Estudo de 52 semanas sobre a eficácia e segurança de Rilzabrutinib em comparação com placebo em adultos diagnosticados com doença IgG4-related

Este é um estudo de tratamento de fase 3, de grupos paralelos, com 2 braços, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, com a duração de 52 semanas, para avaliar a eficácia e segurança de rilzabrutinib como tratamento para doentes adultos com IgG4-RD ativa.

O objetivo deste estudo é medir o tempo até ao agravamento da doença clínica de IgG4-RD e outros parâmetros de avaliação de eficácia relevantes, incluindo a taxa sem agravamento, controlo da atividade da doença de IgG4-RD, utilização de parâmetros de segurança e resgate de GC, tais como acontecimentos adversos emergentes do tratamento, valores laboratoriais clínicos e eletrocardiogramas (ECG) em participantes com idade igual ou superior a 18 anos, diagnosticados com IgG4-RD e tratados com comprimidos de rilzabrutinib ao longo de um período de 52 semanas controlado por placebo.

Os detalhes do estudo incluem:

A duração do estudo será de até 60 semanas, incluindo um período de seleção de 4 a 6 semanas, um período de tratamento em dupla ocultação de 52 semanas e 2 semanas de seguimento (mais uma OLE opcional de 108 semanas).

O número de consultas será de 16 (mais 9 consultas opcionais durante a OLE).

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico clínico adjudicado de IgG4-RD
• Os participantes que cumprem os critérios de inclusão do Passo 1 dos critérios de classificação ACR/EULAR de 2019 para IgG4-RD e pontos de inclusão totais são ≥20
• Participantes com doença ativa na seleção em pelo menos um sistema de órgãos, excluindo gânglios linfáticos, como uma pontuação de atividade total do Índice de Respondentes IgG4-RD ≥ 2
• Participantes com histórico ou envolvimento atual de pelo menos 1 órgão/local (excluindo linfonodos) afetado com IgG4-RD.
• Participantes com IgG4-RD ativa controlada durante pelo menos 2 semanas enquanto estiverem a receber uma dose estável de GC.
• Participantes dispostos a reduzir gradualmente a GC após o início do ME.
• Participantes dispostos e capazes de participar de procedimentos de imagem repetidos exigidos pelo protocolo do estudo ou clinicamente indicados para avaliar a IgG4-RD, como tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM), tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou ultrassom.
• Participantes que tenham um estado de vacinação atualizado de acordo com as diretrizes locais. A última dose de vacinas vivas deve ser recebida pelo menos 30 dias antes do Dia 1.
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

Critérios de exclusão:

• Cumprir quaisquer critérios de exclusão do Passo 2 dos critérios de classificação ACR/EULAR de 2019 para IgG4-RD.
• Histórico de fibrose retroperitoneal, mesenterite esclerosante, mediastinite fibrosante ou outra expressão esmagadoramente fibrótica de IgG4-RD que é a única manifestação da doença.
• Malignidade ativa ou historial de malignidade nos 5 anos anteriores ao Dia 1, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma de células escamosas ou basais não metastático da pele resolvido.
• Imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo historial de infeções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose e aspergilose) apesar da resolução da infeção, ou infeções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada sugerindo um estado imunocomprometido, conforme avaliado pelo Investigador.
• Historial de infeções graves com potencial de recorrência (conforme parecer do Investigador), com menos de 4 semanas de intervalo entre a resolução da infeção grave e a primeira dose do medicamento do estudo, ou infeção moderada a grave atualmente ativa na Seleção (Grau 2 ou superior).
• Historial atual ou crónico de doença hepática não relacionada com IgG4-RD.
• Náuseas e vómitos refratários, má absorção, shunt biliar externo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada de rilzabrutinib/placebo.
• Histórico de transplante de órgão sólido.
• Previsão de procedimento cirúrgico importante durante a participação neste estudo.
• Histórico de abuso de drogas nos últimos 12 meses.
• Alcoolismo ou consumo excessivo de álcool, definido como consumo regular de mais de aproximadamente 3 bebidas padrão por dia.
• Participação anterior em quaisquer estudos com rilzabrutinib ou outros estudos com inibidores da BTK.
• Historial de tratamento com um medicamento experimental nos 6 meses ou 5 semividas do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Anomalias laboratoriais na visita de seleção identificada pelo laboratório central As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.