Um estudo de controlo de fase III da segurança e imunogenicidade de vYF na população pediátrica

O objetivo deste estudo é determinar se o vYF (vacina experimental) é seguro e pode ajudar o organismo a desenvolver anticorpos (imunogenicidade) em comparação com a vacina Stamaril e a vacina YF-VAX (ambas as vacinas licenciadas) e quando são coadministrados com vacinas contra a rubéola do sarampo (MMR) em bebés com idades entre os 11 e os 15 meses.

Número de participantes:

Está planeada a inclusão de um total de 2440 participantes no estudo VYF04.

Braços do estudo e duração:

Os participantes elegíveis serão aleatorizados em 2 grupos independentes (9-24 meses, 2-5 anos) para receber 1 dose de vYF ou Stamaril ou YF-VAX numa proporção de 2:1:1 dentro de cada grupo etário. Um grupo adicional com participantes de 11-15 meses de idade também receberá na mesma visita de vacinação vYF e uma dose única de vacina MMR.

Para a 2a etapa (administração da vacina de reforço YF num subconjunto), na consulta do Ano (A) 3, um subconjunto de 120 participantes do grupo etário dos 9 aos 24 meses de idade que receberam uma vacina YF no Dia(D) 01 será convidado a participar numa avaliação da dose de reforço (dose de reforço administrada após a colheita da amostra de sangue da consulta Y3). Os participantes com idades entre os 11 e os 15 meses no momento da administração concomitante de vYF e MMR não serão elegíveis para receber uma dose de reforço.

A duração de cada participação será de aproximadamente 3 anos para todos os participantes (incluindo participantes coadministrados no D01 com vYF e MMR) e mais 6 meses de administração de dose pós-reforço para os participantes incluídos no subconjunto de reforço.

A duração da participação de cada participante será de até aproximadamente 3 anos (não incluindo a fase de reforço num subconjunto)

O VYF04 de Fase III é o primeiro estudo a ser realizado com o vYF experimental em populações pediátricas.

Critérios de inclusão:

• Idade de 9 meses a 5 anos no dia da inclusão*

  * "9 meses a 5 anos" significa o dia do 9o mês após o nascimento até ao dia anterior ao 6o ano de aniversário

• Idade de 11 a 15 meses* no dia da inclusão para participantes incluídos no grupo de coadministração de MMR

  * "11 a 15 meses" significa o dia do 11o mês após o nascimento até ao dia anterior ao 16o mês de aniversário

• Participantes saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo historial clínico e exame físico

• Para lactentes*, nascidos após um período de gestação de 27 a 36 semanas e clinicamente estáveis conforme avaliado pelo investigador, com base na seguinte definição: “Medicalamente estáveis” refere-se à condição de lactentes prematuros que não necessitam de suporte médico significativo ou manejo contínuo para doença debilitante e que demonstraram um curso clínico de recuperação sustentada até o momento em que recebem a primeira dose da intervenção em estudo

  * Bebés com idades entre os 9 meses e os 11 meses até ao dia anterior ao 12.o aniversário

• O participante e o pai/mãe/RLA podem comparecer a todas as consultas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo
• O FCI foi assinado e datado pelo pai/mãe ou outro RLA (e por uma testemunha independente, se exigido pelos regulamentos locais)

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Imunodeficiência congénita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou recebimento de terapêutica imunossupressora, como terapêutica de irradiação de quimioterapia anti-cancro, nos 6 meses anteriores; ou terapêutica de corticosteróide sistémica a longo prazo (prednisona ou equivalente durante mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses)
• Histórico conhecido de infecção FV
• Hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer um dos componentes da intervenção em estudo, óvulos ou histórico de uma reação com risco à vida às intervenções em estudo usadas no estudo ou a um produto contendo qualquer uma das mesmas substâncias
• Doença/infeção aguda moderada ou grave (de acordo com o parecer do investigador) ou doença febril (temperatura ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F]) no dia da administração da intervenção do estudo. Um participante prospectivo não deve ser incluído no estudo até que o quadro clínico tenha sido resolvido ou o evento febril tenha diminuído.

• Doença crónica* que, na opinião do investigador, está numa fase em que pode interferir com a realização ou conclusão do estudo, incluindo malignidade, como leucemia ou linfoma

  *A doença crónica pode incluir, mas não se limita a, distúrbios cardíacos, distúrbios renais, distúrbios autoimunes, diabetes, distúrbios psiquiátricos ou infeção crónica

• Histórico de doença ou distúrbio do sistema nervoso central, incluindo convulsões e convulsões febris
• Recebimento de qualquer vacina nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção em estudo ou recebimento planejado de qualquer vacina nas 4 semanas seguintes à administração da intervenção em estudo. A vacina a ser administrada como parte do Calendário Nacional de Imunizações será adiada após a consulta do D29
• Vacinação anterior contra uma doença FV a qualquer momento, incluindo FY com uma vacina experimental ou comercializada
• Recebimento de imunoglobulinas, sangue ou produtos derivados do sangue nos últimos 6 meses
• Administração de qualquer antiviral nos 2 meses anteriores à administração da intervenção do estudo e até 6 semanas após a administração da intervenção do estudo
• Para participantes incluídos no grupo de coadministração de MMR: vacinação anterior contra o sarampo, sarampo/papeira/rubéola
• Para os participantes incluídos no grupo de coadministração de MMR: historial de sarampo, papeira, rubéola confirmado clinicamente, serologicamente ou microbiologicamente
• Historial conhecido ou evidência laboratorial de infeção por VIH
• Historial conhecido de seropositividade para hepatite B ou hepatite C
• Historial pessoal ou familiar de patologia tímica (timoma, timectomia ou miastenia)
• Participação no momento da inclusão no estudo (ou nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo) ou participação planejada durante o primeiro ano do acompanhamento de 3 anos em outro estudo clínico que investigou uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico. É permitida a inclusão noutro estudo após os primeiros 6 meses de seguimento, assumindo que não exclui a participação neste estudo.
• Num contexto de emergência ou hospitalizado involuntário
• Identificado como um filho natural ou adoptado do Investigador ou funcionário com envolvimento directo no estudo proposto