ATHN transcenduje: Studie přirozené anamnézy neneoplastických hematologických poruch

Souběžně s růstem klinických studií ATHN výrazně roste počet nových terapií pro všechny krevní poruchy. Některé z nedávno schválených terapií vrozených a získaných hematologických stavů FDA dosud neprokázaly dlouhodobou bezpečnost a účinnost nad rámec pivotních studií, které vedly k jejich schválení. Kromě toho výsledky dobře kontrolovaných pivotních studií často nelze po schválení léčby pro všeobecné použití replikovat.2,3,4,5

Jen v roce 2019 vydala FDA schválení 24 nových terapií pro vrozené a získané hematologické stavy.6 Kromě toho je v současné době na webu www.clinicaltrials.gov registrováno téměř 10 000 nových studií hematologických onemocnění.7

Vzhledem k tomu, že je tento nárůst možných nových terapií možný, je nezbytně nutné, aby lékaři a kliničtí výzkumní pracovníci v oblasti neneoplastické hematologie měli jednotný, bezpečný, nezaujatý a trvalý způsob shromažďování údajů o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti. Jak bylo zdůrazněno v nedávno publikovaném přehledu, přesný, jednotný a kvalitní národní sběr dat je v klinickém výzkumu zásadní, zejména v longitudinálních kohortových studiích pokrývajících biologické riziko po celou dobu životnosti.8

Jedná se o longitudinální observační kohortovou studii s přirozeným průběhem, která se provádí na přibližně 150 pracovištích přidružených k ATHN s cílovým přírůstkem 3 000 účastníků. Účastníci budou sledováni po dobu minimálně 15 let v přiděleném ramenu v rámci kohorty; účast v ramenu nebo modulu však může trvat déle a účastníci budou pokračovat v účasti v ramenu nebo modulu po dobu jeho trvání. Harmonizované datové prvky budou shromažďovány v době zařazení, pololetně (každých 6 měsíců), ročně, ad hoc a jak je definováno v podmínkách jednotlivých ramen a modulů. Údaje budou shromažďovány u účastníků zařazených do skupin a modulů specifických pro kohortu.

Každý účastník bude zařazen do jedné kohorty: hemofilie, von Willebrandova choroba, vrozené poruchy krevních destiček, vzácné poruchy, krvácení, které není jinak specifikováno (NOS), trombóza/trombofilie nebo neneoplastické hematologické stavy.

Studijní ramena a studijní moduly jsou vyvinuty pro pokrok ve zkoumání poznatků o onemocněních krve specifických pro onemocnění ze strany ATHN a jejích partnerů. Ramena se mohou odbočit do sběru dat specifických pro produkt prostřednictvím modulů, které budou shromažďovány během studie, ve spojení s plánovanými vyšetřeními ve studii.

Přenáší ATHN

Spoluhlavní zkoušející:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation, americká síť pro trombózu a hemostázu

Michael Recht, MD, Ph.D., MBA Yale University School of Medicine National Bleeding Disorders Foundation

Rameno PUP

Hlavní zkoušející:

Shannon Carpenter, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Dětská nemocnice Mercy Hospital

Modul ALTUVIIO

Hlavní zkoušející:

Shannon Carpenter, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Dětská nemocnice Mercy Hospital

Modul INHIBIT

Hlavní zkoušející:

Nicoletta Machin DO, Centrum pro hemofilii Západní Pensylvánie Lékařské centrum Pittsburghu

Rameno s přírodní historií hemofilie

Hlavní zkoušející:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Modul Rebinyn

Spoluhlavní zkoušející:

Lauren Amos, MD University of Missouri Kansas City School of Medicine Dětská nemocnice Mercy

Guy Young, MD University of Southern California Dětská nemocnice v Los Angeles

Zátěžový modul

Hlavní zkoušející:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation, americká síť pro trombózu a hemostázu

Modul hemlibry

Hlavní zkoušející:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Rameno s výsledky genové terapie hemofilie:

Spoluhlavní zkoušející:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Dětská nemocnice

Ulrike M. Reiss, Centrum léčby hemofilie MD St. Dětská výzkumná nemocnice Jude's

Modul HEMGENIX

Spoluhlavní zkoušející:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Dětská nemocnice

Ulrike M. Reiss, Centrum léčby hemofilie MD, St. Dětská výzkumná nemocnice Jude's

