Um primeiro ensaio em humanos de BLU-924 (SAR449336) em tumores sólidos avançados com mutações KRAS

Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral do BLU-924/SAR449336, um inibidor pan-KRAS, em participantes com cancro do pâncreas avançado, cancro do pulmão de não pequenas células ou cancro colorretal portadores de mutações KRAS.

Este é um estudo de Fase 1/2, em regime aberto, multicêntrico, concebido para avaliar a segurança, tolerância, farmacocinética (FC) e eficácia de BLU-924, um inibidor de pan-KRAS, em doentes com adenocarcinoma ductal pancreático (ACPD) com mutação KRAS metastático, cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) ou cancro colorretal (CCR). A parte de monoterapia do estudo inclui o escalonamento da dose, enriquecimento da dose e expansão da dose. Os participantes incluídos durante o Escalonamento da Dose e Enriquecimento da Dose serão avaliados quanto a toxicidades limitadoras da dose (TLD) para determinar a DMT. Os participantes incluídos em coortes de enriquecimento específicas da doença irão permitir uma caracterização mais robusta da segurança, FC, farmacodinâmica e atividade clínica preliminar. A inclusão na Expansão da Dose seguirá a identificação de pelo menos 1 dose recomendada para expansão (RDFE) com base nos dados do Escalonamento da Dose e Enriquecimento da Dose. Nenhum braço de combinação está ativo neste momento.

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente confirmado de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) com mutação no homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) metastático, cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC) ou cancro colorretal (CCR) com evidência de uma mutação única KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S ou G13D no tecido tumoral ou ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADNtc).
2. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
3. Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Os doentes têm de ter recebido todas as terapêuticas padrão para o seu cancro no contexto metastático, a menos que não consigam receber tais terapêuticas devido a características clínicas, comorbidades ou outros motivos clinicamente justificados.

Critérios de exclusão:

1. Histórico de malignidade adicional nos últimos 2 anos, com algumas exceções conforme especificado no protocolo.
2. Metástases cerebrais ativas (participantes com metástases cerebrais assintomáticas podem ser elegíveis).
3. Ter recebido tratamento(s) direcionado anterior contra KRAS, incluindo inibidores pan-KRAS, inibidores multi-RAS, inibidores KRAS seletivos mutantes e degradantes RAS ou KRAS.
4. Infeção sistémica ativa ou não controlada, como tuberculose, vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH).

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um doente num ensaio clínico.