Studie s opakovaným stanovením dávky sarilumabu u dětí a dospívajících se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (SKYPS)

Primární cíl:

Popsat farmakokinetický (FK) profil sarilumabu u pacientů ve věku 1–17 let se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA) s cílem identifikovat dávku a režim adekvátní léčby této populace.

Sekundární cíl:

Popsat farmakodynamický (FD) profil, účinnost a dlouhodobou bezpečnost sarilumabu u pacientů se sJIA.

Celková doba trvání studie na pacienta bude 166 týdnů, což bude zahrnovat 4týdenní screening, 12týdenní základní léčebnou fázi, 144týdenní prodlouženou fázi a 6týdenní následné sledování po léčbě.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 1 a ≤ 17 let (nebo věkové požadavky stanovené pro danou zemi, ≥ 6 až ≤ 17 let pro Rusko) v době screeningové návštěvy.
• Diagnóza systémového podtypu JIA podle kritérií klasifikace juvenilní idiopatické artritidy (JIA) Mezinárodní asociace proti revmatismu (International Associations against Rheumatism, ILAR) z roku 2001 NEBO podle doporučení EULAR/PReS z roku 2024 při screeningu.
• Pacient s nedostatečnou odpovědí na současnou léčbu a podle úsudku zkoušejícího lékaře považován za kandidáta na biologický chorobu modifikující antirevmatický lék (DMARD).

Kritéria pro vyřazení:

• Tělesná hmotnost < 10 kg nebo > 60 kg u pacientů zařazených do kohort s vzestupnou dávkou, poté tělesná hmotnost < 10 kg u pacientů následně zařazených ve vybrané dávce.
• Nekontrolované závažné systémové příznaky a/nebo syndrom aktivace makrofágů (MAS) během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza nebo probíhající intersticiální plicní onemocnění, plicní hypertenze, plicní alveolární proteinóza.
• Pokud jsou užívány nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (včetně inhibitorů cyklo oxygenázy-2 [COX-2]), dávka je stabilní po dobu kratší než 2 týdny před výchozí návštěvou a/nebo je předepsáno dávkování mimo schválenou indikaci.
• Pokud je užíván nebiologický DMARD, dávka je stabilní po dobu méně než 6 týdnů před výchozí návštěvou nebo v dávce přesahující doporučenou dávku podle místního označení.
• Pokud se užívá perorální glukokortikoid, dávka překračující ekvivalentní dávku prednisonu 1 mg/kg/den (nebo 60 mg/den) během 3 dnů před výchozím stavem.
• Použití parenterální nebo intraartikulární injekce glukokortikoidů během 4 týdnů před výchozím stavem.
• Předchozí léčba antagonisty interleukinu 6 (IL-6) nebo receptoru IL-6 (IL-6R), mimo jiné včetně tocilizumabu nebo sarilumabu.
• Léčba jakoukoli biologickou léčbou sJIA během 5 poločasů před první dávkou sarilumabu (požadovaná období a postupy bez léčby se mohou lišit podle místních požadavků).
• Léčba inhibitorem Janusovy kinázy během 4 týdnů před první dávkou sarilumabu a léčba růstovým hormonem během 4 týdnů před první dávkou sarilumabu (požadovaná období a postupy mimo léčbu se mohou lišit podle místních požadavků).
• Léčba jakýmkoli hodnoceným biologickým nebo nebiologickým přípravkem během 8 týdnů nebo 5 poločasů před výchozím stavem, podle toho, co je delší.
• Vyloučení související s tuberkulózou.
• Kritéria pro vyřazení související s předchozí nebo současnou infekcí jinou než tuberkulóza.
• Jakákoli živá, oslabená vakcína během 4 týdnů před výchozí návštěvou, jako jsou vakcíny proti varicella-zosteru, perorální polio, zarděnky. Zabitá nebo neaktivní vakcína může být povolena na základě úsudku zkoušejícího.
• Vyloučení související s anamnézou systémové hypersenzitivní reakce na jakýkoli biologický lék a známé hypersenzitivity na jakoukoli složku přípravku.
• Laboratorní abnormality při screeningové návštěvě (určené centrální laboratoří).
• Závažné srdeční onemocnění v důsledku sJIA.
• Těhotné nebo kojící dospívající pacientky.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.