Rameno se závažnou přirozenou anamnézou VWD:

Spoluhlavní zkoušející:

Robert F. Sidonio, Jr., Centrum pro léčbu rakoviny a krevních poruch ac Aflac, hemofilie Georgia Center pro poruchy krvácení a srážení krve

Angela C. Weyand, MD C.S. Dětská nemocnice Mott, Lékařská škola University of Michigan, Ann Arbor

Rameno vrozené poruchy krevních destiček s přirozenou anamnézou:

Hlavní zkoušející Sanjay Ahuja, MD, Inovativní hematologie, Centrum pro hemofilii a trombózu Indiana

Modul Glanzmann Thrombasthenia:

Spoluhlavní zkoušející:

Divya Citla-Sridhar, MD Univerzita Arkansas pro lékařské vědy Dětská nemocnice Arkansas

Meera Chitlur, MD Central Michigan University, Dětská nemocnice v Michiganu

Kohorta s hemofilií

Tato kohorta zahrnuje tři ramena a šest modulů:

Rameno dříve neléčených pacientů (PUP) Jedná se o pediatrické rameno PUP s hemofilií A nebo B jakékoli závažnosti.

Modul Efanestoctocog alfa (ALTUVIIIO®) Účelem je zkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®) u PUP se závažnou hemofilií A.

Modul INHIBIT Jedná se o observační studii hodnotící míru tvorby inhibitoru u malých dětí se závažnou hemofilií A v současné době léčby.

Rameno s přirozenou historií hemofilie Toto rameno zkoumá bezpečnost, účinnost a praxi léčby osob s hemofilií.

Modul Emicizumab (Hemlibra®) Všichni účastníci léčení přípravkem Hemlibra® jsou způsobilí k účasti.

Účastníci modulu zátěže s vrozenou hemofilií A nebo B ve věku 18 let nebo starší budou sledováni podélně po dobu 2 let nebo od doby zařazení po celkovou plánovanou dobu trvání studie 3 roky

Modul Nonacog beta pegol (Rebinyn®) Modul Rebinyn® je prospektivní studie u účastníků s hemofilií B bez inhibitorů.

Rameno s výsledky genové terapie hemofilie Toto rameno zkoumá bezpečnost a účinnost genové terapie u osob s hemofilií.

Modul Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®) Jedná se o observační studii charakterizující účinnost a bezpečnost přípravku HEMGENIX® u účastníků s hemofilií B.

Rameno přirozené anamnézy vrozených poruch krevních destiček (CPD):

Skupina CPD zkoumá přirozenou anamnézu bezpečnosti a účinnosti hemostatických terapií (jako jsou transfuze krevních destiček, desmopressin, antifibrinolytika, rekombinantní faktor VIIa) při prevenci nebo léčbě krvácivých příhod (na vyžádání, operace, profylaxe) u dospělých a pediatrických účastníků s dědičnými vrozenými poruchami krevních destiček.

Modul Glanzmann Thrombasthenia (GT):

Tento modul je studií krvácivých příznaků, léčby a výsledků léčby u pacientů s Glanzmannovou trombastenií.

Kohorta Von Willebrandovy nemoci V současné době nejsou otevřena žádná ramena ani moduly.

Kohorta vzácných poruch V tuto chvíli nejsou otevřena žádná ramena ani moduly.

Krvácení NOS Momentálně nejsou otevřena žádná ramena nebo moduly.

Trombóza/trombofilie Momentálně nejsou otevřena žádná ramena ani moduly.

Neneplastické hematologické stavy Momentálně nejsou otevřena žádná ramena ani moduly.

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení a žádné kritérium pro vyřazení, jsou způsobilí pro zařazení do jednoho z otevřených ramen specifických pro onemocnění.

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli věk
2. vrozená nebo získaná porucha krve; nebo
3. fenotyp krvácení indikovaný abnormálním skóre nástroje pro hodnocení krvácení ISTH upraveným podle věku s neznámou diagnózou; nebo
4. Porucha pojivové tkáně se sklonem ke krvácení, což je indikováno podle skóre nástroje pro hodnocení krvácení ISTH upraveného podle věku.
5. Způsobilý pro aktuálně aktivní rameno specifické pro onemocnění.
6. Souběžné zařazení do sady dat ATHN nebo aktuálního účastníka sady dat ATHN.

