Estudo de fase 1b/2 de sarilumab IV em adultos com AR

Este é um estudo de Fase 1/Fase 2 com:

• Design de 5 braços para a Parte A;
• e um único braço para a Parte B.

O objetivo deste estudo é medir os parâmetros FC e a segurança com sarilumab intravenoso (IV) com ou sem medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (csDMARD) sintéticos orais convencionais concomitantes em participantes do sexo masculino e feminino com artrite reumatoide ativa moderada a grave com idade igual ou superior a 18 anos.

Os detalhes do estudo incluem:

• A duração do estudo será de até 64 semanas.
• A duração do tratamento será de até 6 meses para cada fase do estudo.
• A Parte A tem 10 consultas, incluindo uma consulta de seguimento pós-tratamento de fim do estudo (FdE).
  • Para os participantes que entrem na extensão em regime aberto para receber a dose aprovada de sarilumab 200 mg a cada duas semanas (Q2W), haverá 3 consultas do estudo adicionais.
  • Para o braço de sarilumab 200 mg Q2W subcutâneo (SC) durante o estudo, os participantes serão avaliados ao longo de 24 semanas mais consulta de seguimento FdE pós-tratamento após o calendário de atividades (CdA) da Parte A desde o Dia -1 até ao Dia 29 (total de 8 consultas) e o CdA da Parte B desde a Semana 4 até à Semana 24 (total de 8 consultas) e uma consulta de seguimento de fim do estudo (FdE) pós-tratamento na Semana 30 (Parte B) para um total de 17 consultas, incluindo uma consulta de seguimento FdE pós-tratamento.
• A Parte B tem 13 consultas, incluindo uma consulta de seguimento FdE pós-tratamento.

Critérios de inclusão:

• O participante tem de ter 18 anos de idade ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está a decorrer ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de AR, de acordo com os Critérios de Classificação de AR de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) com duração ≥3 meses da doença.
• Estado funcional de classe I a III do ACR, com base nos critérios revistos de 1991
• AR ativa moderada a grave, definida como: DAS28-ESR\>3,2.
• Incapacidade de continuar o tratamento com um DMARD para AR aprovado para utilização de primeira linha devido a intolerância ou resposta inadequada.
• O uso de contracetivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

Critérios de exclusão:

• Qualquer utilização anterior (dentro dos períodos definidos abaixo) ou concomitante de imunossupressores:
  • Inibidor da Janus quinase (JAK) (por ex., tofacitinib) nas 4 semanas anteriores à situação basal.
  • Agentes de depleção celular (por exemplo, anti CD20) sem evidência de recuperação de células B para o nível basal.
  • Anacinra até 1 semana antes da situação basal.
  • Abatacepte dentro de 8 semanas da avaliação inicial.
  • Inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) dentro de 2 a 8 semanas.
  • Agentes alquilizantes, incluindo ciclofosfamida (CYC), nos 6 meses anteriores à situação basal.
  • Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) ou micofenolato de mofetil (MMF) ou leflunomida nas 4 semanas anteriores à situação basal.
• Falha terapêutica, incluindo resposta inadequada ou intolerância, ou contraindicação, ao antagonista biológico da IL-6 (o tratamento prévio com antagonista da IL-6 que foi terminado por motivos não relacionados com a falha terapêutica pelo menos 3 meses antes da situação basal não é excludente).
• Dose instável de metotrexato (MTX) (se o participante estiver a receber MTX concomitante).
• Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos (CS) acima de 10 mg/dia.
• Mulher grávida ou a amamentar.
• Exclusão relacionada com tuberculose (TB): TB ativa ou historial de TB com tratamento incompleto, independentemente do resultado do Quantiferon® na seleção.
• Histórico de infecções oportunistas invasivas, incluindo, entre outras, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumocystis jirovecii, aspergilose apesar da resolução ou vírus John Cunningham (leucoencefalopatia multifocal progressiva).
• Diabetes mellitus não controlada.
• Histórico de infecção prévia da articulação articular ou protética.
• História anterior ou atual de malignidade, incluindo doenças linfoproliferativas, que não carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas não metastático ou carcinoma de células basais da pele, nos 5 anos anteriores à consulta de situação basal.
• Histórico de doença inflamatória intestinal ou diverticulite grave ou perfuração gastrointestinal prévia.
• Histórico de artrite idiopática juvenil ou início de artrite antes dos 16 anos de idade.
• AR sistémica grave, incluindo, entre outras, vasculite, fibrose pulmonar e/ou síndrome de Felty.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um participante num ensaio clínico.