Um estudo para investigar a eficácia e segurança da profilaxia com fitusiran em participantes do sexo masculino com idade entre 1 e menos de 12 anos com hemofilia A ou B

Este é um estudo paralelo, de Fase 3, de dois braços, em regime aberto, para avaliar a eficácia e segurança do tratamento com profilaxia com fitusiran administrada a participantes pediátricos do sexo masculino (com idades entre 1 e <12 anos) que tenham hemofilia A ou B grave, com ou sem anticorpos inibitórios para FVIII ou FIX.

Número de participantes:

Aproximadamente 85 participantes serão incluídos no estudo:

• Aproximadamente 60 participantes sem tratamento anterior com fitusiran com hemofilia A ou B grave, com ou sem inibidores (braço sem tratamento anterior com fitusiran), e

• Aproximadamente 25 participantes com hemofilia A ou B grave com transição de inibidores do estudo de confirmação de dose EFC15467* (braço de transição).

  • O fitusiran foi investigado na população pediátrica no estudo EFC15467, que incluiu participantes do sexo masculino com idades entre 1 e <12 anos com hemofilia A ou B com inibidores para examinar a segurança e tolerabilidade do fitusiran na população pediátrica.

Os participantes serão incluídos em 1 de 2 braços:

• Sem tratamento anterior com fitusiran: estes participantes não receberam anteriormente fitusiran e serão submetidos a avaliações de seleção e elegibilidade do estudo. Uma vez incluídos, passarão por um período de cuidados habituais (standard of care, SOC) de 24 semanas antes de iniciarem a profilaxia com fitusiran.
• Participantes de transição do estudo EFC15467: apenas participantes que ainda estejam em tratamento ativo no estudo EFC15467 e que consintam no estudo EFC17905 serão elegíveis para transição. Não terão de ser submetidos a avaliações de seleção ou de elegibilidade adicionais. Irão participar diretamente no período de tratamento com fitusiran e continuar o tratamento com a sua dose atual de fitusiran.

A duração do tratamento com fitusiran será de até 160 semanas para o braço sem tratamento anterior com fitusiran e de até 60 semanas para o braço de transição.

A duração do tratamento com fitusiran será de até 160 semanas para o braço sem tratamento anterior com fitusiran e de até 60 semanas para o braço de transição.

Critérios de inclusão:

Os participantes não expostos anteriormente ao fitusiran são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se se aplicarem todos os critérios seguintes:

• O participante tem de ter 1 a <12 anos de idade no momento da inclusão.
• Os participantes devem ter hemofilia A ou B grave (FVIII <1% ou FIX ≤2%) conforme evidenciado por uma medição do laboratório central na triagem ou evidência documentada de prontuário médico.
• Os participantes devem atender ao status de inibidor ou não inibidor conforme definido abaixo:

Inibidor:

Exigir o uso de APB para profilaxia ou APB como terapêutica a pedido para quaisquer episódios hemorrágicos durante pelo menos os últimos 3 meses antes da seleção e cumprir um dos seguintes critérios de resultados do ensaio Bethesda modificado por Nijmegen:

• Título inibidor de ≥0,6 BU/ml na seleção, OU
• Título inibidor de <0,6 BU/ml na seleção com evidência de registos clínicos de 2 títulos consecutivos ≥0,6 BU/ml, OU
• Título inibidor de <0,6 BU/ml na seleção com evidência de registos clínicos de 1 título inibidor ≥0,6 BU/ml e historial de resposta anamnéstica, ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) ou síndrome nefrótica

Não inibidor:

Exigir o uso de concentrados de fator de coagulação (CFCs) para profilaxia ou CFCs como terapia sob demanda para quaisquer episódios de sangramento por pelo menos os últimos 3 meses antes da triagem e atender a cada um dos seguintes critérios:

• Título de inibidor do ensaio Bethesda modificado por azoto <0,6 BU/ml na seleção E

• Sem uso de APB para tratar episódios hemorrágicos durante pelo menos os últimos 3 meses antes da seleção

  • Os participantes devem ter acesso venoso periférico adequado, conforme determinado pelo investigador, para permitir as coletas de sangue exigidas pelo protocolo do estudo.
  • Homem: não existem requisitos contracetivos para este estudo, exceto quando exigido pelos regulamentos locais.
  • Capaz de dar consentimento/assentimento informado assinado. Deve ser obtido um consentimento informado por escrito assinado dos pais/tutor(es) legal (doravante referido como o “progenitor”), bem como um assentimento por escrito ou oral obtido do participante, de acordo com os requisitos locais e nacionais.

Critérios de exclusão:

Os participantes não expostos anteriormente ao fitusiran são excluídos do estudo se se aplicar qualquer um dos seguintes critérios:

• Doenças hemorrágicas coexistentes conhecidas que não a hemofilia A ou B.
• Presença de doença hepática clinicamente significativa.
• Histórico de síndrome de anticorpos antifosfolipídeos.
• Historial de tromboembolismo arterial ou venoso, não relacionado com um acesso venoso permanente
• Qualquer condição (por exemplo, preocupação médica) que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para administração da dose ou que poderia interferir na conformidade do estudo, na segurança do participante e/ou na participação do participante na conclusão do período de tratamento do estudo.
• Historial de alergias a múltiplos medicamentos ou historial de reação alérgica a um oligonucleótido ou GalNAc.
• Participantes com cateter interno central ou periférico, com histórico de complicações de acesso venoso (como infecções, trombose) levando à hospitalização e/ou terapia anticoagulante sistêmica nos últimos 12 meses.
• Na seleção, previsão de necessidade de cirurgia durante o estudo ou cirurgia planeada agendada para ocorrer durante o estudo.
• Conclusão de um procedimento cirúrgico nos 14 dias anteriores à seleção, ou atualmente a receber perfusão adicional de APB para hemóstase pós-operatória.
• Historial de intolerância a injeção(ões) SC.
• Participação atual na terapêutica ITI.
• A utilização de emicizumab (Hemlibra®) ou qualquer tratamento de gestão de hemorragias sem fator nos 6 meses anteriores à seleção
• Terapêutica genética anterior
• Participação atual ou futura noutro estudo clínico, programado para ocorrer durante este estudo, envolvendo um produto experimental que não o fitusiran ou um dispositivo experimental.
• Atividade de AT <60% na seleção, conforme determinado por análise do laboratório central.
• Distúrbio trombofílico coexistente.
• Presença de uma infecção ativa pelo vírus da hepatite C
• Presença de infecção aguda pelo vírus da hepatite A ou hepatite E.
• Presença de infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B.
• Contagem de plaquetas ≤100 000/μl.
• Presença de infecção aguda na triagem.
• O vírus da imunodeficiência humana (VIH) é positivo com uma contagem de CD4 <400 células/μl.
• Taxa de filtração glomerular estimada ≤45 ml/min/1,73 m2 (utilizando a fórmula Schwartz).

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.