Kritéria pro vyřazení:

1. Nekvalifikuje se pro zařazení do aktuálně aktivního ramena specifického pro onemocnění; účastníci mohou být způsobilí pro zařazení, protože budoucí kohorty a ramena jsou aktivovány; 2. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo svolení 3. Neochota provádět postupy ve studii

Výběr účastníků kohorty

Každý účastník bude zařazen do kohorty, pro kterou splňuje podmínky, jak je definováno níže.

Kohorta s hemofilií

Kritéria pro zařazení:

Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Faktor VIII nebo aktivita faktoru IX < 50 %, bez dalšího vysvětlení pro faktor nízké srážlivosti jiný než vrozená hemofilie nebo je známým nosičem vrozené hemofilie; NEBO
2. Nosič pro vrozenou hemofilii s faktorem VIII >= 50 % nebo aktivitou faktoru IX >= 50 % s fenotypem krvácení nebo bez něj, jak ukazuje skóre nástroje pro hodnocení krvácení ISTH ≥ 4 u dospělých mužů, ≥ 6 u dospělých žen nebo ≥ 3 u dětí mladších 18 let NEBO
3. Známá vrozená hemofilie, která má po obdržení vektoru úroveň faktoru > 50 % NEBO 4. Získaná hemofilie.

Kritéria pro vyřazení:

Žádné

Kohorta Von Willebrandovy choroby

Kritéria pro zařazení:

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Splnění definice VWD nebo nízkého VWF podle nejnovějších mezinárodních pokynů

Kritéria pro vyřazení:

Žádné

Kohorta s vrozenými poruchami krevních destiček

Kritéria pro zařazení:

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Abnormality funkce krevních destiček a. Glanzmannova trombastenie (GPIIb nebo GPIIIa) b. Bernardův-Soulierův syndrom (GPIbalpha, GPIbbeta nebo GPIX)
2. Abnormality granulí krevních destiček
3. Abnormality transdukce signálu krevních destiček
4. Abnormality sekrece trombocytů
5. Vadný receptor kolagenu
6. Vadný receptor ADP
7. Závada tromboxanového receptoru
8. Obrovská porucha krevních destiček
9. Abnormality v testování agregace trombocytů z jiné nebo neznámé příčiny (nesouvisející s lékem)

Kritéria pro vyřazení:

1. Poruchy krevních destiček způsobené léky nebo jinými látkami

Kohorta se vzácnými poruchami

Kritéria pro zařazení:

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Stanovená diagnóza vzácné koagulační poruchy (RCD) jedné z následujících:

1. Nedostatek PAI-1
2. Chyby faktorů I, II, V, VII, X, XI, XIII
3. Kombinovaná FV a deficit FVIII
4. Nedostatek plazminogenu
5. Snížený aktivátor tkáňového plazminogenu
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. Trombotická trombocytopenie Purpura nebo vrozený hemolytický uremický syndrom
8. Wiskott-Aldrich
9. Deficit methylentetrahydrofolát reduktázy

Kritéria pro vyřazení:

Žádné

Kohorta NOS krvácení

Kritéria pro zařazení:

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. mít fenotyp krvácení, jak je indikováno pomocí skóre nástroje pro hodnocení krvácení ISTH ≥ 4 u dospělých mužů, ≥ 6 u dospělých žen nebo ≥ 3 u dětí mladších 18 let s neznámou diagnózou, NEBO
2. Porucha pojivové tkáně se sklonem ke krvácení, jak ukazuje skóre nástroje pro hodnocení krvácení ISTH ≥ 4 u dospělých mužů, ≥ 6 u dospělých žen nebo ≥ 3 u dětí mladších 18 let.

Kritéria pro vyřazení:

Žádné

Kohorta s trombózou/trombofilií

Kritéria pro zařazení

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Anamnéza arteriální nebo žilní trombózy. 2. Účastníci se známou vrozenou nebo získanou trombofilií s trombózou nebo bez ní.

a. Běžné vrozené trombofilie: i. Nedostatek proteinu C ii. Nedostatek proteinu S iii. Deficit antitrombinu i.v. Faktor V Leiden v. Mutace genu protrombin b. Vzácné genetické faktory i. Hyperhomocysteinemie c. Neurčité genetické faktory i. Zvýšený faktor VIII ii. Zvýšený faktor IX iii. Zvýšený faktor XI i.v. Zvýšený lipoprotein (a) d. Získané trombofilie i. Lupus antikoagulans ii. Protilátky proti kardiolipinu / protilátky proti glykoproteinu Beta2 iii. Antifosfolipidový syndrom

