Účinnost a bezpečnost subkutánního dupilumabu v léčbě dospělých účastníků s chronickým svěděním neznámého původu (Cruritus of Unknown Origin, CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

Hlavním cílem studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost dupilumabu podávaného až 24 týdnů dospělým s CPUO.

Jedná se o hlavní protokol, který zahrnuje 2 dvojitě zaslepené dvouramenné studie fáze 3 s paralelní léčbou podobného uspořádání (studie A a studie B) u účastníků mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 90 let s CPUO. Plán studie B měl být upraven na základě výsledků studie A.

Pro studii A i B po 4týdenním screeningovém období vstoupí účastníci se závažným svěděním (číselná hodnoticí škála nejhoršího svědění [WI-NRS ≥ 7) do 4týdenního přípravného období a budou léčeni nesedativním antihistaminiky a zvláčňujícím prostředkem (zvlhčovačem). Účastníci se závažným pruritem (WI-NRS ≥ 7) ve výchozím stavu budou randomizováni (1:1) k léčbě dupilumabem nebo odpovídajícím placebem po dobu 24 týdnů navíc k jejich režimu bez sedativního antihistaminika a zvláčňujícího prostředku. Po léčebném období pro studii A i B bude následovat 12týdenní kontrolní období.

Doba trvání studie na účastníka bude až 44 týdnů pro studii A i studii B.

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 let (nebo v zákonném věku souhlasu v jurisdikci, ve které se studie provádí) až 90 let včetně.
• Účastníci s chronickým pruritem po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Chronický pruritus považovaný za neznámý původ podle hodnocení zkoušejícího ve výchozím stavu (kromě chronického pruritu při dermatologických nebo systémových stavech, neuropatického nebo psychogenního původu nebo při užívání léků).
• Chronický pruritus musí postihnout nejméně 2 z následujících oblastí těla: nohy, paže nebo trup.
• Anamnéza nedostatečné kontroly chronického pruritu při předchozí léčbě.
• Účastníci by měli dostávat optimální léčbu souběžných stavů, které by mohly ovlivnit pruritus (např. diabetes, nedostatek železa).
• Účastníci musí mít v anamnéze závažné svědění a skóre nejhoršího svědění ≥ 7 při screeningu na škále WI-NRS (škála skóre se pohybuje od 0 do 10; vyšší skóre označuje horší svědění) a celkový dojem závažnosti svědění podle pacienta (Patient Global Impression of Severity, PGIS) byl při screeningu hodnocen jako „závažný“.
• Účastníci musí mít průměrné skóre nejhoršího svědění ≥ 7 během 7 dnů před zahajovací návštěvou a během 7 dnů před 1. dnem na WI-NRS.
• Účastníci v PGIS pruritu 1. den ohodnotili jako „závažné“.

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Závažné souběžné onemocnění (onemocnění), které by podle úsudku zkoušejícího lékaře nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii.
• Pacienti s aktivní tuberkulózou nebo netuberkulózní mykobakteriální infekcí nebo anamnézou neúplně léčené tuberkulózy, pokud není specialistou dobře zdokumentováno, že byl účastník adekvátně léčen a nyní může zahájit léčbu biologickým přípravkem.
• Diagnóza endoparazitické infekce, podezření na ni nebo vysoké riziko endoparazitární infekce a/nebo užívání antiparazitárního léku během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Infekce HIV.
• Závažné selhání ledvin (dialýza).
• Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před zahajovací návštěvou.
• Známá imunodeficience nebo podezření na ni.
• Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před výchozí návštěvou, s výjimkou kompletně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ a kompletně léčeného a vyřešeného nemetastatického skvamózního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
• Přecitlivělost nebo nesnášenlivost nesedativních antihistaminik v anamnéze.
• Účast v předchozí klinické studii s dupilumabem nebo léčba komerčně dostupným dupilumabem.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.