíveis desde que não tenham outras causas que levem a hiperbilirrubinemia

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.