Kritéria pro vyřazení Získaná trombofilie sekundárně k lékům (antikoncepční pilulky nebo hormonální substituční terapie), nadváha nebo obezita, kouření, rakovina, těhotenství, operace, zranění, prodloužená neaktivita/lůžko, srdeční selhání, zánětlivé onemocnění střev nebo onemocnění ledvin

Kohorta s neneoplastickými hematologickými stavy

Kritéria pro zařazení

Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, jsou způsobilí pro zařazení do této kohorty:

1. Jakákoli vrozená nebo získaná neneoplastická hematologická porucha, která není zahrnuta v žádné jiné kohortě

Kritéria pro vyřazení Žádná

Výběr ramena/modulu účastníka

Rameno dříve neléčených pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza vrozené hemofilie A (FVIII < 40 %) nebo hemofilie B (FIX < 40 % nebo pod dolní hranicí věku)
2. Věk < 18 let v době zařazení
3. Informovaný souhlas může poskytnout rodič nebo zákonný zástupce (LAR)
4. Péče zavedená u jednoho ze zúčastněných HTC společnosti ATHN Transcends
5. Expozice koncentrátu srážecího faktoru (CFC), čerstvě zmrazené plazmy (FFP), kryoprecipitátu a krevních destiček jednoho dárce < 3 dny expozice (ED)

Kritéria pro vyřazení

1. Souběžná diagnóza s jinou krvácivou poruchou
2. Anamnéza potvrzeného pozitivního inhibitoru

Modul INHIBIT

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza závažného deficitu faktoru VIII s výchozí hladinou faktoru VIII < 1 % 2. Zahájení nebo plán zahájení profylaxe emicizumabem nebo nahrazením faktoru 3. Expozice koncentrátu faktoru, čerstvě zmrazená plazma (FFP), kryoprecipitát a trombocyty jednoho dárce ≤ 3 ED 4. Věk ≤ 5 let

Kritéria pro vyřazení

1. Souběžná diagnóza s jinou krvácivou poruchou než hemofilie A
2. Imunitní porucha
3. Předchozí anamnéza nebo přítomnost inhibitoru faktoru VIII. Potvrzený pozitivní inhibitor je definován jako dva po sobě jdoucí pozitivní titry inhibitoru (≥ 0,6 BU), které vedou ke změnám léčebných doporučení.

Modul Efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost zákonného zástupce potenciálního účastníka (např. jeho rodiče nebo zákonného zástupce) porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat důvěrné zdravotní informace v souladu s národními a místními předpisy o ochraně osobních údajů účastníků.
2. Lidé se závažnou HA s výchozí aktivitou FVIII nižší než 1 %. (Zatímco zařazení pro účast v ATHN Transcends uvádí < 5% aktivitu FVIII, tento navrhovaný modul omezí nábor na osoby s hladinou aktivity FVIII < 1 %.) Na základě schválení ATHN Transcends PI mohou být zahrnuty další odstupné.
3. Věk < 18 let.
4. Žádná anamnéza potvrzeného pozitivního inhibitoru FVIII.
5. Pohlaví přidělené při narození muže, ženy nebo intersexuál.
6. Účastníci by neměli mít před zařazením více než tři (3) dny expozice krevním produktům (čerstvě zmrazená plazma, kryoprecipitát nebo krevní destičky), více než tři (3) dávky jakéhokoli koncentrátu FVIII jiného než efanesoctocog alfa a až tři (3) dávky efanesoctocog alfa.
7. Hlavní zkoušející pracoviště potvrdil, že byla splněna všechna kritéria pro zařazení.

Kritéria pro vyřazení:

