En studie för att undersöka långsiktig säkerhet och tolerabilitet för tolebrutinib hos deltagare med multipel skleros.

Detta är en global multicenterstudie i fas 3 för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av tolebrutinib hos vuxna deltagare (i åldern ≥ 18 år) med RMS, PPMS eller NRSPMS som tidigare var inskrivna i fas 2b LTS (LTS16004) eller 1 av de 4 pivotala fas 3-studierna med tolebrutinib (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] eller PERSEUS [EFC16035]).

DELSTUDIE: ToleDYNAMISK delstudie

Deltagare med skovvis förlöpande MS från den överordnade fas 2b-studien LTS16004 kommer att fortsätta med öppen behandling med tolebrutinib (OL).

Alla deltagare från de överordnade fas 3-studierna (EFC16033, EFC16034, EFC16645 och EFC16035) kommer att lära sig vilken behandling de fick i den överordnade studien:

• Om från en av de skovvis förlöpande MS-studierna i fas 3 och med teriflunomid krävs en accelererad elimineringsprocedur eller en 3-månaders washout-period innan OL tolebrutinib påbörjas. Om deltagaren tar teriflunomid, och drar nytta av och rekommenderas av prövaren, kan deltagaren välja att fortsätta med teriflunomid utanför LTS17043-studien, om det är kliniskt lämpligt. Om deltagaren tar tolebrutinib kommer han/hon att fortsätta med tolebrutinib.
• Alla deltagare från en av de progressiva MS-studierna i fas 3 kommer att påbörja OL tolebrutinib.
• Om en deltagare redan börjat med OL tolebrutinib i den överordnade fas 3-studien kommer detta att fortsätta.
• RMS-deltagare som inte är lämpade för OL tolebrutinib enligt hälso- och sjukvårdsmyndighetens och/eller etikkommitténs beslut om studiens genomförande (dvs. delvis uppehåll vid initiering av tolebrutinib) kommer att fortsätta sin tilldelning av huvudstudiebehandling enligt deras randomisering från huvudstudien.

Behandlingstiden per deltagare kommer att vara cirka 3 år med OL tolebrutinib.

Inklusionskriterier:

- Deltagare med RMS, PPMS eller NRSPMS som slutförde fas 2b LTS (LTS16004) eller 1 av de 4 fas 3 pivotala tolebrutinib-prövningarna (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) på studieläkemedel.

ELLER

- Deltagare i den pivotala fas 2b-studien LTS (LTS16004) eller fas 3 med tolebrutinib som tillfälligt avbröt studieläkemedlet på grund av en nationell nödsituation och slutförde studiebesöken.

ToleDYNAMIC-delstudien: Inklusionskriterier är de som gäller för huvudstudien

Exklusionskriterier:

• Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:
• Deltagaren löper risk för eller har en ihållande kronisk, aktiv (inklusive feber högre än 38 °C och kliniskt instabil), eller återkommande systemisk infektion, enligt prövarens bedömning
• För deltagare som påbörjar OL tolebrutinib i LTS17043-studien: Deltagare som löper risk att utveckla eller få reaktivering av hepatit, dvs. resultat vid avblindningsbesöket (RMS) eller opt-in-besöket (PMS) för serologiska markörer för hepatit B- och C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
• Aktiv alkoholmissbruksstörning eller en historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före opt-in-besöket
• Aktuellt alkoholintag som är lika med eller överstiger följande vid opt-in-besöket: mer än 2 drycker per dag för män och mer än 1 dryck per dag för kvinnor
• Onormalt EKG under det invalda besöket som enligt prövarens bedömning anses vara kliniskt signifikant, såsom QTcF >500 msek, i samband med denna studie.
• En blödningssjukdom, känd trombocytdysfunktion, onormalt trombocytantal (<100 000/mikroliter), anamnes på signifikant blödningshändelse eller andra tillstånd och planerade undersökningar som kan predisponera deltagaren för kraftig blödning under studien, enligt prövarens bedömning.
• För deltagare som påbörjar OL tolebrutinib i LTS17043-studien: Bekräftat avblindningsbesök (Refired avblinding visit, RMS) eller opt-in-besök (opt-in visit, PMS) alaninaminotransferas (ALAT) mer än 1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER aspartataminotransferas (ASAT) mer än 1,5 × ULN ELLER alkaliskt fosfatas mer än 2 × ULN (såvida det inte orsakas av icke-leverrelaterad sjukdom eller förklaras av en stabil kronisk leversjukdom) ELLER totalt bilirubin mer än 1,5 × ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller icke-leverrelaterad sjukdom).
• Akut leversjukdom, cirros, kronisk leversjukdom (om den inte anses stabil i mer än 6 månader).
• Deltagare som utvecklade kliniskt relevant kardiovaskulär, hepatisk, endokrin, neuropsykiatrisk eller annan större systemisk sjukdom som försvårade implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten eller som skulle utsätta patienten för risk genom att delta i studien, enligt prövarens bedömning.
• Deltagaren får behandling under studieperioden med läkemedel som inte är tillåtna enligt studieprotokollet, inklusive potenta och måttliga inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A eller potenta hämmare av CYP2C8 leverenzymer.

OBS! Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

ToleDYNAMIC-delstudien: Exklusionskriterier är de som gäller för huvudstudien