Um estudo de otimização/expansão da dose de SAR445877 em participantes chineses adultos com cancro da junção gástrica ou gastroesofágica avançado

Este é um estudo de Fase 2, em regime aberto, de otimização/expansão da dose para avaliação da eficácia e segurança preliminares de SAR445877 como monoterapêutica para doentes chineses com pelo menos 18 anos de idade com cancro gástrico (GC)/cancro da junção gastroesofágica (GEJ) avançado. Os participantes com GC/GEJ avançado que tiveram recidiva para pelo menos 1 regime anterior que pode ou não incluir um tratamento baseado em anti-PD1/PD-L1, dependendo do padrão de tratamento local, independentemente da pontuação combinada de positividade (CPS) serão aleatorizados neste estudo.

Neste estudo, o SAR445877 será avaliado como monoterapia em aproximadamente 30 participantes com GEJ de tipo 2 e 3 de GC avançado irressecável ou metastático ou Siewert, e para quem receber os cuidados habituais (SOC) não é do seu melhor interesse, ou onde não é estabelecido nenhum SOC. Os casos positivos para o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) não serão elegíveis, a menos que tenham progredido numa terapêutica direcionada para HER2. Esses participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de tratamento anti-cancro que pode ou não incluir um tratamento com base em anti-PD1/PD-L1, dependendo dos cuidados habituais locais. Não são elegíveis casos de instabilidade de microssatélites metastáticos elevados (MSI-H) ou casos de deficiência de reparação de falta de correspondência (dMMR).

Critérios de inclusão:

Idade

- O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade inclusive (ou idade legal de maioridade do país se >18 anos), no momento da assinatura do consentimento livre e esclarecido.

Diagnóstico de cancro:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de GC avançado irressecável ou metastático ou JGE Siewert Tipo 2 e 3.
• Participantes com status HER2/neu desconhecido devem ter seu status HER2/neu determinado localmente. Os participantes com HER2/neu negativo são elegíveis. Os participantes com tumores HER2/neu positivos devem ter documentação da progressão da doença em tratamento contendo uma terapia direcionada HER2 aprovada para serem elegíveis.

Terapêutica anticancerígena anterior:

- Os participantes devem ter falhado ou recidivado após pelo menos 1 linha anterior de tratamento, que pode ou não incluir um tratamento com base em anti-PD1/PD-L1 ou tratamento com anti-Claudin 18,2, dependendo do padrão de tratamento local.

Doença mensurável:

- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

Critérios de exclusão:

Condições médicas

• Estado de desempenho ≥2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Esperança de vida prevista ≤3 meses.
• Diagnosticado de quaisquer outras malignidades, que progridam ou exijam tratamentos ativos, nos 2 anos anteriores à inclusão.
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
• Instabilidade conhecida de microssatélites - tumor alto (MSI-H) ou incompatibilidade deficiente em reparo (dMMR).
• Historial de AA imunomediados (ou imunomediados) relacionados com o tratamento de agentes imunomoduladores (incluindo, entre outros, agentes anti-PD1/PD-L1 e anticorpos monoclonais da proteína 4 associados a linfócitos T citotóxicos) que causaram descontinuação permanente do agente, ou que foram de Grau 4 em gravidade, ou não se resolveram para Grau ≤1.
• Tem qualquer condição que exija terapêutica com corticosteroides contínua/contínua (>10 mg de prednisona/dia ou um equivalente anti-inflamatório) no período de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer doença cardíaca (incluindo valvular) ou vascular (doenças tromboembólicas) clinicamente significativa, nos 6 meses anteriores à primeira administração do ME.
• Evidência contínua ou recente (no período de 2 anos) de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, o que pode sugerir risco de EAs imunorrelacionados (EAirs).
• Ter histórico conhecido ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa não infecciosa dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Transplante de órgãos com necessidade de tratamento imunossupressor.
• Infeção não controlada ou ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), infeção por hepatite B ou hepatite C, ou tem um diagnóstico de imunodeficiência.

Nota: podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão. As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.