1. Nesplnění všech kritérií pro zařazení; potvrzeno hlavním zkoušejícím pracoviště.
2. Jakákoli expozice krevním produktům nebo produktům nahrazujícím FVIII s výjimkou případů popsaných v kritériích pro zařazení.
3. Pozitivní test na inhibitor v anamnéze.
4. Anamnéza hypersenzitivních reakcí spojených s podáváním efanesoctocogu alfa.
5. Jiná koagulační porucha (poruchy) kromě hemofilie A.
6. Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění, jako je rakovina, které by podle názoru zkoušejícího lékaře způsobilo, že účastník nebude vhodný pro zařazení.
7. Souběžná systémová léčba chemoterapií a/nebo jinými imunosupresivy. Použití kortikosteroidů k léčbě astmatu nebo zvládání akutních alergických nebo jinak život ohrožujících epizod je povoleno s výjimkou systémové léčby kortikosteroidy podávané dětem denně nebo v alternativním denním režimu při dávce > 2 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo > 20 mg/den, pokud je doba trvání delší než 14 dní.
8. Zařazení do souběžné klinické intervenční studie léku.
9. Užívání hodnoceného léčivého přípravku během tří (3) měsíců před zařazením do této studie.
10. Neschopnost dodržovat požadavky studie.
11. Jiné, nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro zařazení.

Rameno s přírodní historií hemofilie

Kritéria pro zařazení

1. Vrozená nebo získaná hemofilie A nebo B jakékoli závažnosti s inhibitory, které dostávají nebo neobsahují současnou léčbu, nefaktorovým produktem nebo pro které je možné použití nefaktorového produktu, NEBO
2. Ženy jakéhokoli věku s potvrzeným stavem nositele kongenitální hemofilie A nebo B s genetickou mutační analýzou a jakoukoli hladinou faktoru.

Kritéria pro vyřazení

1. Přítomnost jakékoli známé poruchy krvácení jiné než vrozené hemofilie A nebo B
2. Přítomnost souběžné hemofilie a druhého hemostatického defektu (nízký von Willebrandův faktor (vWF) bez diagnózy vWD není vyloučena)
3. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studijního ramene.

Modul Nonacog beta pegol (Rebinyn®)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl podepsaný písemný souhlas pro neakogový beta pegol (Rebinyn®)modul před jakýmikoli činnostmi souvisejícími se studií.
2. Účastníci mužského pohlaví v jakémkoli věku s hemofilií B, bez předchozí léčby nebo s minimální expozicí (až 3 ED) léčbě nonacog beta pegolem v době zařazení do studie. Další dávky mohou být povoleny podle schválení ATHN Transcends PI.
3. Rozhodnutí o zahájení kontinuální profylaktické léčby komerčně dostupným přípravkem nonacog beta pegol učinil účastník (účastníci) / zákonný zástupce (zákonní zástupci) (LAR (zákonní zástupci)) a ošetřující lékař před rozhodnutím o zařazení účastníka do této studie a nezávisle na něm.

Kritéria pro vyřazení:

1. Předchozí účast v této studii. Účast je definována jako poskytnutí informovaného souhlasu v této studii.
2. Duševní neschopnost, neochota nebo jazykové bariéry bránící adekvátnímu porozumění nebo spolupráci, včetně diagnózy nebo podezření na poruchu pozornosti způsobenou hyperaktivitou (ADHD) nebo poruchu autistického spektra (ASD) podle uvážení hlavního zkoušejícího.
3. Známá nebo suspektní přecitlivělost na nonacog beta pegol nebo související přípravky.
4. Klinické podezření nebo přítomnost inhibitoru FIX v době zařazení.
5. Neschopnost nebo neochota podstoupit neurologické vyšetření / strukturovanou vývojovou anamnézu.

Modul emicizumabu (Hemlibra®)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník aktuálně léčený emicizumabem (Hemlibra®)
2. V současné době je zařazen do ramene s ATHN Transcends s přírodní historií hemofilie

Kritéria pro vyřazení:

1. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol

Zátěžový modul

Kritéria pro zařazení:

1. Vrozená hemofilie A nebo B jakékoli závažnosti s inhibitory nebo bez inhibitorů, které dostávají současnou léčbu, nefaktorový přípravek, nebo pro které je možné použití nefaktorového přípravku
2. Věk 18 let nebo starší
3. Angličtina

Kritéria pro vyřazení:

1. Přítomnost jakékoli známé poruchy krvácení jiné než vrozené hemofilie A nebo B;
2. Přítomnost souběžné hemofilie a druhého hemostatického defektu (nízký von Willebrandův faktor (vWF) bez diagnózy vWD není vyloučena); a
3. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studijního ramene

Rameno s výsledky genové terapie hemofilie

Kritéria pro zařazení

1. Hemofilie A nebo B jakékoli závažnosti s inhibitory nebo bez nich, které obdržely nebo obdrží produkt pro přenos genů hemofilie v následujících 6 měsících.
2. Věk 18 let a více.
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria pro vyřazení Žádná

Modul Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®)

Kritéria pro zařazení:

Kohorta s přípravkem Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®)

1. Věk 18 let nebo starší
2. Léčba komerčním etranacogenem dezaparvovec (HEMGENIX®)
3. Poskytli podepsaný písemný informovaný souhlas během 3 měsíců před léčbou nebo během 6 měsíců po léčbě etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®) nebo během 6 měsíců od zahájení studie na ošetřujícím pracovišti.

Kohorta s profylaxí FIX

1. Věk 18 let nebo starší
2. Léčba profylaktickou léčbou FIX
3. kdykoli poskytl podepsaný písemný souhlas pro studii ATHN Transcends

Kritéria pro vyřazení, obě kohorty:

1. byli léčeni etranacogene dezaparvovec v klinickém hodnocení před komerční dostupností. Tito pacienti jsou stále způsobilí pro zařazení do ramene s výsledky genové léčby a jejich údaje mohou být shromažďovány pro samostatnou analýzu.

Rameno vrozené poruchy krevních destiček

Kritéria pro zařazení

1. Závada přilnutí trombocytů

   1. Bernard Soulierův syndrom (vadný receptor GPIb-IX-V, zhoršená přilnavost k vWF)
   2. Velokardio-faciální syndrom / DiGeorgeho syndrom (deficientní receptor GPIb-IX-V)
   3. Typ trombocytů vWD (Defektní GPIb-IX-V, zesílení interakce funkce mezi vWF-GP1bα)

2. Závada agregace trombocytů

   1. Glanzmannova trombastenie (vadný integrin αIIbβ3 (GPIIb/IIIa)
   2. Závada agregace trombocytů, NOS

3. Vady agonistických receptorů

   1. Epinefrin
   2. ADP
   3. Kolagen
   4. Tromboxan A2

4. Vady signalizace krevních destiček

   1. Deficit cyklooxygenázy (mutace PTGS1)
   2. Deficit fosfolipázy A2
   3. Deficit tromboxan syntázy (mutace TBXAS1)
   4. Závada aktivace G proteinu (mutace GNAS)
   5. Scottův syndrom (defekt translokace fosfatidyl serinu)

5. Poruchy granulí krevních destiček

   1. Porucha hutného granulového zásobního bazénu

      • Hermanského Pudlakova syndromu
      • Chediak Higashiho syndrom
      • Griscelliho syndrom

   2. Porucha zásobovacího bazénu s alfa granulemi

      • Syndrom šedých krevních destiček
      • Syndrom artrogrypózy-renální dysfunkce-cholestázy (ARC)
      • Porucha krevních destiček Quebec
      • Syndrom Paříž-Trousseau
   3. Kombinovaný deficit granule alfa delta

6. Závady cytoskeletální struktury krevních destiček

   1. Wiskottův Aldrichův syndrom

   2. Poruchy související s MYH9 (myosin těžký řetězec)

      • Může Hegglinův syndrom
      • Fechtnerův syndrom
      • Sebastianův syndrom
      • Epsteinův syndrom

   3. Další mutace

      • Mutace FLNA (vlákno)
      • DIAPH1 (aktin a mikrotubuly)
      • ACTN1 (alfa aktinin)
      • TPM4 (tropomyosin)
      • TUBB1 (beta tubulin)

7. Jiné vrozené trombocytopenie

   1. Poruchy rodinných destiček a predispozice k AML (RUNX1)
   2. X spojená trombocytopenie s dyserytropoezou (GATA1)
   3. Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie (MPL)

Kritéria pro vyřazení

1. Diagnóza von Willebrandovy nemoci (splnění definice vWD nebo nízké vWF podle nejnovějších mezinárodních pokynů)
2. Diagnóza hemofilie A nebo hemofilie B (faktor VIII nebo IX ≤ 40 %)

Modul Glanzmann Thrombasthenia (GT)

Kritéria pro zařazení

1. Účastník podepsal formulář informovaného souhlasu / svolení
2. Účastník má potvrzenou GT průtokovou cytometrií nebo agregometrií nebo genetikou
3. Účastník je ochoten provádět postupy ve studii, včetně každodenního sledování krvácení po dobu 3 měsíců a dále, pokud je to požadováno
4. Účastníci jsou v době souhlasu ve věku 2 let nebo starší

Kritéria pro vyřazení Žádná